Corecția imunității locale în practica ORL
NL Kunelul. MD profesor, G.N. Izotova. PhD Y. CELE MAI BUNE DIN LYSHCHEV. MD GB Shadrin. MD Institutul Clinic de Otorinolaringologie. LI Sverzhevsky Departamentul de Sănătate al Moscovei
În medicii ORL ultimul deceniu, sunt din ce în practică se confruntă cu prelungit atipic, nu este cedat la regimuri de tratament standard, cu o lunga perioada de recuperare a bolilor inflamatorii ale tractului respirator superior. Aceasta include aspecte cum ar fi copiii bolnavi frecvent (infecții respiratorii recurente la copii), precum și cronicizare mai frecventă a inflamației la nivelul sinusurilor paranazale si cavitatea nazala ( „nas care curge mereu“), gat (amigdalite, faringite cronice) la adulți.
La o întâlnire în ambulatoriu, rareori puteți vedea amigdale palatine sănătoase, dacă acestea nu sunt îndepărtate. Din ce în ce mai mult, menționăm faptul că "rupe" atât imunitatea sistemică, cât și cea locală. Și acest lucru nu este surprinzător în lumea modernă a poluării chimice, radiațiilor, magnetice ale ecosferei. Oamenii "rezonabili" "toarnă petrolul pe foc" - se otrăvesc în mod persistent și pe cei care înconjoară tutunul și alte "excese".
Pe de altă parte, cu atât mai urgentă devine problema ineficienței terapiei antimicrobiene locale și sistemice, datorită rezistenței la antibiotice polivalent, este imposibil de a crea noi formule antibacteriene, pritivogribkovyh, antivirale. Prin urmare, trebuie să ne întoarcem la forțele interne ale corpului unui pacient, de exemplu. E. Auto imun la factori, funcții etc. ale epiteliului de acoperire.
Inflamația infectantă este o reacție protectoare care se dezvoltă ca răspuns la leziunile tisulare cauzate de infecție: bacterii, viruși, ciuperci sau protozoare. Scopul reacției este de a închide leziunile, de a distruge infecția, de a elimina celulele distruse, de a înlocui țesutul deteriorat cu unul nou și, dacă acest lucru nu este posibil, cel puțin țesutul conjunctiv. În toate etapele reacției inflamatorii, sistemul imunitar joacă un rol crucial. Intr-un corp sanatos, inflamatia este finalizata cu succes in 7-15 zile. Succesul înseamnă o victorie completă a unui organism asupra unei infecții invadatoare, restaurarea țesutului deteriorat. Această inflamație se numește acută. Trebuie să culmineze cu recuperarea.
Cu variante adverse ale cursului procesului infecțio-inflamator, se poate și trebuie să se lupte. Pentru aceasta, este necesar să se mobilizeze rezervele de imunitate a unui organism bolnav. Datele din studiile imunologice au arătat că rezervele sistemului imunitar sunt mari. În principiu, este capabil să facă față aproape oricărui inamic puternic și periculos. Este necesar doar să "biciui" sistemul imunitar, să îl activați. Activarea imunității contribuie la neutralizarea cu succes a infecției și la îndepărtarea toxinelor. Procesul inflamator este finalizat în cel mai scurt timp și cu daune minime [12].
