1. ENCEFALOPATIILE MITOCHONDRIALE
Tulburările în energia celulară duc la
boli polisistemice. Mai întâi de toate
organele și țesuturile suferă, cele mai volatile -
sistemul nervos (encefalopatia, polineuropatia),
sistem muscular (miopatie), inima
(cardiomiopatie), rinichi, ficat, sistem endocrin și
altele. Până foarte recent, toate acestea
bolile au fost definite în numeroase cazuri
măști de alte forme patologice.
Până în prezent, mai mult de 200
boli cauzate de mutații
mitocondrial ADN. Mitocondriale
poate fi cauzată de patologie cum ar fi
mitocondrial și genomul nuclear.
respirator
Lanțul este localizat pe membrana interioară a mitocondriilor și
include cinci complexe multi-enzimatice, fiecare din ele în
rândul său, constă din mai multe duzini de subunități. mitocondrial
ADN-ul codifică numai 13 din subunitățile proteinei din lanțul respirator;
subunitatea mRNA de proteină și tRNA 22 mitocondrial. Genomul nuclear
codifică mai mult de 90% din proteinele mitocondriale. Rezultatul final
fosforilarea oxidativă care apare în complexele 1-Y
este producția de energie. (ATP).
În celulă sunt de la câteva sute până la mii de organele - mitocondriile,
conținând de la 2 la 10 molecule de inel de ADN mitocondrial,
capabile de replicare, transcriere și traducere,
indiferent de ADN-ul nuclear.
10. Pe baza etiologiei și a patogenezei, există o clasificare a bolilor mitocondriale
1. Boli datorate defectelor mtDNA:
a) mutații punctuale;
b) deleții;
c) duplicări izolate sau în combinație cu deleții;
2. Boli cauzate de defecte ale ADN-ului nuclear:
a) mutații care perturba funcționarea lanțului de transport al electronilor
mitocondrii;
b) mutații care încalcă fosforilarea oxidativă
c) mutații care cauzează defecte în enzimele ciclului Krebs
d) mutații care împiedică utilizarea substraturilor
e) mutații care perturbe transportul substraturilor
3. Boli cauzate de defecte ale ADN-ului, care sunt cauzate de o încălcare
ADN-ul nuclear:
a) ștergerea specifică a țesutului sau duplicarea mtADN;
b) epuizarea (ștergerea) a mTNA.
11. TIPUL INHERITĂȚII
Mitocondrialul diferă de genetica
Mendelian în trei aspecte importante:
Moștenirea maternă - întreaga citoplasmă,
împreună cu organele din acesta
descendenții ajung împreună cu oul.
Heteroplasmic - existența simultană în
celula tipurilor normale (sălbatice) și mutante
DNA
Segregarea seismică - ambele tipuri de mtADN în
procesul de diviziune celulară poate fi distribuit
aleatoriu între celulele fiice.
12. Principalele trăsături ale citopatiilor mitocondriale
Polimorfismul pronunțat al clinic
simptome
Caracterul multisystem al înfrângerii
Variabilitatea curentă
progresie
Răspuns inadecvat la
terapie aplicată
13. CRITERII DE DIAGNOSTICARE A BOLILOR MITOCONDRICE
clinice:
Complexul simptomelor miopatice (intoleranță la tulburările fizice
greutăți, slăbiciune musculară, tonus muscular scăzut),
convulsii (convulsii mioclonice sau multifocale);
sindrom cerebelos (ataxie, tremor intenționat);
înfrângerea nervilor oculomotori (ptoză, externă
oftalmoplegia)
polineuropatie,
accident vascular cerebral-cum ar fi paroxisme, dureri de cap migrenă,
craniofaciale dismorfie,
Modificările dismetabolice (vărsături, episoade de letargie, comă),
tulburări respiratorii (apnee, hiperventilație, tahipnee)
înfrângerea inimii, ficatului, rinichiului,
progresul cursului bolii.
