Tablete efervescente - o formă de dozare, care este acceptată cu plăcere nu numai de adulți, ci și de copii
După dizolvarea în apă, se formează tablete efervescente
soluție, care arată ca o băutură carbonatată cu un gust plăcut. Această formă de dozare este caracterizată printr-o acțiune farmacologică rapidă și face mai puțină rău pentru stomac decât forma de tabletă. În acest sens, comprimatele efervescente sunt solicitate atât de consumatori, cât și de producători.
Principiul de funcționare al tabletelor efervescente este eliberarea rapidă a substanțelor active și a excipienților datorită reacției dintre acidul organic carboxilic (acid citric, acid tartric, acid adipic) și bicarbonat de sodiu (NaHCO3) în contact cu apa. Ca urmare a acestei reacții, se formează acid carbonic instabil (H2CO3), care se descompune imediat în apă și dioxid de carbon (CO2). Gazele formează bule care acționează ca un super-dezintegrant. Această reacție este posibilă numai în apă. Carbonații anorganici sunt practic insolubili în solvenții organici, ceea ce face ca reacția să fie imposibilă într-un alt mediu. Din punct de vedere tehnologic, reacția de dizolvare rapidă are loc între forma dozată solidă și cea lichidă. Un astfel de sistem de livrare de droguri - cel mai bun mod de a evita dezavantajele formelor solide de dozare (dizolvare lentă și de eliberare a substanței active în stomac) și formulări lichide (chimice și instabilitate microbiologică în apă). comprimate efervescente dizolvate în apă sunt caracterizate printr-o absorbție rapidă și efecte terapeutice, acestea nu dăunează sistemului digestiv și a îmbunătăți gustul ingredientelor active. Care dintre excipienți sunt cel mai potrivite pentru producerea de comprimate efervescente? Este posibil, pentru a evita o lungă și costisitoare teste de laborator pentru dezvoltarea unei forme de dozare adecvată? Ce tehnologie de producție poate fi utilizată: compresie directă sau granulare umedă? Acestea sunt întrebările pe care le-ar dori să răspundă în acest articol, demonstrează eficiența metodelor de producere a tabletelor efervescente.
Toate materiile prime utilizate pentru producerea de tablete efervescente trebuie să aibă o solubilitate în apă bună, care elimină utilizarea celuloza pudră sau microcristalină, fosfat dibazic de calciu, etc. În principal, numai două lianți solubili în apă pot fi utilizați în producție - zaharuri (dextrați sau glucoză) și polioli (sorbitol, manitol). Deoarece mărimea tabletei efervescent este relativ mare (2-4 g), alegerea umpluturii este crucială în producerea de tablete. Este necesară o umplutură cu caracteristici bune de legare pentru a simplifica formularea și pentru a reduce cantitatea de excipienți. Dextrații și sorbitolul sunt excipienți folosiți pe scară largă. În tabelul 1, ambii excipienți sunt comparați.
Tabelul 1. Comparația dextraților și sorbitolului pentru tabletele efervescente
Sorbitolul este potrivit pentru producerea de comprimate fără zahăr, deși acest poliol poate provoca balonare și disconfort la nivele ridicate. Aderența la buzunarele presei comprimate este o anumită dificultate asociată cu utilizarea sorbitolului, dar o bună compresibilitate face ca acest material auxiliar să fie adecvat pentru formulări care prezintă dificultăți în producție. Hgroscopicitatea sorbitolului îi poate limita utilizarea în tablete efervescent datorită susceptibilității ridicate a acestor tablete la umezeală. Dar, în ciuda acestui fapt, sorbitolul rămâne unul dintre cele mai utilizate dintre polioli în producerea de comprimate efervescente.
Dextrații sunt dextroza, cristalizată prin pulverizare, conținând o cantitate mică de oligozaharide. Dextrații Emdex® sunt un produs cu o puritate ridicată, care constă din sfere de culoare maro-poroase (fig.1).
