Lovastatin - instrucțiuni de utilizare, rezumat, recenzii

Caracteristici generale. ingrediente:

Substanța activă: lovastatina de 20 mg sau 40 mg.

Excipienți: amidon de porumb, celuloză microcristalină, aerosil, stearat de magneziu, butilhidroxianisol, lactoză.

Un agent hipolipemiant. Lovastatina întrerupe sinteza colesterolului în ficat, crește catabolismul. Terapia cu lovastatină nu duce la acumularea de steroli toxici.

Proprietăți farmacologice:

Deoarece conversia HMG-CoA în acid mevalonic este un stadiu incipient al sintezei colesterolului, terapia cu lovastatin nu are ca rezultat acumularea sterolilor toxici.

Când se ia medicamentul 1 timp / zi, durata acțiunii este de 24 de ore. După retragerea la curs, medicamentul rămâne în vigoare timp de 4-6 săptămâni.

Farmacocinetica. După administrarea orală, concentrația maximă în plasma sanguină este atinsă în 2-4 ore. La administrarea medicamentului pe stomacul gol, gradul de absorbție scade cu 30% în comparație cu aportul în timpul meselor. Legarea la proteinele plasmatice este de 95%. Lovastatina pătrunde în bariera hemato-encefalică și în bariera placentară. Metabolizat în ficat, cu formarea mai multor metaboliți, inclusiv metabolitul activ din punct de vedere farmacologic - beta-hidroxi-acid. Se excretă cu bile - 83% și cu urină - 10%.

Intr-un studiu efectuat la pacienți cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei de 10-30 ml / min), concentrația totală în inhibitorii plasma sanguină după o singură doză de lovastatin a fost de aproximativ 2 ori mai mare decât la voluntarii sănătoși.

Concentrația de lovastatină în plasma sanguină la vârstnici (cu vârste între 70 și 78 ani) este mai mare (Cmax aproximativ 45%) decât la pacienții adulți de vârstă fragedă (18-30 ani).

Indicatii pentru utilizare:

Utilizarea lovastatina ar trebui să fie o parte integrantă a tratamentului pacienților cu dislipidemie, în cazul în care există riscul de boli vasculare aterosclerotice. Lovastatin trebuie utilizat în plus față de dieta, limitat de conținutul de grăsimi și colesterol saturate, în terapia combinată, în scopul reducerii colesterolului total și LDL-colesterol niveluri la normal cu dieta saraca si alte terapii non-medicamentoase.

Profilaxia primară a bolii cardiace ischemice. Lovastatina este indicată pacienților fără semne clinice de boală cardiovasculară, cu niveluri moderate ridicate ale colesterolului total, colesterolului LDL și a colesterolului HDL redus pentru reducerea riscului:
- infarctul miocardic;
- angina instabilă;
- procedurile de revascularizare coronariană.

Boala cardiacă ischemică. Lovastin este prescris pentru a încetini progresia aterosclerozei coronariene la pacienții cu boală cardiacă ischemică, în tratament complex pentru a reduce nivelul total al colesterolului și colesterolului LDL la normal.

Hipercolesterolemie. Lovastatina este numit ca adjuvant la dieta pentru a reduce nivelul crescute ale colesterolului total și LDL-colesterolului la pacienții cu hipercolesterolemie primară (tip IIa și IIb) ineficacitatea terapii non-medicamentoase, inclusiv terapia dieta.

Dozare și administrare:

Doza inițială pentru hipercolesterolemie este de 10 - 20 mg o dată pe zi, cu ateroscleroză - 20 - 40 mg o dată pe zi. Medicamentul este luat în timpul cina.

Dacă este necesar, după 4 săptămâni, doza este crescută la 80 mg în 1 sau 2 doze - în timpul micului dejun și cina.

Pentru pacienții tratați cu imunosupresoare și pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min), doza maximă zilnică este de 20 mg.

Dacă concentrația de colesterol total din plasma sanguină scade la 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l) sau la lipoproteine ​​cu densitate scăzută la 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l), doza trebuie redusă.