În același timp, utilizarea pe scară largă a unei varietăți de metode immunodiagnostic, tehnici de restaurare și, dacă este necesar, suprima sistemul imunitar într-un medicament clinic practic a condus la faptul că nu este întotdeauna specialiști justificate în diverse domenii au fost utilizate agenți farmacologici foarte activi, care afectează într-o măsură mai mare sau mai mică pe imun sistem. De multe ori fascinat de sunetul cuvântului „imunomodulare“, „imunostimulare“ sau „imunoterapie“, nu știe nimic despre caracteristicile clinice și imunologice ale stării pacienților lor, nu prin controlul stării de statutul lor imunitar, necunoscând caracteristicile pacientului sistemului imunitar unei activități individuale, experți în diferite domenii numit orbește cursuri terapie imunotropică. Utilizarea incorectă a acestui tip de tratament poate provoca daune ireparabile pentru pacient, de exemplu, rula un proces autoimun greu la pacientii frecvent si lung bolnavi si au avut primele semne minime clinice și imunologice ale tulburărilor autoimune. Există un pericol pentru o lungă perioadă de timp „paraliza“ producția proprie de interferoni de fapt, pentru a dezarma pacientul prin blocarea protecției sale antivirale și antitumorale. [12]
factor de risc destul de comun pentru infectii respiratorii recurente la copii cu atopie la copii și adulți, predilecția cronică la focare de inflamatie - este adaptativ imun întârzierea sistemului de maturare în perioada postnatală: neonatale celulelor NK sunt caracterizate prin producerea anormală de citokine, celulele dendritice neonatal nu au o capacitate suficientă prezentarea antigenelor celulelor T, celulele T imature sunt receptori „promiscui“ responsabile pentru peptida semnal de spectru, mature celule T transporta de mare viteză receptorilor etsifichnye la antigenele, celulele T neonatal, mai degrabă decât de a se transforma in celule de memorie de lungă durată sunt supuse apoptoza, însă în primii 2 ani de viață a sistemului imunitar adaptiv se caracterizează printr-o predominanță a copilului Th activitate de tip 2 din cauza supresiei activă Th 1- a. Ca urmare a lansat IL-4 și IgE - realizat răspunsul imun deffektny anti-infecțios, în timp ce nevoia de eliberare de IL-2 și IFN # 947;, precum IgM, IgG și IgA - la o imunitate eficientă. [3].
Capacul epitelial al tractului respirator superior întârzie microbii și virușii din penetrare. În condițiile funcționării normale a sistemului imunitar în prezența factorilor inflamați maturi, modificările patologice ale căptușelii epiteliale au ca rezultat restabilirea integrității structurale a epiteliului sau formarea unui răspuns imunitar și producerea de anticorpi. Cu diferite deviații în sistemul homeostaziei imune, diferite variante de formă inflamatorie prelungită și cronică, sub care se schimbă organizarea structurală a organului.
Cel mai important factor al protecției nespecifice în sistemul de imunitate locală este producția normală de mucus, care blochează mecanic accesul microbilor la celulele epiteliului căilor respiratorii superioare. Un număr de compuși secretați în mucus, de exemplu polizaharide, pot bloca receptorii microbieni responsabili de adeziune. După cum știm, fără aderența microbului la celula epitelică, procesul infecțios nu poate începe. Factorii nespecifici ai rezistenței naturale includ producerea de ganglioni serici ca substanțe bactericide ca lactoferină, lizozimă, capabile de a liza pereții celulari ai microbilor. În punerea în aplicare a transportului mucociliar al mucusului, un rol determinat îl joacă celulele fagocitare, care efectuează distrugerea fagocitară și a contactului agentului patogen.
Factorii nespecifici constituie primul „nivel“, care apoi cooperează cu factorii de protecție specifice, și anume, răspunsurile antigen-specifice ale tesutului limfoid ale amigdalelor și formațiunile limfoide pe peretele posterior al faringelui, faringiene și amigdalele linguale tubarnyh, care este o reflectare a funcționării imunității locale. Un rol important în protecția nespecifică joacă, de asemenea, o reacție inflamatorie la locul de introducere a agentului patogen, însoțită de migrarea celulelor inflamatorii în centrul patologic și formarea diferitelor mediatori inflamatori [6].
Membrul de conducere în implementarea imunității locale sunt anticorpi secretori, adică anumite clase de imunoglobuline A și M, secretorii component legat - .. glicoproteic care este secretat de celulele epiteliului respirator. Sa dovedit că imunoglobulina secretorie A și M au originea locală și celulele sunt produs combinat care cuprinde mucoasa, adică celula epitelială locale, celulele caliciforme epiteliale respiratorii și celulele plasmatice în lamina propria.
