HEPATITEA VIRALĂ A DELTA (IOP)
Etiologia. Virusul hepatitei D (HDV) a fost detectat pentru prima dată în 1977. Nu aparține vreunei familii de virusuri cunoscute. NDV este o particulă sferică în centrul căreia este un antigen sferic (ND-Ag) care conține ARN. Carcasa exterioară a particulei este formată de antigenul de suprafață al antigenului HBs al virusului hepatitei B (HBsAg). NDV nu poate exista fără replicarea virusului HBV, prin urmare se numește virus parazit sau virus defect. Virusul hepatitei B îndeplinește o funcție de ajutor, adică rolul unui asistent pentru reproducerea NDV. Prin urmare, infecția cu NDV apare întotdeauna cu infecția cu VHB. NDV este localizat în principal în nucleele hepatocitelor și, ocazional, în citoplasmă.
Epidemiologie. infectie NDV- este larg răspândită. Intensitatea circulației NDV în diferite părți ale lumii variază foarte mult, dar, în general repetă situația cu VHB, dar nu exact. In anticorpi de hepatita acuta a NDV alocate diferitelor regiuni în 2-7% dintre pacienții cu hepatită cronică și - la 9-50% dintre pacienți. Pe teritoriul fostei Uniuni Sovietice, printre transportatori „sănătoși“ AgHBs cea mai mare frecvență (10-20%) detectarea anticorpilor NDV a fost găsit în Moldova, Kazahstan, Asia Centrală, Tuva, adică în zonele de VHB hiperendemice. În Rusia, incidența europeană a anticorpilor la NDV este 1,2-5,5%.
Sursa de infectare sunt pacienții cu PIO acută și cronică, purtători de virus, precum și purtători ai lui antINDV, deoarece se știe că la persoanele cu antindVV este posibil simultan detectarea ARN-NDV. Transmiterea HDV are loc în același mod ca și cu HBV (parenteral, sexual, de la mamă la făt). La infecția delta, persoanele care nu au HBV (adică nu au anti-HAVs) sunt sensibile, precum și purtătorii virusului HBV (purtători sănătoși ai HBsAg și pacienți cu VHB cronic). Delta infecție apare atât sporadic, cât și sub formă de focare.
Patogeneză, clinică. Procesul infecțios cauzat de NDV se manifestă în primul rând prin apariția ND-Ag în sânge. Delta-antigemia poate fi pe termen scurt sau lung, în funcție de modul în care a apărut infecția și dacă există o integrare a virusului HBV în genomul hepatocitelor. Există o cursă acută, prelungită și cronică a infecției delta. Natura cursului său este limitată de durata antigenismului HBs: pe măsură ce se evacuează, sinteza NDV se termină și procesul patologic dependent de delta se termină.
Delta infecție se dezvoltă ca co-infecție sau superinfecție. Când se produce coinfecția, există o infecție simultană a HBV + NDV la persoanele care nu au avut anterior infecție cu VHB (care nu au markeri de infecție cu HBV înainte de infecție). În acest caz, hepatita acută HBV + VGD se dezvoltă odată cu apariția markerilor serologici ai a două infecții acute. Prin coinfecție, replicarea HBV, cel mai adesea HBV + IOP - hepatita, de obicei, este acută și se termină cu recuperarea.
Dacă suprainfectarea NDV - infecție suprapusă pe infecția curent NVV- în purtători sănătoși de HBsAg, în principal VHB convalescent la pacienții cu VHB cronică. În același timp, se dezvolta clinica delta acuta hepatita virala, însoțită de apariția de anticorpi față de antigenul delta. Dacă suprainfecție în timpul infecției delta este determinată de durata persistenței VHB. Deoarece cronice cu VHB - infecție (purtători de AgHBs, pacienții cu VHB) in celulele hepatice constant de lucru suficient de mare cantitate de HBsAg, hepatita D se încadrează într-un mediu foarte favorabil pentru replicarea acestuia. Un astfel de curs al bolii este deosebit de periculoasă și imprevizibilă. În primul rând, în aceste condiții, o mare probabilitate de apariție a hepatitei fulminante, ca și pentru leziunile difuze ale hepatocitelor virus virus delta HB-stratificat poate lovi rapid intreaga parenchimul hepatic cu dezvoltarea unei necroza masivă a ficatului cauzată de efectul citopatic direct al NDV asupra hepatocitelor. În al doilea rând, la pacienții cu hepatită cronică cu VHB Stratificarea NDV probabilitate foarte mare de progresie a procesului patologic în ficat cu dezvoltarea rapidă a hepatitei cronice active și ciroza. Dacă suprainfectarea identifica markeri de NDV acută - infecție și a markerilor de infecție NVV- în funcție de stadiul acesteia. Trebuie remarcat faptul că virusul delta poate avea un efect supresiv (copleșitor) asupra replicarii VHB, deci titrul AgHBs și a altor markeri ai VHB - infecția poate fi redusă, inclusiv nu este detectabil prin mijloace utilizate în metode practice la nivel de sănătate publică.
