Grupa farmacoterapeutică:
Proprietăți farmacologice:
Agent antiepileptic. Se crede că mecanismul de acțiune asociat cu un conținut crescut de GABA la nivelul SNC, care este cauzata de inhibarea GABA-transaminazei, și o scădere a recaptării GABA în țesutul cerebral. Acest lucru, aparent, duce la o scădere a excitabilității și a pregătirii convulsive a zonelor motorii ale creierului. Promovează îmbunătățirea stării mentale și a dispoziției pacienților.
Acidul valproic este rapid și aproape complet absorbit din tractul digestiv, biodisponibilitatea fiind ingerată în jur de 93%. Consumul de alimente nu afectează gradul de absorbție. Cmax în plasma sanguină se obține după 1-3 ore. Concentrația terapeutică a acidului valproic în plasma sanguină este de 50-100 mg / l.
CSS se realizează în ziua 2-4 a tratamentului, în funcție de intervalele dintre doze. Legarea la proteinele plasmatice este de 80-95%. Nivelurile de concentrație în lichidul cefalorahidian corelează cu mărimea fracției nelegate de proteine. Acidul valproic penetrează bariera placentară, excretată în laptele matern.
Metabolizat prin glucuronizare și oxidare în ficat.
Acidul valproic (1-3%) și metaboliții săi se excretă prin rinichi. T1 / 2 cu monoterapie și la voluntari sănătoși este de 8-20 ore.
Când se combină cu alte medicamente, T1 / 2 poate fi de 6-8 ore datorită inducției enzimelor metabolice.
Indicatii pentru utilizare:
Epileptice convulsii: generalizate, focale (focale, parțiale) cu simptomatologie simplă și complexă, mici. Sindrom convulsivant cu boli cerebrale organice. Tulburări comportamentale asociate cu epilepsia. Manco-depresie psihoză cu un curs bipolar, care nu pot fi tratate cu medicamente cu litiu sau alte medicamente. Convulsii convulsive la copii, teak pentru copii.
Se referă la boli:
Contraindicații:
Disfuncții ale ficatului și ale pancreasului, diateză hemoragică, hepatită acută și cronică, porfirie; creșterea sensibilității la acidul valproic.
Dozare și administrare:
Individual. Pentru administrarea orală la adulți și copii care cântăresc mai mult de 25 kg, doza inițială este de 10-15 mg / kg și zi. Apoi doza este crescută treptat cu 200 mg / zi cu un interval de 3-4 zile pentru a obține un efect clinic. Doza zilnică medie este de 20-30 mg / kg. Pentru copiii cu greutate mai mică de 25 kg și pentru nou-născuți, doza medie zilnică este de 20-30 mg / kg.
Frecvența recepției este de 2-3 ori pe zi în timpul meselor.
B / in (ca valproatul de sodiu), se administrează într-o doză de 400-800 mg sau picurare rată de 25 mg / kg timp de 24, 36 și 48 de ore. Dacă este necesar, se aplică simultan în interiorul și la / de la prima administrare se efectuează de pe / în perfuzie la o doză de 0,5-1 mg / kg / h prin 4-6 ore după ultima administrare orală.
Doze maxime: când se administrează pe cale orală pentru adulți și copii cu greutate mai mare de 25 kg - 50 mg / kg / zi. Utilizarea în doze mai mari de 50 mg / kg / zi este posibilă în condițiile monitorizării concentrației de valproat în plasma sanguină. La o concentrație plasmatică mai mare de 200 mg / l, doza de acid valproic trebuie redusă.
Efect secundar:
Din partea sistemului nervos central: tremurături posibile ale mâinilor sau mâinilor; rar - schimbări de comportament, starea de spirit sau starea mentală, diplopie, nistagmus, pete în fața ochilor, tulburări de coordonare a mișcărilor, amețeli, somnolență, dureri de cap, emoție neobișnuită, neliniște sau iritabilitate.
Din sistemul digestiv: crampe slabe în abdomen sau în stomac, apetit slab, diaree, tulburări digestive, greață, vărsături; rareori - constipație, pancreatită.
Din partea sistemului de coagulare a sângelui: trombocitopenie, prelungirea timpului de sângerare.
Din partea metabolismului: o scădere neobișnuită sau o creștere a greutății corporale.
Din starea ginecologică: încălcări ale ciclului menstrual.
Reacții dermatologice: alopecie.
Reacții alergice: erupție cutanată.
Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării:
Aplicarea în timpul sarcinii nu este recomandată. Trebuie avut în vedere faptul că acidul valproic poate provoca diverse anomalii congenitale, în special spina bifida.
Acidul valproic este excretat în laptele matern. Există rapoarte care arată că concentrațiile de valproat din laptele matern au fost de 1-10% din concentrația plasmatică a mamei. În timpul alăptării, aplicarea este posibilă în cazuri de necesitate extremă.
Femeile în vârstă fertilă în timpul perioadei de tratament sunt recomandate să utilizeze metode fiabile de contracepție.
Interacțiunea cu alte medicamente:
Cu utilizarea simultană a neurolepticelor, a antidepresivelor, a inhibitorilor de MAO, a derivaților benzodiazepinici, a etanolului, efectul deprimant asupra sistemului nervos central crește.