16. CELE MAI FRECVENTE REUNIUNI LA SINDROMUL CLINIC AL COPIILOR
Sindromul MELAS este encefalomiopatia mitocondrială,
lactoza acidoza și paroxismul asemănător cu accidentul vascular cerebral
Sindromul MERRF - epilepsie mioclonică, rupte roșu
fibră
KSS - Sindromul Cairns-Seyr - caracterizat de ptoză,
oftalmoplegia, retinita pigmentosa, ataxia,
încălcarea conducerii cardiace
Sindromul NARP - neuropatie, ataxie, retinită pigmentară
Sindromul Leia - necrotizare subacută
encephalomyelopathy
Boala Leber - neuropatie optică ereditară
17. Sindromul Leia
Encefalomielopatia necrotizantă subacută - descrisă în 1951
ani Denis Leigh - în 6 luni de la bebelușul care a dezvoltat regresul dezvoltării psihomotorii și a murit după 6 săptămâni. La autopsie
Fire multiple simetrice de degenerare spongioasă
cu proliferarea microvasculară în talamus, cerebel, posterior
stâlpi ai măduvei spinării, nervului optic.
Debutul este adesea un început acut, după intercurență
boli, majoritatea pacienților - vârstă fragedă - până la 2 ani
ani, cu toate acestea, unii pacienți - copii și adolescenți.
Manifestări clinice - regresul dezvoltării musculare difuze
hipotensiune arterială, probleme de hrănire, pierdere progresivă
viziune, pierderea auzului, nistagmus, ataxie, convulsii, respiratorii
încălcări.
La copiii mai mari - ataxie, distonie musculară, tulburări
dezvoltarea intelectuală, dizartrie, vărsături, diaree.
Diagnostic - MRI, acidoză lactat-piruvat, genetică
cercetare
18. Boala Leia (encefalomielopatie necrotizantă subacută)
Mutațiile genelor mitocondriale sau nucleare,
responsabile de apariția bolii Leah.
localizare
genă
eu
complex
respirator
Lanțul genomului mitocondrial
mitocondrie MTND3, MTND 5, MTND6 Genomul nuclear
NDUFV1, NDUFS1,
NDUFS3, NDUFS4,
NDUFS7, NDUFS8
II
complex
mitocondriile
SDHA
respirator
lanțuri genomul nuclear
III
respirator
lanțuri genomul nuclear
complex
mitocondriile
BCS1L
IV
complex
respirator
mitocondriile
MTCO3
COX 10, COX 15, SCO 2, SURF1
V
complex
mitocondriile
MTATP6
respirator
Lanțul genomului mitocondrial
Genomul nuclear
Lanțul genomului mitocondrial
MRNA mitocondrială MTTV
Mitochondrial tRNA lizină MTTK
Mitologia genomului
Mitologia genomului
19. Sindromul MERRF
Boala multisistemică - principalele caracteristici
mioclonus
Epilepsie generalizată
Cerebrală ataxie
Ribule de fibre roșii în biopsie musculară
Criterii suplimentare
Regresia psihomotorie
Slăbiciune musculară, miopatie
Axa neuropatie periferică
pierderea auzului senzorineural
Creștere scăzută
lactoză acidoasă, hiper-ketonemie;
Poate fi - atrofia nervului optic, cardiomiopatia, pigmentul
retinopatie, lipomatoză multiplă
Miofirilă roșie COX-negativă cu marginile rupte și miofiri pozitive SDH;
A8344G și T8356C în gena mRNA a mtDNA - 80% dintre pacienți. MERRF
este asociat cu aproximativ 6 puncte de mutații ale mtADN
20. Sindromul Cairns-Seir
Descris în 1958 la 2 pacienți cu pigmentare
Retinita, oftalmoplegia externă și
încălcarea conducerii intracardiace.
Obligatnye caracteristicile sindromului,
anumiți Lewis P.Rowland 1983
debut înainte de vârsta de 20 de ani,
retinita pigmentosa
progresivă oftalmoplegie externă
Suplimentar - blocarea cardiacă
Cerebrală ataxie
Proteina din CMJ este mai mare de 100 mg \ dL.