Imunoglobulina secretoare din clasa A diferă de circulația în sânge a imunoglobulinelor din aceeași clasă prin prezența componentei secretoare (SC) și a peptidei j. Funcția principală a peptidei j este de a lega moleculele IgA monomerice la dimeri și polimeri. În plus, peptida SC protejează molecula imunoglobulinei A de degradarea proteolitică, adică din acțiunea litice a florei microbiene locale.
Anticorpii secretori - sIgA și sIgM formează prima linie de protecție imunologică a membranei mucoase a agregatelor limfatice care intră în inelul Valdeier-Pirogov [8]. Funcția lor biologică este de a inactiva, lega antigene prin blocarea receptorilor de suprafață corespunzători ai bacteriilor. Un alt mecanism sugerat asociat cu sIgA, indiferent de complement, este capacitatea sa de a accelera fagocitoza.
Nișa ecologică, care este membrana mucoasă care acoperă tractul respirator superior, prezintă caracteristici specifice. Microorganismele pot pătrunde aici fără obstacole, deci există asociații complexe de microbi care coexistă, care formează biofilme care au rezistență polivalentă la medicamente antibacteriene, antimicotice și antivirale.
Există, de asemenea, factori naturali de protecție împotriva agenților patogeni. Acestea sunt țesuturile de frontieră integrale, în mod normal funcționale - membrana mucoasă, precum și prezența reprezentanților microflorei normale - principalii antagoniști ai microflorei patogene (imunitatea colonizării) [9].
În plus față de efectul imunomodulator, polioxidoniul are proprietăți detoxifiante, antioxidante și de protecție a membranei datorită naturii sale polimerice și a unui număr de caracteristici ale structurii chimice [1, 14, 15].
Studiile arată că aveți posibilitatea să atribuiți Polioksidoniy atât după și înainte de a lua antibiotice sau medicamente antivirale, dar cel mai eficient în legătură cu drogurile de numire etiotropic. În acest caz, agentul patogen este aplicat lovitura „dublu“: agent chimioterapeutic antibiotic sau alt reduce activitatea funcțională a microbului, iar imunomodulator imbunatateste activitatea funcțională a celulelor fagocitare, obținându-se astfel o eliminare mai eficientă a agentului patogen din organism [18].
Astfel, Polyoxidonium are o versatilitate de invidiat, poate fi folosit pentru orice boală asociată cu modificări ale imunității. Polioxonidul poate fi utilizat în asociere cu orice alte medicamente, începând cu 6 luni de viață. Polyoxidonium se află pe lista VED, recunoscută de OMS (Organizația Mondială a Sănătății).
RM Haitov și colab. [15] consideră că principalul criteriu pentru numirea oricărui imunomodulator este imaginea clinică a bolii, manifestată în prezența unui proces inflamator infectat cronic, care este dificil de răspuns la un tratament antiinfecțios adecvat.
Având în vedere caracteristicile structurale ale mucoasei orofaringiene și activarea și migrarea limfocitelor în organism, este includerea imunomodulatori topice adecvate, în special comprimate sublinguale polioksidoniya în terapia complexă a bolilor respiratorii superioare cronice.
Cu polioksidony aplicație sublingual activează celulele limfoide în bronhie, nas, tuburi Eustachio, t. E. În domeniile care sunt de intrare pentru porțile de orice infecție de mediu, având ca rezultat o creștere a stabilității acestor organe către agenți infecțioși.
Toate studiile demonstrează siguranța utilizării Polyoxidonium și eficiența sa ridicată.
După tratament au prezentat o ameliorare a stării clinice a pacienților, reducerea hipertrofie amigdale faringiene, scad colonizarea bacteriană a mucoasei tractului respirator superior, normalizarea sistemului imun umoral local, activarea factorilor de protecție nespecifice mucoase reducere (lizozimul) a incidenței SARS, reducerea severității fluxului lor.
