Ce este sindromul Hippel-Lindau?
sindromul von Hippel-Lindau (VHL-sindrom, boala von Hippel-Lindau, Angiomatoza tserebroretinalny) - o boală ereditară caracterizată de o creștere excesivă a capilarelor și apariția tumorilor benigne și maligne în mai multe organe.
În sistemul nervos central (CNS), hemangioblastoamele apar ca urmare a bolii; pot aparea tumori similare in retina ochilor. În plus, se formează adesea chisturi ale mai multor organe, carcinom renal (PCR), feocromocitom, tumorile pancreatice și interne ale urechii.
Sindromul este moștenit de un tip dominant autozomal (dacă unul dintre părinți are o gena defectă, probabilitatea unei boli a copilului este de 50%). Sindromul VHL poate să apară la persoane de diferite vârste și chiar în rude apropiate. Apariția sa este de 1:36 000. Aproximativ 90% din purtătorii bolii au 65 de ani, cel puțin unul dintre simptomele lor. În trecut, înainte de apariția metodelor de diagnostic precoce, pacienții nu trăiau în vârstă de 50 de ani. În ultimii ani, prognosticul bolii sa îmbunătățit semnificativ datorită recunoașterii timpurii a patologiei, a noilor tehnologii de tratament și urmăririi pacienților.
În această boală, sunt detectate diverse mutații ale genei supresoare tumorale (VHL), a căror inactivare conduce la formarea de tumori în diferite organe. Gena este localizată în brațul scurt al celui de-al treilea cromozom.
Diagnosticul sindromului Hippel-Lindau
Diagnosticul se bazează pe semne clinice. Se poate presupune că pacientul va dezvolta o boală Hippel-Lindau, dacă rudele sale apropiate ar avea hemangioblastom, feocromocitom sau tumori renale. Cu un istoric familial favorabil, sindromul VHL este determinat dacă cel puțin două hemangioblastoame ale sistemului nervos central sau un hemangioblastom au altă localizare.
În cazul membrilor din aceeași familie, mutația genei VHL este asociată cu anumite manifestări clinice (fenotipice), conform cărora boala Hippel-Lindau este împărțită în două tipuri:
- Tipul 1: angiomas (tumori vasculare) ale retinei, hemangioblastomul sistemului nervos central și neoplasmele renale (RCC).
- Tip 2A: angiom retiniene, hemangioblastomul CNS feohromotsitoma.Tip 2B: hemangioblastoamele sistemului nervos central, angioame retiniene, feocromocitom, RCC, tumori benigne și maligne ale pancreasului și chisturi. Tipul 2C: numai feocromocitom.
Cu boala ereditară de tip 1, probabilitatea unui feocromocitom este scăzută, dar apar și alte simptome.
Până în prezent, au existat 140 de mutații în gena VHL. Detectarea acestora ajută la diagnosticarea și examinarea genetică precoce a copiilor ai căror părinți suferă de sindromul VHL.
De obicei, manifestările bolii pot fi atribuite uneia din cele două opțiuni:
Manifestarea sindromului Hippel-Lindau, varianta 1. Cele mai frecvente manifestări ale sindromului sunt hemangioblastoamele (la 60-80% dintre pacienți). În medie, astfel de tumori apar la 33 de ani, iar hemangiomul retinei - la 25 de ani. Hemangioblastomul - un neoplasm benign al vaselor de sânge care apar în sistemul nervos central și în retină. Există o serie de simptome care indică dezvoltarea hemangioblastomului: slăbiciune musculară, instabilitate, dureri de cap. Tumoarea are o membrană subțire, care poate promova scurgeri de sânge în țesuturile din jur.
În mod obișnuit, astfel de tumori sunt diagnosticate cu RMN sau cu teste vizuale (angiom). Se recomandă efectuarea unui examen anual de la vârsta de zece ani și verificarea vederii, începând cu vârsta de un an. De regulă, ambele neoplasme ale sistemului nervos și ale tumorilor retinale sunt descoperite în diagnosticul aparatului-vizual.
Tratamentul sindromului Hippel-Lindau
În timp ce tumorile sunt mici și nu cauzează simptome, este posibil să le urmăriți. Excizia chirurgicală a hemangioblastomului este indicată în acele cazuri în care tumoarea are simptome distincte și este operabilă. Dacă mărimea leziunii nu depășește 3 cm, puteți recurge la radioterapie. Dacă se detectează o tumoare în retină, se recomandă coagularea cu laser sau crioterapia.
Dacă un astfel de tratament nu a ajutat, este indicată radioterapia la distanță. Până în prezent, există un număr de terapii experimentale, de exemplu, inhibitori ai factorului de creștere endotelial vascular (anti-VEGF). Acest tratament reduce, de asemenea, umflarea structurilor intraoculare, îmbunătățind viziunea pacienților care suferă de angiomii retiniene.
