Chirurgii cu boli cromozomiale au început să studieze chiar înainte de stabilirea numărului exact de cromozomi ai unei persoane. De exemplu, sindroamele lui Klinefelter și Shereshevsky-Turner au fost descrise în mod clar înainte de descoperirea etiologiei cromozomiale a acestor boli și sunt bine cunoscute de către medici. Bolile cromozomiale includ astfel de forme de patologie, în care, de regulă, există încălcări ale psihicului și multiple defecte congenitale ale diferitelor sisteme ale corpului uman.
Baza genetică a acestor stări sunt mutațiile cromozomiale - modificări numerice sau structurale ale cromozomilor, observate în celule somatice sau sexuale.
Termenul de "boală" în ceea ce privește anomaliile cromozomiale, atât autozomale, cât și cromozomi sexuali, nu este utilizat corect. Boala este un proces, adică o schimbare regulată a simptomelor și a sindroamelor în timp. Boala are un prodrom, un început, o etapă de dezvoltare completă și o stare inițială. Totalitatea caracteristicilor specifice care caracterizează orice anomalie cromozomială este constituțională, înnăscută, iar aceste atribute nu sunt neobișnuite.
Cele mai multe boli cromozomiale apare sporadic, ca urmare a mutatii genomice si cromozomiale la părinți gameti sau sănătoși în prima divizie a zigotului. modificări cromozomiale în gârneți duce la dezvoltarea așa-numitelor forme complete sau periodice ale cariotipului încălcărilor, precum și modificările corespunzătoare în cromozomi în etapele timpurii ale dezvoltării embrionului sunt cauza mosaicism somatice sau organisme de mozaic (într-un corp de două sau mai multe linii de celule, cu numere diferite de cromozomi) . Mozaicismul se poate referi atât la cromozomii sexuali, cât și la autozomi. Mozaic, tind să aibă un „uzat“ formă mai a bolii decat persoanele cu un număr modificat de cromozomi în fiecare celulă. De exemplu, un copil cu o variantă de sindrom Down mozaic poate avea inteligenta normala, dar semnele fizice ale bolii rămân.
Numărul celulelor anormale poate fi diferit: cu atât mai multe dintre ele, cu atât mai pronunțat este complexul de simptome al acestei sau acelei boli cromozomiale. În unele cazuri, gravitatea specifică a celulelor anormale este atât de mică încât o persoană pare să fie fenotipică sănătoasă.
În unele cazuri, nu este atât de ușor să se stabilească mozaicismul, deoarece clona de celule anormale are tendința de a elimina în ontogenie. Cu alte cuvinte, numărul de astfel de celule poate fi relativ mic la un adult, în timp ce în perioada postnatală embrionară și timpurie gravitatea lor a fost suficient de mare, ceea ce a dus la apariția unor simptome clinice severe ale bolii. Cu toate acestea, în ciuda dificultăților cunoscute în studiul mozaicismului, descoperirea și studiul său evidențiază problema formelor șterse și rudimentare de boli cromozomiale.
Clasificarea bolilor cromozomiale se bazează pe tipurile de mutații. Sunt posibile mutații cromozomiale (numerice sau structurale) în celule somatice sau sexuale, ele apar ca urmare a modificărilor numerice sau structurale ale cromozomilor sau a unei combinații a acestora. Modificările numerice sunt reduse la prezența cromozomilor adiționali sau la absența unuia dintre cromozomi. În primul caz, vorbesc despre trisomie prin oricare dintre cele 23 de cromozomi, în cel de-al doilea caz, de monozomie. Mai rar, poate fi observată o încălcare a ploidiei setului de cromozomi (o creștere a setului haploidic complet).
Modificările structurale ale cromozomilor la om, deși apar mai puțin frecvent decât aberațiile numerice, sunt de interes general teoretic și clinic. Se pot distinge două tipuri principale de rearanjamente: intrachromozomale și interchromozomale. La randul lor, rearanjamentele pot fi echilibrate, adica toate loci sunt prezente in genom, dar localizarea lor in cromozomi difera de locusul original original. Restructurarea neechilibrată se caracterizează prin pierderea sau dublarea cromozomului. Rearanjamentele intracromosomale asociate cu rearanjamentele din cadrul unui braț al cromozomului sunt numite paracentrice. Extremitățile fără centromere se numesc fragmente și se pierd, de obicei, în timpul mitozei.
Diviziunea este pierderea unei părți a cromozomului, care rezultă din două rupturi și o reuniune cu pierderea segmentului care se află între goluri. O deleție a cromozomului 5 este cunoscută la om. Această ștergere este exprimată în sindromul "țipăt de pisică". Duplicarea este dublarea segmentului cromozomului, ca urmare a faptului că celula organismului devine poliploidă în acest segment. Dacă duplicarea este direct în spatele locului inițial al cromozomului, atunci se numește duplicare tandem. În plus, duplicările pot fi localizate în alte părți ale cromozomului. Cele mai multe dintre aceste reconstrucții sunt detaliate, iar persoanele care au supraviețuit cu ei, de regulă, nu pot părăsi urmașii.