Caracteristicile aplicației:

Lovastatin, ca și alți inhibitori ai HMG-CoA reductazei, poate provoca miopatie (dureri musculare, sensibilitate și slăbiciune a mușchilor, cu o creștere de zece ori kreatinkenazy limita superioară a valorilor normale). Miopatia are uneori forma de rabdomioliză cu / fără insuficiență renală acută cu mioglobinuria rezultată și, rareori, cu un rezultat fatal. Riscul de miopatie este crescut prin creșterea activității inhibitorii împotriva HMG-CoA reductazei în plasma sanguină.

Riscul de a dezvolta miopatie / rhabdomioliză depinde de doza medicamentului. Toți pacienții care încep tratamentul cu lovastatina sau a căror doză de lovastatin a crescut, trebuie avertizați asupra riscului de miopatie și de necesitatea de a raporta prompt orice durere musculare inexplicabile, sensibilitate și slăbiciune a mușchilor. În prezența miopatiei confirmate sau suspectate, tratamentul cu lovastatină trebuie întrerupt imediat. În cele mai multe cazuri, cu încetarea rapidă a tratamentului simptomelor musculare dispar și kreatinkenazy nivel normal. Determinarea periodică a nivelului poate fi atribuit kreatinkenazy pacienții cu inițierea terapiei cu lovastatin sau a căror doză este crescută, ceea ce nu garantează prevenirea miopatie. Mulți pacienți care au dezvoltat rabdomioliză în timpul tratamentului cu lovastatin au fost istorii complicate, inclusiv insuficiență renală. care este de obicei rezultatul diabetului pe termen lung. Acești pacienți merită o monitorizare mai atentă. Cu creșterea nivelului de KFK, tratamentul cu lovastatină ar trebui oprit.

Tratamentul cu lovastatină trebuie întrerupt temporar dacă pacientul suferă de afecțiuni acute sau grave care predispun la dezvoltarea insuficienței renale. secundar la rabdomioliză, de exemplu, sepsis. hipotensiune arterială, chirurgie severă, traume, tulburări metabolice severe, endocrine sau electrolitice sau epilepsie necontrolată.

Riscul de miopatie / rabdomioliză crește odată cu aplicarea simultană a lovastatinei cu următoarele medicamente:
- inhibitori puternici ai CYP3A4: creșterea valorii lovastatinei în plasmă, ceea ce crește riscul de miopatie. Astfel de medicamente includ itraconazol, ketoconazol, posaconazol, antibiotice macrolidice eritromicină și claritromicină, antibioticul numărul de ketolidnogo telitromicina, inhibitori ai proteazei HIV, boceprevir, telaprivir antidepresiv și nefazodonă. Combinația acestor medicamente cu lovastatina este contraindicată! Dacă este necesar să se efectueze o terapie cu aceste medicamente, lovastatina trebuie întreruptă pe parcursul tratamentului.

În vitro, sa demonstrat că voriconazolul inhibă metabolizarea lovastatinei, crește concentrația de lovastatină în plasmă și, prin urmare, se recomandă ajustarea dozei de lovastatină atunci când se utilizează concomitent cu voriconazol.

- Gemfibrozil: împărtășirea cu lovastatin trebuie evitată.
- gipolipedimecheskie alte medicamente (fibrați sau acid nicotinic într-o doză de> 1 g / zi), trebuie luate în momentul atribuirii fibrați sau acid nicotinic ca doze hipolipemiante (> 1 g / zi) cu lovastatin, deoarece aceste medicamente pot duce la miopatie cu monoterapie. odidaemuyu beneficiază de un potențial risc trebuie evaluat cu atenție prin utilizarea combinată a lovastatin cu fibrați sau acid nicotinic.
- Ciclosporină: trebuie evitată administrarea concomitentă.
- danazol, diltiazem, verapamil cu doze mari de lovastatin: doza de lovastatină nu trebuie să depășească 20 mg când este luată împreună.
- amiodaronă: o doză de lovastatină nu trebuie să depășească 40 mg pe zi la pacienții cărora li se administrează concomitent tratament cu amiodaronă. Utilizarea lovastatinei la o doză de peste 40 mg pe zi cu amiodaronă este posibilă dacă efectul clinic depășește riscul crescut de miopatie. Riscul de a dezvolta miopatie / rhabdomioliză crește atunci când amiodarona este utilizată concomitent cu doze mari de inhibitori ai HMG-CoA reductazei.
- colchicină: când au fost administrate concomitent, au fost raportate cazuri de miopatie / rabdomioliză, trebuie luate măsuri de precauție atunci când se administrează lovastatina cu colchicină.
- ranolazină: riscul de miopatie / rhabdomioliză poate fi crescut cu administrare simultană, este necesară ajustarea dozei.