Manifestarea sindromului Hippel-Lindau, varianta 2.
Tumorile diferitelor organe din afara sistemului nervos central
Tumori renale cu boala Hippel-Landau
Cu boala Gippel-Lindau, se formează adesea chisturi hepatice benigne și tumori renale maligne (RCC). Carcinomul cu celule renale este cel mai frecvent neoplasm malign în rândul pacienților cu sindrom VHL. În general, se găsește la persoanele cu vârsta cuprinsă între 40 și 60 de ani. De regulă, RCC apare în cazul bolii Hippel-Lindau, care se desfășoară în conformitate cu tipul 1 sau 2B.
Șaptezeci la sută dintre pacienți dezvoltă CRC până la vârsta de 60 de ani. Procedura standard de diagnostic este tomografia computerizată. Uneori este identificat un RCC bilateral; sau pot exista câteva situsuri tumorale într-un rinichi. Oncopatologia, de regulă, este asimptomatică; totuși, unii pacienți suferă de durere, umflături la nivelul taliei sau sânge în urină.
Metodele de tratament ale CRC s-au schimbat în timp. În anii precedenți, sa recomandat un tratament radical: rezecția completă a rinichiului cu o tumoare. În prezent, dacă dimensiunea tumorii nu depășește 3 cm, medicii încearcă să țină rinichiul acționând asupra țesutului deteriorat și eliminându-l prin ablație sau intervenție laparoscopică. Dacă sunt prezente mai multe leziuni (sau dimensiunea tumorii depășește 3 cm) și riscul de metastaze este mare, este indicată rezecția parțială a rinichiului sau enuclearea tumorii.
Astfel de tumori sunt benigne în 95% din cazuri. Riscul de a dezvolta aceste tumori la mai mare boală ereditară Von Hippel-Lindau de tip 2 (celelalte simptome nu sunt întotdeauna). Feocromocitom apare la 20% dintre pacienții cu sindrom VHL-(vârsta medie - 30 ani) si este insotita de hipertensiune arteriala, puls rapid, transpirație, dureri de cap și paloarea. În prezența bolii la rudele apropiate ale feocromocitom sunt, de obicei, față-verso, multi-nod, și are loc la o vârstă fragedă. Uneori se formează în afara țesuturilor glandelor suprarenale.
Diagnosticul este efectuat folosind imagistica prin rezonanță magnetică sau scintigrafia MIBG. Tratamentul este chirurgical; alfa-blocantele sunt prescrise înainte de operația pentru pacienți pentru a preveni criza hipertensivă în timpul procedurii.
Astfel de tumori apar la 70% dintre pacienții cu sindrom VHL. Pancreasul poate apărea neoplasme benigne și maligne, inclusiv tumori si chisturi neuroendocrine (probabilitatea de a dezvolta adenocarcinom pancreatic la acești pacienți nu este crescut). Vârsta medie a bolnavilor este de 35 de ani. Tumorile pancreatice tumorale neuroendocrine au loc în 8-17% din cazuri. Aceștia pot da metastaze, în special ficatului. În cele mai multe cazuri, acestea cresc lent. Diagnosticul poate fi realizat prin ultrasunete RMN sau endoscopice.
În cazul neoplasmelor mai mari de 2-3 cm și în absența metastazelor, este indicat tratamentul chirurgical. Tumorile mai mici de 2 cm sunt monitorizate fără a se recurge la tratament.
Tumor de sac endolimfatic
Aceasta este o tumoare benign intracraniană, adesea bilaterală. Acesta se găsește la aproximativ 10% dintre pacienții cu sindrom VHL. Dacă o ureche se dezvoltă în ureche, poate duce la surditate, la tinitus (înțepătură sau tinitus) și la amețeli asociate cu dezechilibru; slăbiciune mai redusă a mușchilor faciali. Persoanele care suferă de tulburări de auz sau de echilibru trebuie supuse unui test pentru prezența acestei tumori. Tratamentul este chirurgical.
Tumorile sistemului reproducător - Cystadenomul papilar
La bărbații cu sindrom VHL, cystadenomasul papilar reprezintă 25-60% din neoplasmele benigne ale epididimului. Femeile dezvoltă uneori tumori ale ligamentului larg al uterului. În cele mai multe cazuri, neoplasmul epididimului nu necesită tratament. Ele sunt detectate cu ajutorul ultrasunetelor, tomografiei computerizate sau a senzațiilor de pacienți. Tumoarea ligamentului larg al uterului la femei este, de asemenea, cea mai mare parte asimptomatică și nu necesită tratament. Cu toate acestea, uneori poate provoca dureri în timpul intimității sau duce la încălcări ale ciclului menstrual.