Figura 1. Fotografia Emdex ® (microscop electronic cu scanare)
Acest material are o bună fluiditate, compresibilitate și capacitatea de a se rupe. Solubilitatea excelentă în apă asigură o dezintegrare rapidă și cerințele pentru utilizarea unui lubrifiant mai puțin. Dextrații au o bună fluiditate, ceea ce face posibilă producerea de tablete cu gravare, eliminând problema lipirii materialului de lovituri.
Acizi organici
Cantitatea de acizi organici adecvați pentru producerea de comprimate efervescente este limitată. Cea mai bună alegere este acidul citric: un acid carboxilic care conține trei grupări carboxilice funcționale, care de obicei necesită trei echivalenți de bicarbonat de sodiu. Acidul citric anhidru este de obicei utilizat în producerea de comprimate efervescente. Cu toate acestea, compusul de acid citric și bicarbonat de sodiu este foarte higroscopică și tinde să absoarbă apa și pierderea de reactivitate, prin urmare, un control strict asupra nivelului de umiditate în sala de operație. Acizi organici alternativi sunt tartrici, fumarici și adipici, dar nu sunt atât de populați și se utilizează atunci când acidul citric este inaplicabil.
Tehnologie de comprimare directă sau granulare umedă?
Tehnologia de comprimare directă este o tehnologie modernă și cea mai acceptabilă pentru producerea de forme de dozare solide. Dacă această tehnologie nu este aplicabilă, puteți utiliza tehnologia de granulare umedă. Așa cum sa menționat mai sus, pulberea comprimatelor efervescente este foarte susceptibilă la umiditate, iar prezența chiar a unei cantități mici de apă poate provoca o reacție chimică. Presarea directă este o tehnologie eficientă din punct de vedere al costurilor, care vă permite să economisiți timpul de producție și să reduceți numărul de cicluri de producție. Din punctul nostru de vedere, această tehnologie ar trebui să fie preferată. Tehnologia de comprimare directă nu necesită echipament special și este adecvată pentru materiale sensibile la apă.
Când nu este aplicabilă tehnologia de comprimare directă?
- În cazul în care există o mare diferență între densitățile în vrac ale materialelor utilizate, care pot duce la desegregarea pulberii de tabletă;
- substanțele active având o dimensiune fină a particulelor sunt utilizate într-o doză mică. În acest caz, poate exista o problemă asociată cu uniformitatea compoziției, dar aceasta poate fi evitată prin măcinarea unei porțiuni a umpluturii și amestecarea acesteia cu substanța activă;
- lipide sau substanțe sensibile la oxigen necesită umpluturi cu caracteristici foarte bune de curgere, solubilitate în apă și absorbție, cum ar fi dextrații cu particule poroase, rotunde (vezi figura 1). Această substanță auxiliară utilizată în tehnologia de comprimare directă este adecvată pentru formulări complexe, nu necesită lianți suplimentari sau agenți antibondenți.
Evident, tehnologia de compresie directă nu poate fi aplicată în toate cazurile, dar ar trebui să fie alegerea numărul unu în producerea de comprimate efervescente.
lubrifianți
Lubrifierea internă tradițională a tabletelor efervescente este problematică datorită lipofilității lubrifiantului. Particulele insolubile apar pe suprafața apei după dezintegrare sub forma unui strat subțire asemănător spumei. Cum să prevenim acest fenomen? O modalitate de a preveni această problemă poate fi utilizarea lubrifianților solubili în apă - adăugarea aminoacizilor L-leucină direct la masa pentru tabletare. O altă modalitate este aceea de a înlocui stearatul de magneziu lipofil cu un PRUV ® stearil fumarat de sodiu mai hidrofil ca lubrifiant intern.
concluzie
Alegerea corectă a produselor auxiliare și a tehnologiei pentru producerea de comprimate efervescente va economisi timp, va reduce costurile de producție și va permite utilizarea în producție a diverșilor îndulcitori și substanțe care maschează gustul. Vă prezentăm câteva formule pentru producerea de comprimate efervescente prin comprimare directă.