Sistemul renină-angiotensină - sistemul de reglementare umoral fiziologice a tonusului vascular, cu activitate crescută, care este adesea asociată cu dezvoltarea hipertensiunii arteriale. Sub influența renină, care este eliberată celulele renale juxtaglomerulare, formate din angiotensina angiotensinogen I. Atunci când implicarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), angiotensinei I este transformată în angiotensină II (ATP), care are un puternic efect vasoconstrictor. In plus, angiotensina II crește secreția de aldosteron determină modificări peretelui arteriolar (ingrosarea peretelui și îngustare a lumenului vascular) și provoacă alte efecte sunt prezentate în tabelul. 21.2.
300 Farmacologie privată
Tabelul 21.2. Efectele fiziologice ale angiotensinei II, care sunt mediate de AT1 și AT2-
receptori (conform S. Johnson și J. Risvanis)
Creșterea tonusului vascular Stimularea sintezei și secreției de aldosteron Hipertrofia cardiomiocitelor Proliferarea celulelor musculare netede ale peretelui vascular
Îmbunătățirea activității noradrenergice periferice
Consolidarea activității legăturii centrale a sistemului nervos simpatic Stimularea eliberării vasopresinei Reducerea fluxului sanguin renal
Stimularea apoptozei Efectul antiproliferativ Creșterea celulelor endoteliale Dilatarea vaselor
angiotensina II concentrații reduse în sânge reduce secreția de aldosteron și întârzieri reduse în corpul de sodiu și apă, care contribuie, de asemenea, la efectul antihipertensiv al captoprilului.
Captoprilul este utilizat pentru hipertensiunea arterială (în special, este eficient cu un conținut crescut de renină) și insuficiență cardiacă cronică.
Când ingestia captoprilul este bine absorbit din tractul digestiv (absorbția medicamentului din tractul gastrointestinal în prezența alimentelor scade la 30-55%). Efectul hipotensiv se dezvoltă în 30-60 de minute și persistă timp de 4-8 ore.
Dintre efectele secundare observate tuse uscată (asociată cu niveluri crescute de bradichinină), hiperpotasemie (asociată cu niveluri scăzute de aldosteron), proteinurie, dureri de cap, amețeli, erupție cutanată, angioedem posibil.
Enalaprilul nu conține o grupă sulfhidril, care este asociată cu unele dintre efectele secundare ale captoprilului. Ca un promedicament, enalapril hidrolizat în organism pentru a forma enalaprilat, care inhibă ACE și are o acțiune hipotensivă, durata de acțiune diferă (24 h). Enalaprilul este bine absorbit atunci când este ingerat, consumul de alimente nu afectează absorbția medicamentului. Efectele secundare sunt aceleași ca în cazul captoprilului, dar sunt mai puțin frecvente.
Fosinopril (monopril) este un promedicament care conține un atom de fosfor în structura sa. În mod lent și nu absorbit complet din tractul digestiv, biodisponibilitatea medicamentului este de 30%. Metabolizat în ficat, cu formarea unui metabolit activ - fosinoprilata, care are un efect prelungit (până la 24 de ore).
r>
n2c-6-a o-i și c-o
H 5 C 26 / N. COOH
Enalaprilul Fosinopril
Perindopril, ramiprilul sunt similare în acțiune cu enalapril și fosinopril. Inhibitori ai vasopeptidazelor
Omapatrilatul - primul reprezentant al unei noi clase - inhibitori ai vasopeptidazelor. Această clasă de medicamente deschide o posibilitate fundamentală nouă de tratare a hipertensiunii. Omapatrilat și ACE blochează endopeptidază neutră care inactivează peptidele endogene cu proprietăți vasodilatatoare. Astfel, omapatrilat, inhibarea activității vasoconstrictoare a sistemului renină-angiotensină și îmbunătățirea sistemelor dilatiruyuschih acțiune vazo-, ajută la eliminarea dezechilibrului dintre depresoare și efectele presoare.
Medicamentul este bine absorbit din tractul digestiv, biodisponibilitatea este de 30%, consumul de alimente nu afectează biodisponibilitatea medicamentului. Concentrația plasmatică maximă este atinsă după 2 ore de la ingestie. Se excretă în urină sub formă de metaboliți; і este egal cu 14-19 ore Durata de actiune este mai mare de 24 de ore,
ia o dată pe zi. Omapatrilat reduce efectiv tensiunea arterială. Medicamentul este recomandat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, insuficienței cardiace cronice. Dintre efectele secundare sunt dureri de cap, tuse, erupții cutanate, diaree. blocanți ai receptorului angiotensin AT: losartan (Cozaar) și r b e - c a r r a n (Aprovel) valsartan.
Medicamentele din acest grup inhibă acțiunea angiotensinei II la AT, receptorii recipiente (dilatarea vaselor de sânge), cortexul adrenal (scăderea excreției de aldosteron) și a elimina alte efecte ale angiotensinei II. Spre deosebire de inhibitori ai ECA blocante AT, adrenergic nu afectează nivelul la bradikini- din care acumulării asociate efecte secundare, cum ar fi tusea și edemul angioneurotic. Preparatele din acest grup sunt bine tolerate. Aplicați aceste medicamente pentru tratamentul pe termen lung a hipertensiunii arteriale și a insuficienței cardiace cronice.
Losartan - derivat de imidazol, un antagonist competitiv al angiotensinei receptori AT în diferite țesuturi, reduce tonusul vascular, reduce secreția de aldosteron, crește diureza și excreția de sodiu, scăderea tensiunii arteriale.
losartan
Losartanul este absorbit rapid atunci când este administrat pe cale orală; biodisponibilitatea este de 30-35%. Metabolizat în ficat; metabolit primar prezintă o activitate farmacologică i losartan este 1,5-2 h și metabolitul său - 6-9 h № Trebuie observat reacții adverse :. amețeli, oboseală, tuse. I Irbesartan este un derivat al losartanului și se leagă de AT de 2,5 ori mai puternic. decât losartanul. Mai eficient decât losartanul reduce tensiunea arterială, efectul hipotensiv persistă timp de 24 ore sau mai mult.