Este necesară monitorizarea nivelului de activitate a transaminazelor și a altor enzime hepatice în ser înainte de inițierea terapiei cu statine și în funcție de indicațiile clinice. În cazul unei leziuni hepatice grave cu simptome clinice și / sau hiperbilirubinemie, icter care apare la momentul administrării, utilizarea statinelor trebuie întreruptă. Dacă nu sa stabilit o altă cauză de leziuni hepatice grave, utilizarea statinelor nu trebuie reluată. Se recomandă precauție pentru afecțiunile hepatice din istorie, alcoolismul cronic, transplantul de organe. terapie imunosupresoare concomitentă, insuficiență renală cronică. manipulări chirurgicale urgente (inclusiv stomatologicheskih).

Au fost raportate cazuri foarte rare de dezvoltare a bolilor interstițiale pulmonare cu terapie cu statine, în special cu terapie prelungită. Atunci când există simptome de boli pulmonare interstițiale, cum ar fi tulburări de respirație, dispnee. tuse neproductivă. deteriorarea stării generale (oboseală, scădere în greutate, febră), tratamentul cu statine trebuie întrerupt.

Statinele ca o clasă măresc nivelurile de glucoză din sânge și la pacienții cu risc crescut de apariție a diabetului zaharat pot determina o creștere a zahărului din sânge, care necesită un tratament adecvat. Cu toate acestea, beneficiile de statine în reducerea riscului de boli cardiovasculare depășesc o mică creștere a riscului de apariție a diabetului zaharat, așa că nu opriți utilizarea statinelor. O monitorizare a glucozei periodic la pacienții cu risc (klyukoza jeun 5,6-6,9 mmol / l, indicele de masa corporala> 30 kg / m2, nivelurile crescute de trigliceride, hipertensiune), conform recomandărilor curente.

Utilizarea în comun a sucului de grapefruit cu medicamentul poate duce la creșterea concentrației de lovastatină în plasma sanguină, astfel încât pacienții care iau medicamentul trebuie să evite consumul de suc de grepfrut.

Acestea sunt utilizate cu prudență la pacienții cu boli ereditare rare: galactozemie congenitală, deficiență de lactază, malabsorbție de glucoză / sindrom de galactoză.

Pacienții trebuie avertizați asupra unor substanțe care nu trebuie luate concomitent cu lovastatina și recomandă prompt raportarea durerii musculare inexplicabile, sensibilității sau slăbiciunii musculare. Pacienții trebuie sfătuiți să informeze alți medici care prescriu un nou medicament că iau lovastatină.

Siguranța la femeile gravide nu este stabilită. Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării. Medicamentul nu trebuie utilizat de femeile însărcinate sau de femeile gravide care planifică sarcina. În cazul unei sarcini, administrarea lovastatinei trebuie oprită imediat. Lovastatin poate fi administrat femeilor în vârstă fertilă dacă probabilitatea de a fi gravidă este exclusă în mod fiabil, iar pacientul este informat despre pericolul potențial. Nu există date privind izolarea lovastatinei cu laptele matern. Având în vedere posibilitatea reacțiilor nedorite la sugari, femeile care primesc acest medicament trebuie să înceteze să alăpteze.

În timpul perioadei de tratament, trebuie să se acorde atenție conducerii vehiculelor și implicării în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrație și o viteză mai mare de reacții psihomotorii.

Efecte secundare:

Din partea organului de viziune: estomparea vederii, întunecarea lentilei, cataracta. atrofia nervului optic.

