Farmacoterapia bolilor tiroidiene
Foliculul tiroidian sintetizat iodurate hormoni triiodotironina (T3) și tiroxina (tetraiodothyronine) (T4), care reglementează procesele de creștere, dezvoltării și diferențierii țesuturilor și activează metabolismul. In celulele tiroidiene parafolicular format kal-tsitonin implicată în reglarea metabolismului calciului. Secreția de T4 și T3 este reglată de pituitară hormon stimulator tiroidian (TSH), care este controlat de tireoliberina sintetizat în hipotalamus.
Efectele principale ale T4 și T3:
• Creșterea utilizării oxigenului de către celule și creșterea producției de căldură.
• Creșterea absorbției de glucoză și aminoacizi de către celule.
• Creșterea numărului, mărimii și activității mitocondriilor.
• Sinteza proteinelor crescute sub influența hormonilor tiroidieni.
• Număr crescut de receptori adrenergici, însoțit de o influență crescută asupra catecolaminelor.
Valoarea hormonilor tiroidieni pentru organism este foarte mare. Insuficiența lor duce la afectarea gravă a dezvoltării fătului, a nou-născutului (cretinismul) sau a morții sale. Modificările funcțiilor glandei tiroide apar deseori (în 2% din populație). Orice condiții patologice care conduc la modificări ale sintezei hormonilor tiroidieni pot fi împărțite în două grupe mari:
-boli în care concentrația acestor hormoni este crescută - hipertiroidism / tirotoxicoză,
-boli care apar cu o scădere a producției de T4 și T3 - hipotiroidism.
Aloca hipertiroidism - hipertiroidism stare (eventual fiziologic), tireotoxicoză - un sindrom cauzat de un exces de hormoni tiroidieni și crize thyrotoxic - o rapidă agravare a simptomelor de hipertiroidie in asociere cu simptome de insuficiență suprarenală acută.
Cea mai frecventă cauză a hipertiroidismului este gatul toxic difuz (sau boala Basedova). Gâtul toxic difuz este o boală autoimună, principalele simptome fiind o creștere patologică a secreției hormonilor tiroidieni și o creștere difuză a glandei tiroide (goiter). Patogeneza acestei boli se bazează pe dezvoltarea de autoanticorpi stimulatori la receptorii TSH, probabil ca urmare a unui defect congenital în sistemul imunitar. La femei, gâtul difuz cu toxicitate apare de 5-10 ori mai des decât la bărbați, boala apare, de obicei, la vârste mici și medii.
Cauzele mai rare ale hipertiroidismului sunt inflamația acută a glandei tiroide (tiroidita) și tumorile glandei tiroide.
- nervozitate, excitabilitate crescută, slăbiciune, agitație, simptomele lui Marie (tremurul degetelor brațelor alungite), tremurul întregului corp ("simptomul telegrafului");
- sindromul catabolic: scăderea în greutate, transpirația, starea subfibrilă, creșterea temperaturii pielii, creșterea apetitului, slăbiciune musculară, oboseală crescută;
- tahicardia constanta si existenta prelungita a bolii - insuficienta cardiaca cu functie conservata LV;
- o creștere a mărimii glandei tiroide, în cazuri severe ia forma gurii în partea inferioară a gâtului;
În general, această boală se caracterizează printr-un curs benign prelungit.
Abordări clinice și farmacologice privind selecția medicamentelor
Atunci când hipertiroidismul, tinerii sunt prescrise tirostatice, și cu recidive frecvente de hipertiroidism, rezecția glandei tiroide este indicată. Pacienților cu vârsta peste 40 de ani li se prescrie iod radioactiv. Tratamentul simptomatic al BAB poate reduce severitatea fenomenelor asociate cu inervația simpatică excesivă și, în primul rând, tahicardia și aritmia.
- Mercazolil (metimazol, tiamazol, tirosol)
- Preparate de iod - iodură de potasiu (iodomarină, iodobalanță), soluție de iod
Mecanismul de acțiune al agenților anti-tiroidieni:
- încălcarea sintezei tiroxinei și triiodotironinei în diferite etape;
- încălcarea eliberării în sânge;
- încălcarea conversiei T4 în T3 (mai activă)
Farmacocinetica. Când se ingeră, tiamazolul este absorbit rapid în intestin (20-30 minute), timpul de înjumătățire este de 6 ore; până la 70% din medicament este excretat în urină într-o formă metabolizată timp de 48 de ore. Unul dintre metaboliți este carbimazolul. Selectarea individuală a dozei este necesară în cadrul unei monitorizări săptămânale și apoi lunare a numărului de leucocite din sânge. Admiterea medicamentului este adecvată pentru combinarea cu numirea BAB, care reduce severitatea simptomelor bolii. Deoarece simptomele scad (după 2-3 săptămâni), BAB se anulează treptat, iar doza de tiamazol este, de asemenea, redusă treptat la o doză de sprijin. Doza de susținere a pacientului trebuie să fie de cel puțin un an și jumătate (copii - 2 ani). Anularea anterioară a medicamentului pe fondul remisiunii care a început va duce în mod inevitabil la recidiva tirotoxicozei.
