Eficiența și siguranța preparatelor de fier trivalent în tratamentul anemiei cu deficit de fier
Aplicarea fierului pe bază de hidroxid-polimaltoză pentru tratamentul complex al anemiei cu deficit de fier este examinată. Se afirmă că din punct de vedere al eficienței, ele pot fi comparate cu sarea, dar cu utilizarea lor nedorită.
În prezent, industria farmaceutica produce un număr destul de mare de preparate de fier pentru tratamentul anemiei deficit de fier (IDA) și continuă să se dezvolte noi medicamente. A existat necesitatea clasificării preparatelor din fier (Figura 1) și descrierea proprietăților acestora pentru a facilita alegerea. În funcție de modul de administrare, preparatele de fier sunt împărțite în administrare orală și parenterală (intravenoasă, intramusculară). Formulările orale pot conține diferite săruri de fier (moleculă mică) sau complex de hidroxid de fier polimaltoză (molecule de dimensiuni mari, mai mult de 50 kDa). Preparatele orale cu fier pot fi simple, t. E. Care conțin doar compusul de fier, sau combinat cu adăugarea altor compuși (acid ascorbic, acid folic, vitamina B12. Micronutrienti și alte substanțe). Complexul de fier pentru administrare intravenoasă poate conține dextran (greutate moleculară înaltă sau greutate moleculară mică), zaharoză sau carboximetiltoză.
Timp de mulți ani, "standardul de aur" printre preparatele pe bază de fier pe cale orală a fost sulfatul feros. Acesta din urmă este un preparat de sare de fier, care este ieftin în producție și, prin urmare, are un cost redus. Mai mult, sa constatat că sulfatul de fier are o absorbability ridicată în organism, care este mai mare decât a fumaratului gluconat, clorură sau fier. Din acest motiv, în prezent disponibile în cantități mari de preparate de fier care conțin sulfat feros (Aktiferrin, gemofer prolongatum, Sorbifer Durules, Tardiferon, Ferropleks, Ferrogradumet, Ferro-Folgamma și colab.) [1].
Atunci când se utilizează o sare a preparatelor de fier poate iritația locală a mucoasei gastrice la locul de dizolvare a medicamentului și a membranei mucoase a duodenului, unde absorbția medicamentului are loc predominant. Procesul de aspirație este pasiv, rapid și dependent de doză. Datorită sării cu greutate moleculară mică a preparatelor de fier poate fi absorbit într-o cantitate mare, ceea ce duce la periculoase pentru concentrațiile organismului care pot provoca intoxicație și intoxicații. Disocierea sărurilor feroase are loc în tractul gastrointestinal și este însoțită de eliberarea ionilor de fier liberi. Următoarea sare metabolismul procesului de preparate de fier este oxidarea, care este de asemenea realizată în tractul gastrointestinal și este de a muta fier feros la feric. Acesta din urmă intră în sânge și plasmă este asociat cu proteina de transport - transferina sub forma acestui complex (metaloproteinelor) este direcționată către măduva osoasă și organele depozite de fier (ficat, splină). Întoarcerea fierului din aceste organe se face prin sistemul limfatic. Violarea procesului de oxidare are ca rezultat eliberarea de electroni, radicali liberi, peroxidarea lipidelor, deteriorarea celulelor organelor parenchimatoase.
În procesul de tratare a IDA cu preparate de sare de fier, pot apărea următoarele probleme:
- tolerabilitate datorita toxicitatii in principal pentru tractul gastrointestinal (dureri de stomac, greață, vărsături, constipație, diaree), ceea ce face ca utilizarea preparatelor de sare de fier, în modul de doză mică (3 mg / kg pe zi);
- posibila interacțiune cu alte medicamente, care necesită studierea instrucțiunilor tuturor medicamentelor utilizate la un anumit pacient;
- interacțiunea cu alimente, deoarece există produse care scad (taninuri, cofeina cantitati mari de proteine) și în creștere (acid ascorbic, sucuri acide) sare de absorbție a preparatelor de fier;
- pronunțat gust metalic;
- colorarea smalțului dinților și gingiilor, uneori persistentă;
- posibilitatea supradozajului și a intoxicației datorită absorbției pasive, necontrolate de către organismul însuși a substanței cu greutate moleculară mică. Otrarea cu preparate de sare de fier constituie numai 1,6% din toate cazurile de otrăvire la copii, dar în 41,2% dintre cazuri acestea se încheie cu letal [2];
- frecvente pacientii cu insuficienta cu privire la tratament, fezabilitate redus de tratament (respectarea): 30-35% sau mai mulți copii și femeile gravide care au inceput tratamentul, el a fost în curând oprit [3].