Rezultate co-infecție: recuperare completă în fluxul ciclic acut de HBV + VGD-hepatită cu eliminarea completă a virusurilor; hepatită fulminantă cu dezvoltarea comăi hepatice în ziua a IV-a a icterului și a rezultatelor fatale; dezvoltarea hepatitei cronice (IOP) - hepatită (în 1-3% din cazuri).
Rezultatele superinfectării: dezvoltarea PIO cronică la 70-80% dintre pacienții cu progresie rapidă la CAG și ciroză; dezvoltarea hepatitei fulminante (în contrast cu HBV + IOP-hepatita, dezvoltarea comăi hepatice nu duce întotdeauna la moarte); recuperare completă (rareori).
hepatita cronica delta nu are simptome clinice, strict numai pentru caracteristica a bolii. Principalele simptome - slăbiciune severă, semne secundare hepatice ( „stele“ mari pe fata, spate, centura scapulară, eritem palmar), mărirea ficatului și a splinei (de multe ori într-o măsură mai mare decât ficatul). Caracteristic pentru NDV cronice - infecție sunt „nemotivată“ frisoane temperatura crește la 38-39 ° C timp de 1-3 zile, fără simptome de catar cu exacerbare enzimatice și icter ușoare, frecvent sindrom ascitic edematoasă. Boala are un curs fluctuant, cu perioade alternative de exacerbare și remisiune, ceea ce face ca pacientul sa mearga frecvent la medic. 15% din IOP cronice partite rapid (în 1.5-2 ani) progresează în CAH și ciroza lent. La unii pacienți cu posibil proces clinice și de laborator pe termen lung de stabilizare.
Există diferențe în curs și rezultatul hepatitei delta cronice, în funcție de nivelul de replicare NDV și VHB. La pacienții cu replicare activă a NDV și absența sau niveluri scăzute de replicare a VHB (sânge testat HBsAg, anti NDV IgM, antiNVe) mai susceptibile de a dezvolta boli hepatice severe - CAG cu grad sever de activitate sau formarea de ciroză CAH. La pacienții cu replicare activă a NDV și HBV (sânge testat HBsAg, antiNDV IgM, anti-HBc IgM, AgHBe) este dominat de CAG cu activitate moderată. Rezultatele adverse ale PIO cronice observate mult mai puțin frecvent la persoanele al căror sânge testat replicarea activă numai markeri NDV, spre deosebire de cele cu o replicare simultană activă a NDV și VHB.
Așa cum sa indicat, în timpul infecției delta, titrul HBsAg este rar redus. Acest lucru este atribuit efectului stabilizator al antigenului delta asupra producției de interferon, având ca rezultat suprimarea HBsAg. Cu toate acestea, titrul markerilor infecției cu VHB nu se poate schimba.
Cauza decesului în PIO cronică este decompensarea cirozei hepatice cu dezvoltarea comă hepatică târzie, sângerări din venele varicoase, ciroză.
Mecanismul infecției cronice delta nu este stabilit cu precizie. Este asociat cu defectele și particularitățile răspunsului imunobiologic. Aceasta creează condiții favorabile fără precedent pentru efectele potențiale ale VHB, capabile să se integreze (integrate) în genomul hepatocitelor și pentru NDV, care are un efect citopatic direct. Ca rezultat, procesul din ficat are un curs sever de programe până la dezvoltarea necrozei hepatice masive și a dezvoltării rapide a cirozei.
Tabele de diagnoză pentru markeri (analize)
Diagnosticul de laborator. Delta-markerii de infecție sunt ND-Ag, RNA-NDV, anti-NDA, anti-NIDV IgM.
Antigenul virusului delta (ND-Ag) este un marker al replicării active a virusului delta. Acesta poate fi detectat în celula sau serul hepatic prin ELISA etc. În cazul infecției acute delta, ND-AG circulă în sânge pentru o perioadă scurtă de timp, deși în hepatocite sinteza poate continua. În cazul infecției cronice delta, ND-Ag poate fi detectat atât în hepatocite (cu biopsie), cât și în serul m pentru mult timp.
ARN-ul delta virus (RNA-NDV) este determinat în hepatocite și ser în paralel cu ND-Ag și ceva timp după dispariția sa. În infecția delta acută, un nivel mai ridicat de ARN-NDV din serul de sânge este detectat în comparație cu o infecție cronică delta. Detectarea ARN-NDV în sângele pacienților cu IOP este o indicație a replicării active a virusului delta hepatitei și se corelează cu prezența antigenului delta în ficat.
Anticorpii la virusul delta al clasei IgM (antindv IgM) reprezintă un marker al replicării active a NDV. În infecția delta acută, IgM anti-NIDV este detectat pentru prima dată în perioada acută în ziua 10-15 a bolii și persistă pentru următoarele 2,5-3 luni. Titrul mediu al IgM anti-HNV este de 1:10. 4. Retenția pe termen lung a IgM anti-HNV în titruri înalte după PIO acută acută duce la formarea IOP cronică. În timpul exacerbării IOP cronică, se înregistrează o creștere a titrurilor IgM anti-NIDV (1:10 5 -1: 10 6), iar în perioadele de remisiune - scăderea lor.