Thiamazolul, de regulă, este prescris 1 dată pe zi (este posibil și repetat luând medicamentul), datorită faptului că concentrația stabilă a medicamentului în tiroidă rămâne mai mult de o zi.
La atingerea stării (concentrația TSH normalizare) euthyroid este prescrisă terapia de substituție levotiroxină de sodiu, care primește, de asemenea, peste ani și jumătate. pe termen lung administrarea concomitentă a schemei metimazol și sodiu levotiroxină cunoscut sub numele de „bloc și înlocuiți“. Tiamazol în acest caz, blochează secreția de hormon tiroidian, și levotiroxină de sodiu susține starea de eutiroidie (ca monoterapie dezvolta hipotiroidism medical Thiamazolum), prevenind posibil efect goitrogenic de metimazol. Frecvența recidivei după tratamentul cu medicamente este de aproximativ 40%.
Farmacodinamica. Preparatele din acest grup suprimă sinteza hormonilor tiroidieni, inhibând peroxidaza de iod, o enzimă care participă la sinteza lor.
NLR. De obicei, tiamazolul este bine tolerat, rareori apar complicații. Acestea includ: leucopenie, granulocitopenie, reacții sikoallergicheskie talk (erupții cutanate, greață, vărsături), induse de droguri hipotiroidism. Dezvoltarea complicațiilor severe necesită întreruperea temporară a medicamentului. Grele, dar rare (<1% случаев) осложнениями приема тионамидов могут быть агранулоци-тоз, васкулиты, холестатическая желтуха, тромбоцитопения. В 1-5% случаев отмечают сыпь, зуд, крапивницу, транзиторную гранулоци-топению, артралгии.
Interacțiunea derivaților de imidazol cu alte medicamente. Pacienții care iau tiamazol sunt contraindicați cu medicamente care suprimă leucopoieza (sulfonamide).
131J a fost utilizat pentru a trata tirotoxicoza pentru mai mult de 40 de ani. De regulă, aproximativ 6 luni după administrarea 131J, euthyroidismul este restabilit. La unii pacienți, după tratamentul cu 131J, apare hipotiroidism, uneori la o dată ulterioară. Astfel, pacienții, după tratamentul cu 131J, au nevoie de o monitorizare constantă, cu o evaluare anuală a funcției tiroidiene.
Primirea formulărilor 131J determină eliberarea rapidă a hormonilor din glandei tiroide, ceea ce duce la o creștere bruscă a concentrației de T3 și T4 și agravarea simptomelor hipertiroidism la aproximativ 20% dintre pacienți, de obicei, timp de 5-10 zile th, datorită utilizării combinate a tionamidov recomandate și 131J.
Din cauza efectului carcinogen Nu se utilizează, de obicei, 131J pentru a trata tirotoxicoza la copii, adolescenți și adulți tineri.
O soluție saturată de iodură de potasiu într-o doză de 250 mg (5 picături) de două ori pe zi are un efect terapeutic la majoritatea pacienților, dar după aproximativ 10 zile tratamentul devine, de obicei, ineficient (fenomenul de "scăpare"). Iodura de potasiu este de obicei prescrisă pentru pregătirea pacienților pentru operațiile pe glanda tiroidă, deoarece iodul determină compactarea țesuturilor și reduce aportul de sânge. Iodura de potasiu este rar utilizată ca mijloc de alegere pentru tratamentul pe termen lung a tirotoxicozei. Cu o criză tirotoxică, iodura de sodiu se administrează intravenos.
Hipotiroidismul este un sindrom clinic cauzat de o deficiență persistentă în organismul hormonilor tiroidieni.
Se acceptă să se facă distincția între hipotiroidismul primar, central (secundar) și periferic. Hipotiroidismul primar este cauzat de tulburări congenitale sau dobândite ale structurii sau funcției secretorii a celulelor tiroidiene. Cauzele hipotiroidismului secundar sunt bolile adenohypofizei sau hipotalamusului. Hipotiroidismul periferic este cel mai adesea cauzat de rezistența țesuturilor țintă la T4 și T3, cauzate de defectele genetice ale receptorilor T4 și T3.