Majoritatea pacienților au
-creștere scăzută
-pierderea auzului
-intelectuală
-slăbiciune musculară
Debutul bolii este ptoza, oftalmopareza sau
ambele aceste state
Genetica este ștergerea ADN-ului mt în 90%, în unele
pacienții pot avea duplicare [Moraes CT
et al 1989]
22. ENCEFALOMIOPATIA MITOCHONDRIALĂ, LACTAT-ACIDOZA ȘI PEROXISMELE INSULTO-FREE (MELAS)
Boala multisistemică, descrisă în 1984, Pavlakis SG și toți,
caracterizat prin
- Accidente asemănătoare unui accident vascular cerebral care apar la o vârstă fragedă (până la 40 de ani)
ani) La mai mult de 60% dintre pacienți, boala debutează la 15 ani.
- Encefalopatia caracterizată prin convulsii, demență
- Miopatie mitocondrială cu acidoză lactică, rupte roșu
fibre (fibre (myofibrilii roșii COX pozitivi cu rupte
marginile, miofiri SDH-pozitive și vasele de sânge reactive SDH
vaselor din biopsia musculară) (eșecul combinat al complexelor
lanțul respirator al mitocondriilor), hiper-ketonemia
Alte manifestări: creștere scăzută, cardiomiopatie, calcificare
ganglioni bazali, mioclonii, ataxie, dureri de cap asemănătoare migrenei
durere, atrofie a nervilor optici, retinopatie pigmentară, pierderea auzului,
oftalmoplegia, diabetul, disfuncția cardiacă
conducere, tulburări gastrointestinale, nefropatie, greață
Caracteristica principală a acestei boli este accidente vasculare cerebrale
paroxisme, cel mai des localizate în regiunea occipitală,
ceea ce duce la hemianopsie sau orbire corticală. Cu toate acestea, zonele pot fi
diferite.
24. PECULIARIILE INSULTULUI CU SINDROMUL MELAS
28. TRATAMENTUL BOLILOR MITOCONDRICE
29. PREPARATE UTILIZATE
Coenzima Q10 - de la 90 la 200 mg / zi
Lkarnitina - de la 10 mg la 1-2 g / zi
Vit B1 400 mg / zi
Vit B2 250 mg / zi
Vit C până la 1 g / zi
Vit E 400 UI pe zi
Nicotinamidă până la 500 mg / zi
Acidul succinic de la 25 mg la 1,5 g pe zi
Demifosfon 15% 1 ml pentru 5 kg greutate
Cytochrom C 4,0 in, in,
Reamberin IV,
citoflavina IV și pe cale orală
Corticosteroizi, mineralocorticoizi - cu
dezvoltarea insuficienței suprarenale
Anticonvulsivante (cu excepția valprovalvuyu
acid și derivații săi, limitând
barbiturice)
În studiile noastre, cel mai mult
terapie anticonvulsivantă eficientă
a fost utilizarea medicamentului
levetiracetam, topiramat sau combinații ale acestora
Există o mare varietate de boli cauzate de
nu este o mutație a ADN-ului mitocondrial, ci
mutația ADN-ului nuclear, care codifică locul de muncă
mitocondrii. Acestea includ
Boala lui Bart - miopatie, cardiomiopatie, tranzitorie
neutronul și trombocitopenia
Mitochondrial Encefalopatia gastrointestinală
(multisystem autosomal recesiv)
boală) -pic, oftalmoplegia, periferică
neuropatie, disfuncție gastrointestinală,
care duce la cașexie, leukoencefalopatie. Debutul lui
perioada nou-născutului la 43 de ani
Sindromul Leia
Importanța diagnosticului în timp util
mitocondriale, căutare
clinice și paraclinice
aceste boli la etapa preliminară,
pre-genetice, este necesar pentru selecție
terapie metabolică adecvată și
preveni deteriorarea sau
invalidizarea pacienților cu aceste rare
boli.