Preparatele pe bază de fier pe bază de HPA au următoarele proprietăți și avantaje față de preparatele de fier salin [5]:
- eficiență ridicată;
- siguranța ridicată, nu există riscul de supradozaj, intoxicație și otrăvire;
- nu întunecați gingiile și dinții;
- preparatele au un gust plăcut;
- toleranță excelentă, care determină regularitatea consumului de droguri;
- nu există nici o interacțiune cu alte medicamente și alimente;
- medicamentele au proprietăți antioxidante;
- Au fost dezvoltate forme medicinale pentru toate grupele de vârstă (picături, sirop, tablete).
Astăzi, în arsenalul medicii au medicamente moderne ferici bazate pe diferite complecși de polizaharide [1]: preparatele orale cu fier pe baza CCP (Maltofer, Maltofer Foul Ferrum Lek); preparate pe bază de fier pe bază de HPA (soluție Ferrum Lek pentru injecție intramusculară); preparate pe bază de fier bazate pe hidroxidul complexului de zaharoză (Venofer - soluție pentru administrare intravenoasă); preparate pe bază de fier pe bază de carboximetiltosat (Ferinzhekt) și altele.
Tendința internațională este schimbarea preparatelor de sare de fier la preparate pe bază de fier pe bază de HPA [6].
ZHDA este boala hematologică cea mai "recunoscătoare" și ar trebui să fie vindecată imediat și pentru totdeauna, observată în majoritatea cazurilor. Motivele tratamentului nereușit al IDA de către preparatele pe bază de fier sunt:
- incorect diagnosticate și nu anemie de deficit de fier;
- nu a fost detectată și nu a fost eliminată sursa pierderii de sânge în anemia posthemoragică cronică, care prin patogeneză este de asemenea deficit de fier;
- doza scăzută de preparate de fier utilizate în tratament;
- nerespectarea duratei necesare de tratament;
- pacientul are o încălcare a absorbției preparatelor de fier;
- pacientul are zhelezorefrakternaya IDA [7, 8], cauzată de mutații ale genei TMPRSS6, în tratamentul de fier care medicamente orale nu sunt eficiente.
Tratamentul deficienței latente de fier (LID), care este considerat ca etapele preliminare ale IDA și se caracterizează prin reducerea depozitelor de fier în depozit la o concentrație normală a hemoglobinei, se realizează preparate de fier oral în doze de 50 la suta in termen de 2 luni [9]. Sarcina principală a tratamentului LJ este de a umple depozitele de fier în depozit și de a împiedica această stare să se deplaseze la IDA.
Tratamentul IDA se efectuează într-un 100 la suta calculat doza [9, 10] droguri de sare, așa cum este recomandat de către experții Organizației Mondiale a Sănătății (tabelul I) și ghid național pentru medici. Preparatele din fier pe bază de HPA prescriu în doză de 5 mg / kg de fier elementar pe zi în 1-2 doze divizate. Tratamentul trebuie sa fie lung, 3-6 luni, din cauza cura ar trebui să fie luate în considerare IDA realimentarea magazine de fier în depozit (poate fi controlată prin normalizarea feritinei serice) și țesutul depășirea sideropenia, dar nu normaliza concentrația hemoglobinei.
O caracteristică a acestor două forme de tratament de deficit de fier (LID și IDA) este o utilizare pe termen lung a preparatelor de fier pe cale orala, care apar adesea atunci când fenomenul nedorit de mai sus [11].
Se arată că preparatele pe bază de fier GIC au o biodisponibilitate similară din sulfat de fier [12], au o structură stabilă a moleculei sunt controlate absorbtia fierului din complexul [13]. O meta-analiză a studiilor comparative [14] au confirmat suplimente de fier la fel de eficiente pe bază GIC și sulfat de fier în tratamentul anemiei feriprive.
Astfel, preparatele pe bază de fier GIC sunt comparabile în eficiența cu preparate saline de fier, dar atunci când acestea sunt utilizate mult mai puțin frecvent evenimente adverse apar, care justifică interesul tot mai mare de medici la droguri în acest grup.
VM Chernov *, doctor în științe medicale, profesor, membru corespondent al Academiei de Științe ale Naturii din Rusia
IS Tarasova **, 1. Candidat de Științe Medicale
* FNKS DGOI le. Dmitri Rogachev Ministerul Sănătății al Federației Ruse,
** ГБОУ ВПО РНМУ им. NI Pirogova Ministerul Sănătății al Federației Ruse, Moscova