Mecanismul efectului anestezic
Conform unui număr de studii efectuate, observăm că anestezicele locale care intră în contact cu terminațiile nervoase sensibile sau conductorii provoacă o pierdere de sensibilitate - anestezie. Acestea reduc sau elimina complet fluxul de impulsuri de la locul de manipulări dureroase în sistemul nervos central, iar durerea poate fi îndepărtată fără pierderea conștienței și pacientul este menținut contactul cu medicul. efect anestezic Mecanism observat în hidroliza sărurilor și eliberarea bazelor care se acumulează în membrane, pentru a bloca intrare Na faze curent de excitație. Încărcarea membranei se stabilizează, ceea ce duce la încetarea generării excitației, precum și la blocarea potențialului de acțiune de-a lungul fibrei nervoase. De asemenea, este posibil competiție cu ioni de calciu și fosfolipide crește tensiunea superficială a membranelor fibrelor nervoase prin reducerea permeabilității ionic a membranelor Axon. Ca urmare, impulsurile, în special cele dureroase, nu provin de la periferie până la sistemul nervos central, ceea ce permite manipulări și operații traumatice nedureroase. anestezice locale au ca efect de resorbție și care se extinde efectul lor anestezic și indicațiile (colică renală și hepatică, endarteritis, ulcer gastric și alte tahiaritmii.).
Anestezicele locale sunt baze slabe, slab solubile în apă, astfel încât să le utilizeze ca săruri acide solubile (de exemplu, clorhidrat), care difuzează cu ușurință în toate țesuturile, dar nu au randamente locale activitate anestezică după hidroliza sării în țesuturi: eliberat anestezic bazic , bine solubil în lipide, cu care țesutul nervos este bogat. Majoritatea anestezelor locale au o constantă de disociere de 7,7-7,8, astfel încât hidroliza este posibilă numai în mediu alcalin (la pH nu mai mic de 7,4). În condiții inflamatorii, însoțite de acidoză locală, țesut, efectul redus de anestezice locale au fost îngreunate de hidroliză sare și eliberarea anestezic-bază (în special novocaină având o constantă de disociere de 8, 9).
Activarea și inactivarea canalelor membranare este explicată prin modificări confirmatoare ale structurii membranei. Ioni de Ca ++ reglează aceste procese prin interacțiunea cu receptorii. Anestezicele locale acționează ca antagoniști competitivi ai Ca ++. Încărcarea membranei este stabilizată, unde de excitație întâlnește această regiune, se estompează, încetează să genereze excitarea secțiunilor adiacente ale membranei. Generarea potențialului de acțiune este încălcată și comportamentul încetează. Anestezicele locale sunt "stabilizatoare de membrană". Acest efect anestezic este de asemenea caracteristic membranelor miocardice, se bazează pe efectul antiaritmic al anestezicelor locale. Anestezicele locale acționează asupra tuturor fibrelor: sensibile, motorice, vegetative. Primul act asupra fibrelor cu diametru mic. Sensibilitatea este dezactivată în următoarea ordine: durere, gust, temperatură, tactilă. Sensibilitățile la durere sunt efectuate pe fibrele de mielină fără mielină și subțire. Sensibilitatea la durere dispare în primul rând, deoarece fibrele care poartă sensibilitate la durere au un diametru mic. Teaca cu mielină reprezintă un obstacol în calea acțiunii anestezicelor locale (cu excepția interceptărilor Rantier). Pentru a opri efectuarea fibrelor mielinizate, este necesar ca blocada să se răspândească la 3 noduri consecutive (cu cât nervul este mai gros, cu atât distanța dintre noduri este mai mare). În general, molecula anestezică include 3 fragmente funcționale: o structură aromatică, un grup intermediar, o grupare amino. Grupa aromatică este lipofilă, determină capacitatea de penetrare a membranelor. Grupul intermediar este amidă sau ester. Anestezicele locale cu o legătură eterică sunt mai rapid distruse, deoarece în organism multe enzime-esterazice (sânge, ficat, fluide tisulare).
