Hormonii peptidici se leagă de receptorii încorporați în membrana celulară. Interacțiunea hormonului cu receptorul activează calea de semnalizare intracelulară. Atunci când semnalele extracelulare celulare acționează asupra celulei, aceste căi diferă. Dacă celula este ținta mai multor hormoni, atunci se poate diferenția acțiunea unui anumit hormon, care activează o anumită cale de semnalizare intracelulară. Cu toate acestea, unii hormoni acționează asupra aceleiași celule țintă, activând aceeași cale de semnal.
Receptorii și efectoarele intracelulare ale homonilor peptidici. molecula receptor Parathyreocrine, ADH, tirotropină are o structură similară și cuprinde șapte regiuni transmembranare; domeniul intracelular al moleculei de receptor este legat de complexul subunității proteinei G. In cazul parathyreocrine -subunitate a acestui complex este reacționat cu adenilat ciclaza (AC), a cărui activare duce la o creștere a nivelelor de cAMP în citosol, urmată de fosforilarea protein kinaza A (PKA). -subunitate a G-proteinei receptor asociată ADH interacționează cu fosfolipaza C, care activează formarea trifosfat de inozitol (IP3) și diacilglicerol (DAG). La activarea rezervoarelor de receptor inozitol trifosfat reticulul endoplasmic neted eliberat Ca 2+. receptor tirotropina prin subunitatea activează fosfolipaza A2 (PLA2) și metabolismul acidului arahidonic în celula țintă. Moleculele receptor de factor natriuretic atrial (atriopeptina), insulina si hormonul de creștere au o structură similară, compusă din două subunități paralele și două regiuni transmembranare, respectiv. In intracelulara C-terminal al fiecărei subunități încorporate în receptor al factorului de domeniu guanilat ciclazei natriuretic si receptorilor de insulina - tirozin-kinazei domeniu. Partea intracelulară a moleculelor subunități de receptor al hormonului de creștere legate de kinaza Janus kinaze (JAK) sau alte. activarea receptorului factorului natriuretic conduce la o creștere a conținutului de mesager secundar celulei țintă cGMP. Efectele insulinei și ale hormonului de creștere sunt mediate prin fosforilarea acestor kinaze de către multe proteine efectoare.
Receptori de catecolamină. 1 - și 2 adrenoceptori receptori și dopamina DA-1 asociate cu Gs, care activează adenilat ciclaza (AC), ceea ce conduce la o creștere a conținutului de cAMP în citosol. 2-Adrenoceptorii, receptorii DA-2 ai dopaminei interacționează cu GI. care suprimă activitatea adenilat ciclazei. 1 - Adrenoreceptorul interacționează cu proteina Gq. care activează fosfolipaza C (PLC) și phosphoinositides apoi conversia în trifosfat de inozitol (IP3) și diacilglicerol (DAG).
Variante de reglare a activității celulelor țintă
În funcție de distanța dintre producătorul hormonului și celula țintă, există variante endocrine, paracrine și autocrine de reglementare.
Variante ale efectului liganzilor asupra celulelor țintă.
Endocrine. sau reglementări îndepărtate. Secreția hormonului are loc în mediul intern, celulele țintă pot fi la fel de departe de celula endocrină. Exemplul cel mai frapant: celulele secretoare ale glandelor endocrine, hormonii din care intră în sistemul de flux sanguin general.
Reglementarea paracrină. Substanța activă a substanței biologic active și a celulei țintă sunt situate una lângă cealaltă, moleculele de hormon ajung la țintă prin difuzie în substanța intercelulară. De exemplu, în celulele parietale ale glandelor gastrice, secreția H + este stimulată de gastrină și histamină, iar somatostatina și prostaglandinele secretate de un număr de celule localizate sunt suprimate.
Reglementarea autocrină. Cu reglare autocrină, celula producătoare de hormoni are receptori pentru același hormon (cu alte cuvinte, celula producătoare de hormoni este în același timp țintă proprie). Ca exemplu, vom menționa endotelina produsă de celulele endoteliale și care afectează aceleași celule endoteliale; Limfocitele T secretoare de interleukine, având diferite ținte celulare, inclusiv limfocitele T.