S-a stabilit scăderea saliva la norma peroxidării lipidelor (lipide, peroxizi) în salivă, cantitatea de metaboliți de colagen care caracterizează activitatea procesului inflamator a scăzut semnificativ. Activitatea fosfatazei alcaline și a fosfolipazelor A și C a scăzut, iar activitatea lactat dehidrogenazei a scăzut semnificativ. Aceste modificări au fost combinate cu o scădere semnificativă a normei cantității de lactat și piruvat, precum și o creștere a cantității de lizozim și imunoglobulină secretivă A în saliva cu 20-40%.
Tabletele Polyoxononium® 12 mg sunt utilizate la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani pentru tratamentul și prevenirea bolilor inflamatorii infecțioase (etiologia virală, bacteriană și fungică) care nu sunt supuse terapiei standard. Polyoxidonium® se utilizează atât în stadiul de exacerbare cât și în stadiul de remisiune în terapia complexă:
• bolile infecțioase-inflamatorii recurente acute și cronice ale orofaringelui, sinusurilor paranazale, tractului respirator superior, urechii interne și medii;
• boli alergice complicate de infecții bacteriene, fungice și virale recurente (inclusiv polinoză, astm bronșic);
• pentru reabilitare adesea și pentru o perioadă lungă de timp (mai mult de 4-5 ori pe an) a bolnavilor;
sub formă de monoterapie:
• pentru prevenirea infecțiilor herpetice recurente;
• pentru prevenirea sezonieră a exacerbărilor focarelor cronice ale infecțiilor orofaringe, sinusurilor paranazale, tractului respirator superior, urechii interne și medii;
• la indivizii imunocompromiși pentru prevenirea gripei și a altor infecții respiratorii acute în perioada pre-epidemică;
• pentru corectarea imunodeficiențelor secundare datorate îmbătrânirii sau expunerii la factori nefavorabili.
Moduri de tratament recomandate
• În procesele inflamatorii ale orofaringei (natura bacteriană, virală și fungică) - 1 comprimat de 2 ori pe zi după 12 ore timp de 10-14 zile. În forme severe de infecție herpetică și fungică a cavității bucale - 1 comprimat de 3 ori pe zi după 8 ore timp de 15 zile.
• Pentru bolile cronice ale sinusurilor paranazale și otitei cronice - 1 comprimat de 2 ori pe zi după 12 ore timp de 5-10 zile.
• Pentru amigdalita cronică - 1 comprimat de 3 ori pe zi după 8 ore timp de 10-15 zile.
• Pentru bolile cronice ale tractului respirator superior - adulți 2 comprimate de 2 ori pe zi, adolescenți 1 comprimat 12 mg de 2 ori pe zi după 12 ore timp de 10-14 zile.
• Pentru prevenirea gripei și a infecțiilor respiratorii acute - persoanele imunocompromise bolnavi cu boli respiratorii acute mai mult de 4 ori pe an, în perioada de pre-epidemie, adulți 2 comprimate, adolescenți: 1 comprimat de 2 ori pe zi, la fiecare 12 ore, timp de 10-15 zile (instruire aprobate FGC 28.11.01, protocolul N17).
Per total Polioksidoniy este de droguri unic imunomodulatoare, care combină mai multe calități pozitive. Polioksidony a avut loc de drept în arsenalul de droguri și modulatori imuni locale includ, fără îndoială, medicamentul de prima alegere. Fără îndoială, ca o utilizare medicală largă a medicamentului indicațiile clinice pentru utilizarea sa va fi extins pentru a fi mai schemă precisă și o doză de numirea sa, dar putem spune deja cu certitudine că utilizarea polioksidoniya a crescut în mod semnificativ eficiența tratamentului și prevenirea unui număr de încălcări ale bolilor sistemul imunitar [15].