Introducere la locul de muncă
Relevanța subiectului de cercetare și gradul de dezvoltare a acestuia
Deși principalele metode de diagnostic sunt virusologice, clinice și epidemiologice, în multe cazuri, diagnosticul morfologic post-mortem joacă un rol important, în special în cazurile cu manifestări clinice atipice, atunci când, din diverse motive, nu sunt studii virologice pe viață au fost efectuate. În plus, fără studii morfologice din morți este aproape imposibil de a rezolva problemele critice asociate cu patologice și thanatogenesis gripei, cum ar fi identificarea celulelor țintă la nivelul tractului respirator, verificarea leziunilor extrapulmonare și cauzele directe identificate în mod clar de deces.
Identificați trăsăturile modificărilor morfologice și ale patogenezei gripei H1N1 în California, cu evoluția clinică severă în comparație cu infecția experimentală.
1. Pentru a caracteriza modificările structurale in plamani, creier si inima la decese asociate cu gripa H1N1 din California, comparativ cu modificările observate în gripei epidemii anterioare.
2. Caracterizează modificările induse de virus în celulele din organele afectate și evaluează semnificația lor diagnostică.
3. Descrieți modificările structurale la animalele experimentale infectate cu diferite tulpini ale virusului gripal și comparați-le cu datele obținute în studiul materialului secțiunii.
4. Studierea posibilității de a dezvolta o infecție generalizată a gripei și de a da caracteristicile sale morfologice pe materialul secțional și experimental.
5. Pe materialul secundar al celor care au murit de gripă, identificați leziunile cauzate de alți agenți patogeni, descrieți modificările structurale asociate cu acestea și evaluați rolul lor în cea mai mare măsură.
A fost efectuată o evaluare detaliată a efectului citopatic și citoproliferativ al virusului gripei H1N1 din California asupra materialului secțiar și experimental. Sunt date caracteristici detaliate ale modificărilor induse de virus în celulele epiteliului ciliat, alveolocitelor și macrofagelor alveolare.
Pe materialul clinic și experimental, capacitatea virusului gripei H1N1 din California de a provoca o infecție generalizată cu leziuni ale creierului și inimii a fost demonstrată.
A fost demonstrată prezența schimbărilor induse de virus în celule până la 2-3 săptămâni de boală.
A fost arătată posibilitatea dezvoltării unei infecții gripale generalizate târziu a chlamidiei generalizate severe, care a fost cauza morții.
Importanță teoretică și practică
Capacitatea dovedită a virusului gripal H1N1 din California pentru a determina atât modificări citopatice și proliferative în celulele de ciliate epiteliului și macrofage alveolare alveolocytes.
Sa dovedit important în patogeneza modificărilor specifice gripei induse de virusul gripal direct si modificari nespecifici asociate cu răspuns inflamator sistemic și activarea microbiotei secundare, cum ar fi leziuni alveolare difuze generate sindromul de detresă respiratorie acută adult echivalent morfologic.
Aplicarea modelului experimental de gripă californică H1N1 pe șoareci mongrel alb pentru a fundamenta manifestările morfologice ale infecției este fundamentată.
Metodologia și metodele de cercetare
Metodele de cercetare selectate sunt clasice pentru patologii care studiază patologia infecțioasă: compararea datelor morfologice și virologice cu privire la clinicile (autopsia) și materialele experimentale. Principalul este utilizarea metodelor care vizează identificarea agenților patogeni în țesuturi și o evaluare diferențiată a reacțiilor tisulare. În prezentul studiu s-au folosit abordări metodologice moderne pentru atingerea acestor obiective, în principal studii imunohistochimice.
Dispoziții care trebuie protejate
1. simptome de gripă morfologica caracterizate ca specific ciliate modificari epiteliale gripale celule alveolocytes si macrofage alveolare precum și (sindromul de detresă respiratorie acută adult) nespecifică DAD.
2. Specifice modificări ale celulelor Influenza H1N1 din California modificări proliferative mai pronunțate și au crescut raportul nucleocytoplasmic comparativ cu modificările celulare corespunzătoare observate în gripă, înainte de epidemie.
3. H1N1 virusul gripal California poate duce la o infecție generalizată cu o leziune predominantă a creierului și a inimii.
Gradul de fiabilitate și validarea rezultatelor
Fiabilitatea rezultatelor obținute utilizând o gamă largă de tehnici morfologice inclusiv imunofluorescența și studiul imunohistochimic, precum si microscopie electronica, la datele clinice și experimentale în legătură cu datele virusologice. Evaluarea morfologică a celulelor caracteristice gripei a efectuat un studiu morfometric cu prelucrarea statistică (testul Student).
Structura și sfera de cuprindere a disertației
Teza este prezentată pe 113 pagini de text tipărit, constă din 4 capitole și conține 41 figuri și 3 tabele.