Pentru ca efectul anestezic să ajungă la fibrele nervoase situate în țesuturile moi, acesta trebuie să treacă în forma lipo-solubilă neionizată, deoarece în țesuturi mediul este ușor alcalin. Receptorii pentru anestezicele locale, cu care forma ionizată este cea mai activă asociată, sunt localizate pe partea interioară a membranei celulare. Cu toate acestea, este necesară o formă neionizată pentru transferul transmembranar. Înainte ca anestezicul local să interacționeze cu receptorul de pe membrana fibrei nervoase, acesta trece într-o formă ionizată (în epineuriu). În centrul inflamației, pH-ul este mutat la partea acidă, anestezicul local trece în forma ionizată, penetrează prost la fibra nervoasă, adică ineficientă. Impulsurile de-a lungul fibrelor nervoase apar datorită unei modificări a gradientului electric prin membrana celulei nervoase. La rândul său, această modificare se datorează mișcării ionilor, în special sodiului și potasiuului, prin membrană.
Locul de acțiune al efectului anestezic al anestezicelor locale include canalul de sodiu al membranei nervoase. Studiile privind blocarea dependenței de frecvență a conducerii conduc la concluzia că interiorul canalului de sodiu este un situs de legare pentru anestezicele locale. De exemplu, mărimea inhibării potențialului de acțiune cu ajutorul unor agenți cum ar fi lidocaina este direct legată de frecvența stimulării neurale. În repaus, canalul este închis, astfel încât nici ionii de sodiu, nici moleculele de medicament nu pot pătrunde în acesta. Stimularea nervului deschide canalul, permițând ionilor de sodiu să treacă înăuntru. Odată cu sfârșitul fazei de depolarizare, înainte de revenirea la starea de repaus închis, canalul trece faza de inactivare. Pe măsură ce frecvența stimulării crește, canalele de sodiu rămân deschise pentru perioade mai lungi. Prin urmare, la o frecvență mai mare de stimulare, agentul local anestezic care difuzează prin membrană în axoplasm are o posibilitate mai bună de a penetra canalul de sodiu.
Difuzia anestezicului local prin membrana nervoasă și membrana până la locul său de acțiune este un aspect important al blocadei nervoase și este asociat cu gradul de ionizare a diferitelor medicamente. În soluții, agenții anestezici locali există ca molecule neîncărcate și cationi încărcați pozitiv. Proporția relativă a bazelor neîncărcate cu cationii încărcați depinde de pKa a unui anestezic local și de pH-ul soluției și este determinată de ecuația Henderson-Hasselbach, și anume:
Deoarece pKa este constantă, raportul dintre fracțiunea de bază liberă și fracțiunea de cationi încărcați depinde de pH-ul soluției locale de anestezic. Pe măsură ce pH-ul soluției scade, echilibrul se deplasează spre formele cationice încărcate și se produc mai mulți cationi din bazele libere. În schimb, pe măsură ce pH-ul este mărit, echilibrul se deplasează spre formele bazei libere. Bazele neîncărcate și o formă cationică încărcată a unui anestezic local sunt la fel de importante în procesul de blocare.
Ca rezultat, observăm că baza, dar nu forma cationică, difuzează ușor prin membrana nervoasă și membrana în axoplasmă. Acesta stabilește un nou echilibru între bazele și cationii și cationii bind încărcat la locul receptorului de pe canalul de sodiu, inhibând conductanței de sodiu. În opinia mea, cationii joacă un rol important în blocada de conducere, baze libere pot contribui, de asemenea, cauzând extinderea membranei celulei nervoase, schimbarea fizic canalul de sodiu prin pori obstrucția de sodiu și, prin urmare, de asemenea, blocarea conductanță de sodiu. Trebuie reamintit faptul că toți acești parametri oferind un impact suficient de mare corpului pacientului, cu toleranța individuală la un agent farmacologic dat reacții specifice locale iritație ale daunelor globale dureroase (ace), prin injectare hipertermia totală sau locală. Este important să se țină cont de faptul că în țesuturile inflamate de mediu acid, pH 6,5-6, și de obicei sub această hidroliză se produce anestezic sare, un anestezic sub forma de baze nu se acumulează în cantități suficiente.
anestezic docaine novocaine