Mecanismul de acțiune al hormonilor
O moleculă a unui hormon care circulă cu un flux sanguin sau limfatic "recunoaște" receptorul său pe suprafața uneia sau a alteia celule țintă. Rolul determinant în această recunoaștere foarte specifică este în concordanță cu stereochimia centrului activ al moleculei de hormon și a configurației receptorului său. Aici, ca într-o serie de alte procese vitale ale corpului, funcționează principiul potrivirii "cheii" (hormonului) cu "blocarea" (receptorul plasmolemmei). Legarea hormonului de receptorul provoacă modificări conformaționale (spațio-spațiale) în molecula receptorului, care la rândul său afectează sistemele enzimatice ale celulei, în special sistemul de adenilat ciclază. În acest caz, enzima de adenilciclază predetermină conversia ATP în adenozin monofosfat ciclic (cAMP). Moleculele acestora din urmă joacă rolul unui stimulent universal al enzimelor intra-citoplasme ale celulei. Este caracteristic faptul că efectul acțiunii hormonilor se poate manifesta nu numai prin întărirea, ci și prin inhibarea activității celulelor și a sistemelor lor. Rețineți că pentru descoperirea rolului universal al cAMP în mecanismul de acțiune al hormonilor, cercetătorul american E. Sutherland în 1971 a primit Premiul Nobel.
Principiul feedback-ului este baza interacțiunii dintre legăturile individuale ale sistemului endocrin, precum și între celulele endocrine și celulele țintă. Efectul acestui sau acelui hormon asupra celulei țintă duce la o creștere a producției anumitor produse chimice. O creștere a concentrației acestuia din urmă în mediul intern al corpului devine un fel de semnal pentru a inhiba activitatea endocrinocitului. În schimb, o scădere a concentrației hormonului în sânge sau limfa este un stimulent pentru activitatea sintetică a endocrinocitului. Principiul feedback-ului rămâne valabil chiar și în cazul efectului inhibitor al hormonului asupra organului țintă.
Toate glandele endocrine au o serie de trăsături comune ale structurii:
1. În compoziția lor nu există conducte excretoare.
2. Au o vascularizare bine dezvoltată, în special patul microcirculator (capilare de tip visceral cu endoteliu fenestrat și membrană bazală continuă).
3. Celulele organelor endocrine formeaza grupuri caracteristice ale foliculi (bule) b sau trabecule (Ie perekladinb sau particule, parenchim aceste glande are unitate structurală sau morfologice și funcționale respective -. Foliculilor felii trabecul ..
4. În endocrinocite (celule care produc hormoni). ca regulă. este posibil să se detecteze granulele specifice în care se acumulează substanța biologic activă.
Condițional, printre elementele sistemului endocrin al corpului există patru grupe de componente: centrală. periferice. organelor cu funcții mixte și a celulelor endocrine disociate. În mod convențional, printre elementele sistemului endocrin al corpului se disting patru grupuri de componente. Hipotalamusul, hipofiza și epifiza aparțin primului grup - organele centrale ale sistemului endocrin. Aceste organe sunt strâns legate de organele sistemului nervos central și coordonează activitatea tuturor celorlalte legături ale sistemului endocrin. Al doilea grup - organele periferice endocrine - include tiroida, prishchitovidnye și glandele suprarenale. Acestea sunt glande pur endocrine care exercită o influență multiplă asupra corpului, întărind sau slăbind procesele metabolice. Al treilea grup de elemente include organe care combină performanța funcției endocrine cu o serie de alte. Acestea sunt pancreasul, glandele sexuale (testicul, ovar), rinichii, placenta și altele asemenea. În corpul uman există, de asemenea, un grup mare de celule - așa-numitul sistem disociat endocrin - care formează al patrulea grup de elemente ale sistemului endocrin.