La aplicarea simultană a mijloacelor cu acțiune hepatotoxică, este posibilă întărirea acțiunii hepatotoxice.
În cazul utilizării simultane, efectele agenților antiplachetari (incluzând acidul acetilsalicilic) și anticoagulante sunt îmbunătățite.
În cazul utilizării concomitente, concentrația zidovudinei în plasma sanguină crește, ceea ce duce la o creștere a toxicității acesteia.
Într-o aplicație cu concentrația carbamazepină redusă a acidului valproic în plasma din sânge, datorită creșterii vitezei metabolismului său, datorită inducției enzimelor microzomale hepatice au influențat carbamazepina. Acidul valproic potențează efectul toxic al carbamazepinei.
În cazul utilizării concomitente, metabolismul lamotriginei încetinește și T1 / 2 crește.
În cazul utilizării concomitente cu meflochina, metabolizarea acidului valproic în plasma sanguină crește, iar riscul de convulsii crește.
În cazul utilizării concomitente cu meropenem, este posibilă scăderea concentrației de acid valproic în plasma sanguină; cu primidon - o creștere a concentrației de primidonă în plasma sanguină; cu salicilați - este posibil să se sporească efectele acidului valproic datorită deplasării sale de către salicilați din legătura cu proteinele plasmatice.
Deși utilizarea felbamate crește concentrația acidului valproic în plasma de sânge, care este însoțită de manifestări ale efectului toxic (greață, somnolență, durere de cap, reducerea numărului de trombocite, tulburări cognitive).
In timp ce utilizarea de fenitoină în primele săptămâni din concentrația totală de fenitoină în plasma din sânge poate fi redusă din cauza deplasării sale de situsurile de legare cu valproat de sodiu proteinele plasmatice, inducția enzimelor microzomale hepatice și accelerarea metabolismului fenitoină. Mai departe există inhibarea metabolismului valproatului și fenitoin, prin aceasta, creșterea concentrației de fenitoină în plasma din sânge. Fenitoin reduce concentrația de valproat în plasmă, probabil prin creșterea metabolismul la nivelul ficatului. Se crede că fenitoina ca inductor al enzimelor hepatice poate crește, de asemenea, formarea unui minor, dar având hepatotoxicitate, acid valproic metabolit.
Utilizarea concomitentă a acidului valproic înlocuiește fenobarbitalul din legătura cu proteinele plasmatice, astfel încât concentrația acestuia în plasma sanguină crește. Fenobarbital crește rata metabolică a acidului valproic, ceea ce duce la scăderea concentrației sale în plasma sanguină.
Au fost raportate efecte crescute ale fluvoxaminei și fluoxetinei când sunt utilizate concomitent cu acidul valproic. În cazul utilizării concomitente cu fluoxetină, unii pacienți au prezentat o creștere sau o scădere a concentrației de acid valproic în plasma sanguină.
În cazul utilizării concomitente a cimetidinei, eritromicinei, este posibilă creșterea concentrației de acid valproic în plasmă prin reducerea metabolismului său în ficat.
Instrucțiuni și precauții speciale:
Acestea sunt utilizate cu prudență la pacienții cu modificări patologice în sânge, cu boli cerebrale organice, boli hepatice în istorie, hipoproteinemie, disfuncție renală.
Pacienții care primesc alte anticonvulsivante, tratamentul cu acid valproic trebuie inițiat treptat, ajungând la o doză clinic eficientă în 2 săptămâni. Apoi, se efectuează o anulare treptată a altor anticonvulsivante. La pacienții care nu au fost tratați cu alți anticonvulsivanți, o doză eficientă din punct de vedere clinic trebuie realizată după o săptămână.
Trebuie avut în vedere faptul că riscul de efecte secundare din ficat este crescut atunci când se efectuează o terapie anticonvulsivantă combinată.
În timpul tratamentului este necesară monitorizarea regulată a funcției hepatice, imaginea sângelui periferic, starea sistemului de coagulare a sângelui (mai ales în primele 6 luni de tratament).
Copiii prezintă un risc crescut de a dezvolta efecte hepatotoxice severe sau care pot pune viața în pericol. La pacienții cu vârsta sub 2 ani și la copiii care primesc terapie combinată, riscul este chiar mai mare, dar cu o vârstă în creștere, acesta scade.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele
În timpul perioadei de tratament, trebuie să se acorde atenție conducerii vehiculelor și a altor activități care necesită o concentrație ridicată de atenție și reacții psihomotorii rapide.
În caz de încălcare a funcției renale
Utilizați cu prudență încălcări ale funcției renale.
Cu încălcări ale funcției hepatice
Contraindicat în încălcarea funcției hepatice, hepatită acută și cronică. Utilizați cu prudență bolile hepatice din istorie.
Trebuie avut în vedere faptul că riscul de efecte secundare din ficat este crescut atunci când se efectuează o terapie anticonvulsivantă combinată. În timpul tratamentului este necesară monitorizarea regulată a funcției hepatice.
Aplicarea în copilărie
Copiii prezintă un risc crescut de a dezvolta efecte hepatotoxice severe sau care pot pune viața în pericol. La pacienții cu vârsta sub 2 ani și la copiii care primesc terapie combinată, riscul este chiar mai mare, dar cu o vârstă în creștere, acesta scade
- Imprimați acest lucru
- Descărcați instrucțiuni PDF