Anticorpii la virusul delta al clasei IgG (antINDV IgG) din infecția delta acută apar în săptămâna 5-9 a bolii, care circulă timp de câteva luni. Când se coinfectează, titrul anti-NIDV (anticorpii totali) nu depășește de obicei 1:10 3. atunci, ca și în cazul suprainfecției, se detectează anti-NIDV în titruri mai mari. Acest indicator este unul dintre criteriile de laborator pentru diferențierea co-și superinfectării cu virus delta. La pacienții cu IOP antic NDV cronică sunt detectați în mod constant în titruri mari.
La pacienții cu hepatită delta markeri sunt determinate și infecție NVV-. Când coinfectie determinat markerii acuta cu VHB - infecție: AgHBs, AgHBe, antiNVs IgM, ADN de NDV, și acestea pot fi găsite deja în perioada de incubație, înainte de apariția markerilor serologici ai virusului infecție delta. Țesutul hepatic pot fi testate la acest HBcAg și LP-Ag. Serum Delta - antigen detectat mai ales în primele câteva zile. Apoi a celebrat creșterea aminotransferazei serice, o creștere antiNVs titrul IgM și NDV anti-IgM. Mai târziu, antiNDV IgG IgM înlocuiește antiNDV. În cazul suprainfectarea după infecție în țesutul hepatic și serul sanguin apare ND-Ag, dispare în curând din sânge. Apoi, există o creștere Titrurile antiNDV clase IgM și IgG, nivelurile crescute de aminotranferaz ser. Prin suprainfecție delta -virusom purtători AgHBe și pacienți cu markeri VHB cronice determinate NVV- infecție cronică, în funcție de stadiul său (HB-pas în replicarea virusului se determină AgHBs, AgHBe, antiNVs IgM, în procesul de integrare pas HB-virus determinat HBsAg, antiNVe, antiNVs IgG ).
Tratamentul. Tactica terapeutică pentru IOP este aceeași cu cea pentru HBV, în funcție de severitatea cursului și stadiul bolii. În legătură cu acțiunea citopatică directă a virusului delta, utilizarea corticosteroizilor este contraindicată. Tratamentul cu medicamente interferon inhibă progresia infecției delta.
Examinarea clinică a pacienților convalescenți și a pacienților cu infecție delta se realizează în conformitate cu ordinul Ministerului Sănătății al URSS nr. 408.
Prevenirea. Un set de măsuri care vizează reducerea incidenței HBV, limitând în același timp răspândirea IOP. Screeningul sângelui donator pentru HBsAg minimizează riscul de hepatită hepatică posttransfuzională, dar nu îl exclude complet. Anticorpii împotriva HBsAg (anti-HBs), care rezultă din vaccinarea împotriva HBV sau rezultatul infecției cu VHB anterioară, sunt protejați împotriva infecției delta.
Tabele de diagnoză pentru markeri (analize)
HEPATITIS VIRAL DELTA
Definiție - boală infecțioasă virale antroponoasă cu mecanism parenteral de transmitere a agentului patogen.
Antigen patogene - delta cu molecule de ARN monocatenare și virus defect de membrană externă; pentru reproducere este necesar un virus-helper, ale cărui funcții sunt efectuate de virusul hepatitei B (HBV). Delta antigen este o proteină rezistentă la încălzire, acizi, nuclează, glicozidaze; Denaturarea se realizează prin tratarea cu alcalii și proteaze.
Rezervorul și sursele agentului patogen: o persoană, o persoană bolnavă sau un purtător de virusuri.
Perioada de infecție a sursei. Sângele pacientului este în special contagios înainte de apariția semnelor clinice ale bolii. După debutul bolii, viralele sunt reduse drastic, deși infecțioase și bolnave cu hepatită cronică.
Mecanismul transmiterii agentului cauzal parenteral, cu aceleași caracteristici caracteristice hepatitei virale B.
Sensibilitatea naturală a oamenilor. Pentru virusul delta hepatitei, toate persoanele cu hepatită virală B sau purtătorii agentului cauzal al acestei infecții sunt sensibile.
Principalele semne epidemiologice sunt aceleași ca și în cazul hepatitei virale B.
Perioada de incubație este de 2-10 săptămâni.
Principalele semne clinice sunt aceleași cu hepatita virală B, dar cu predominanța formelor severe. Suprafecția cu virusul delta hepatitei este evidențiată de oa doua creștere a nivelului enzimelor sanguine în perioada acută a bolii, precum și de o deteriorare accentuată a stării pacientului cu o formă cronică de virus hepatitic B.
Diagnosticarea la laborator este efectuată prin detectarea markerilor serologici ai virusului delta hepatitei, incluzând antigenul și anticorpii acestui virus.
Observarea dispensară a bolnavului este identică cu cea a hepatitei virale B.