În cazul inversiunii, regiunea cromozomului se desface cu 180 °, iar capetele rupte sunt îmbinate într-o nouă ordine. Dacă un centromere intră în porțiunea inversată, atunci această inversiune se numește pericenică. Dacă inversiunea afectează doar un braț al cromozomului, atunci se numește paracentric. Genele din regiunea inversată a cromozomului sunt în ordinea inversă față de ordinea inițială a cromozomului.
Prin rearanjamente interchromosomal includ translocații - schimbul de segmente între cromozomi. Următoarele tipuri de translocații: 1) translocație reciprocă, atunci când doi cromozomi sunt schimbate reciproc între segmente; 2) translocația nereciprocă, atunci când segmentul unui cromozom este transferat la altul; 3) de tip translocație conexiune centrice când după discontinuități okolotsentromernom în zona unit cu fragment două centromeres, astfel încât centromere lor este conectat, formând unul. Sindromul translațional descendent apare tocmai în acest fel. Astfel, pacienții sunt sindromul Down simptomatice, dar în karyotype lor în toate cele 46 de cromozomi, cromozomi 21 si X - doua treimi translocate banda cromozom D (eventual cromozom 15).
Studiul cariotipurilor părinților lor a arătat că cel mai adesea mamele fenotipice normale au 45 de cromozomi și exact aceeași translocare a cromozomului 21 ca și copilul.
Bolile cromozomiale pot fi clasificate în funcție de care dintre sistemele cromozomiale - sexuale sau autozomale - sunt implicate în procesul patologic. Până în prezent, nu există o clasificare precisă, general acceptată a bolilor cromozomiale. Acest lucru se datorează mai multor motive, în special, faptului că mecanismele patogenetice ale anomaliilor cromozomiale nu au fost încă elucidate. Cele mai multe aberații cromozomiale sunt încă clasificate drept sindroame. Doar unele dintre ele pot fi numite boli. Acest lucru este pe deplin adevărat pentru bolile lui Down și Klinefelter.
Care este caracteristica clinică generală a bolilor cromozomiale? Aproape toți sunt însoțiți de multiple încălcări ale scheletului, psihicul. Există defecte congenitale ale organelor genitale externe și interne, creșterea lor lentă. A afectat activitatea sistemelor nervoase, endocrine și a altor sisteme, funcția generată redusă, există o creștere evidentă a mortalității în rândul persoanelor cu anomalii cromozomiale.
Semnele de diagnosticare sunt împărțite în 3 grupe. Un complex de semne care permit doar să suspecteze o anomalie cromozomială. Acestea sunt comune simptome: subdezvoltarea fizică, un număr dizmorfy craniu cerebral și facial (urechi de deformare și poziția lor scăzută, microcefalie, epikant, cerul de mare), picior stramb, degetele clinodactyly mici, unele malformații ale organelor interne (inimă, rinichi, plămâni).
Semnele B se găsesc în principal în anumite boli cromozomiale. Combinația lor permite, în majoritatea cazurilor, diagnosticarea unei anomalii cromozomiale. Printre cele mai frecvente semne caracteristice ale acestui grup în trisomia cromozomului 18, care pot fi menționate dolichocephaly (89,6% cazuri) poziție flexarea perii (96,1%), „oprire balansoar“ (76,2%), scurt și I lat toe piciorului (70,6% din cazuri); in trisomia pentru cromozomul 13 - buza cleft si palatului (68,7% cazuri) Poziția flexarea perii (44,4%), strabism (31,4%), defect scalp (30,5%) și altele. C - semne caracteristice numai pentru o anomalie cromozomiala, de exemplu, „pisica plânge“ - când 5r-- sindrom, alopecie la sindromul p 18.
Bolile cromozomiale se caracterizează prin variabilitate fenotipică (clinică) excesivă. Adesea, cu aceleași anomalii cromozomiale, semnele clinice sunt exprimate în moduri diferite. Ca un exemplu, sindromul Down, în care eșecul mintal manifestă demență de la ușoară până la severă (debilității - imbecilitatea - imbecilitate). Severitatea manifestărilor clinice ale bolilor cromozomiale depinde de mulți factori, în special factorii genotipice și paratypic, compoziția genei țintă, mărimea și individualitatea aberației cromozomiale, procentul de celule din mozaic corp etc.
Pentru diagnosticul bolilor cromozomiale, în prezent sunt utilizate o serie de metode de genetică medicală, mai frecvent genealogie clinică, citogenetică (determinarea cromatinei sexuale și cariotipice), pathoanatomică și dermatoglifică. De regulă, diagnosticarea modernă a oricărei boli este complexă. În plus față de datele clinice traditionale, teste de laborator, date de colectare a anemnesticheskih în diagnosticul bolilor ereditare, în special cromozom, o atenție deosebită este acordată genealogia pacientului. Doar aproximativ 3-5% dintre ei sunt în mod evident moșteniți.