Cortexul suprarenalian și glanda pituitară separă hormoni, a căror acțiune este antagonistă insulinei și poate fi numită contrainsulinant. Reglarea metabolismului carbohidraților necesită un echilibru între concentrațiile din sânge ale hormonilor insulari și contraindicatori. Încălcarea acestui echilibru cauzează tulburări mai semnificative în metabolismul carbohidraților decât întreruperea complet a acțiunii tuturor celor trei hormoni.
În concordanță cu aceasta, există un fapt remarcabil că, odată cu îndepărtarea simultană a pancreasului și a glandei hipofizare, diabetul nu se dezvoltă. Un animal supus unei astfel de operații duble nu prezintă nici hiperglicemie, nici glicozurie. Odată cu introducerea extractului hipofizar într-un animal pancreatic, se dezvoltă imediat un diabet tipic.
Astfel, diabetul este o manifestare a predominării hormonilor contrinsulari. Hipoglicemia, observată la adrenalectomie și hipofizectomie, este rezultatul predominării efectului insular.
După îndepărtarea glandei pituitare și a pancreasului, concentrația de glucoză din sânge nu evidențiază deviații persistente față de nivelul normal. Cu toate acestea, animalul se află într-o stare de echilibru instabil; foamea pe termen scurt poate duce la hipoglicemie, ajungând la un nivel convulsiv și un mic exces de carbohidrați determină hiperglicemie semnificativă.
Conform ideilor moderne, mecanismul fiziologic de influență al hormonilor luați în considerare se bazează pe interacțiunea lor cu sistemele enzimatice care susțin direct procesele de metabolizare a carbohidraților.
Se știe că legătura inițială a tuturor transformărilor carbohidraților în țesuturi este fosforilarea glucozei, transformarea ei în fosfat de hexoză. Acest proces este catalizat de o enzimă specială numită hexokinază. Se presupune că interacțiunea dintre hormonii insulari și contrinsulari se bazează pe lupta lor pentru hexokinază. Cortizonul și hormonul pituitar inactivează această enzimă. Insulina eliberează hexokinaza din efectul său inhibitor.
Odată cu îndepărtarea pancreasului, hormonii contrinculari inactivează în mod constant hexokinaza și, ca urmare a tulburărilor în procesele de fosforilare a glucozei, se dezvoltă diabetul. Hipofizectomia ulterioară oprește diabetul, deoarece hexokinaza este eliberată de efectul inhibitor al hormonilor contraindulanți.
Încălcarea proceselor de fosforilare în absența insulinei nu este singura cauză a diabetului. Insulina acționează asupra altor părți ale metabolismului țesutului carbohidrat. Am luat în considerare aici lupta hormonilor insulari și contrinsulari pentru hexokinază ca ilustrare cât mai clară a ideilor moderne despre relația dintre hormonii implicați în reglarea metabolismului carbohidraților.