Reacții alergice: erupție cutanată. mâncărime; în cazuri izolate - urticarie. Edemul lui Quincke, necroliza epidermică toxică.

Altele: scăderea potenței; insuficiență renală acută (cauzată de rabdomioliză), durere toracică, palpitații.

Interacțiunea cu alte medicamente:

Interacțiunea cu inhibitorii izoenzimei CYP3A4. Lovastatin este metabolizat izoenzimelor CYP3A4, dar nu are nici o activitate inhibitoare asupra acestei izoenzime, lovastatina, prin urmare, nu poate conduce la o creștere a concentrației plasmatice a altor medicamente metabolizate de CYP3A4. Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, posaconazol, claritromicină, telitromicină, inhibitori ai proteazei HIV, boceprevir, telaprevir, nefazodonă și eritromicină) cu lovastatin este contraindicată din cauza riscului crescut de miopatie din cauza ratei clearance redus de lovastatin. In vitro metabolizarea voriconazolului inhibă lovastatin. În același timp, aplicarea lor se recomandă ajustarea dozei de lovastatin, pentru a reduce riscul de miopatie / rabdomioliză.

Interacțiunea cu medicamente care scad lipidele, care pot cauza miopatie cu monoterapie. Riscul de a dezvolta miopatie crește de asemenea cu medicamente care scad lipidele, care nu sunt inhibitori puternici ai CYP3A4, dar care pot duce la miopatie în monoterapie.

Ciclosporină, gemfibrozil: riscul apariției miopatiei / rabdomiolizei crește odată cu aplicarea simultană a ciclosporinei sau a gemfibrolizei cu lovastatin. Este necesar să se evite administrarea în comun a acestor medicamente.

Danazol, diltiazem sau verapamil: riscul de miopatie / rabdomioliză este crescut în timp ce aplicarea danazol, dilteazema sau verapamil, în special cu doze mai mari de lovastatin. Doza lovastatina nu trebuie să depășească 20 mg pe zi în cazul administrării concomitente cu danazol, diltiazem sau verapamil.

Amiodaronă: riscul de miopatie / rhabdomioliză crește cu amiodaronă concomitent cu alte medicamente din seria de statine (inhibitori ai HMG-CoA reductazei). Doza de lovastatină nu trebuie să depășească 40 mg pe zi când este luată împreună cu amiodaronă.

Colchicina: cazuri de miopatie, inclusiv rabdomioliză, au fost raportate prin utilizarea combinată a colchicinei cu lovastatin.

Ranolazina: riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliza, poate fi crescut prin aplicarea simultană a ranolazinei și a lovastatinei.

Propranololul: voluntarii sănătoși nu au prezentat interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice semnificative clinic cu administrarea concomitentă de doze unice de lovastatină și propranol.

Digoxină: la pacienții cu hipercolesterolemie, administrarea concomitentă de lovastatină și digoxină nu a modificat concentrația de digoxină în plasmă.

antidiabetice orale: În studiile farmacocinetice la pacienții cu non-insulino dependent lovastatina hipercolesterolemiei nu a interacționat cu glipizida de droguri și clorpropamida.

Funcția endocrine: pacienții cu disfuncții endocrine sau de a lua medicamente care afectează activitatea hormonilor steroizi endogeni, când sunt administrate concomitent cu lovastatina nevoie în monitorizarea medicală.

Contraindicații:

Boală hepatică acută. o creștere constantă a activității transaminazelor hepatice de origine necunoscută, colestază. sarcina, lactație, vârsta sub 18 ani.

supradozaj:

Simptome: o supradoză este însoțită de o creștere a efectelor secundare.

Tratament: monitorizarea funcției hepatice, terapie simptomatică.

Condiții de depozitare:

Într-un loc protejat de umiditate la o temperatură de cel mult 25 ° C. Lista B. Nu lăsați la îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate 3 ani.

Condiții de plecare:

Pentru 10 comprimate într-un pachet celular planar. Două sau trei pachete de contur cu câte 10 comprimate pe ambalaj.

Articole similare