6.7.2. Hormoni endotelieni
Celulele vasculare endoteliale secretă de asemenea un număr de hormoni prin membranele bazale și apicale. Printre acestea, oceanele de tromb, care au un efect vasomotor local, leucotriene și prostaglandine. Există alți hormoni care reglementează local tonul și lumenul vaselor, permeabilitatea, aderența și activitatea celulelor imunocompetente care migrează prin pereții vaselor. Recent, a atras atenția endotelinei, a oxidului nitric, a superoxidului de oxigen și a H2O2. Aceste substanțe sunt secretate și în unele glande endocrine și, ca mediatori, de către neuroni din diferite părți ale sistemului nervos. Ca și derivații acizilor grași nesaturați, ele au efecte vasomotorii. În plus, mulți dintre acești hormoni sunt o sursă de oxigen, care este deosebit de important în hipoxie. Acesta din urmă este confirmat de secreția crescută de NO. superoxid și hidroperoxid nu numai sub hipoxie, dar și sub acțiunea altor factori de stres. Acidoza locală ulterioară duce la vasodilatație, sinteza proteinelor adezive endoteliale și a celulelor sanguine, migrația transepithelială a celulelor imunocompetente. În plus, acidoza intracelulară promovează endocitoza și adeziunea la celulele endoteliale ale celulelor metastatice.
Endotelinele. Acești hormoni au fost izolați pentru prima dată din endotel în 1988. Molecula endotelinei este o peptidă cu 22 aminoacizi. Activitatea endotelinei în toate țesuturile țintă determină structura ciclului lor și aminoacizii hidrofobi în terminalul C. Izoformele hormonului ET-1, ET-2 și ET-3 diferă în mai mulți aminoacizi din structura inelară, în timp ce compoziția terminalului C al moleculei este constantă. Transcrierea și translația pro-ET-1 în celulele endoteliale sunt activate de trombină și vasopresină.
Celulele endoteliale nu sunt singura sursă de endotelină. Concentrațiile maxime ale ET-1 sunt determinate în țesuturile plămânilor și în glanda pituitară și ET-3 în adeno- și neurohidrofiză. Sunt cunoscute două tipuri de receptori de endotelină: ETRA și ETRB, având o afinitate încrucișată pentru ET-1, -2, -3. În celulele musculare netede ale vaselor, ambele tipuri de receptori sunt localizate, în timp ce în endotel, în special ETRB. În plus, acești receptori se găsesc în celulele plămânilor, inimii, creierului, rinichilor și glandelor suprarenale. Efectele vasomotorii ale ET-1 pot avea o direcționalitate diferită. Acțiunea directă a hormonului prin intermediul ETRA asupra celulelor musculare netede ale vaselor cauzează vasoconstricție dependentă de Ca2 +.
Inițierea vasodilatației mediate apare atunci când se leagă la celulele endoteliale ETRB: hormonul determină o creștere a sintezei NO și a prostaglandinei. Acestea din urmă, care ies din endoteliu, determină relaxarea celulelor musculare netede. Efectele vasomotorii ale ET-1 endoteliale suplimentat și proliferarea fibroblaștilor, reducerea agregării plachetare, creșterea secreției cardiace ANP, activarea sistemului nervos simpatic, care a avut ca rezultat un efect străin și cronotrop asupra hormonului de inima. In rinichi, ET-1 inhibă antidiureza indusă de vasopresină, crește diureza și natriureza și reduce secreția de renină.
Ca mediatori ai sistemului nervos al endotelinei sunt unul dintre cei mai importanți factori în reglarea fluxului sanguin cerebral, redistribuindu-l între structuri cu grade diferite de activitate. Aceasta determină participarea lor la anumite forme de comportament și hormonopoieza în hipofiza, unde endotelina schimbă secreția de vasopresină, oxitocină, prolactină, gonadotropine.
Oxidul nitric (NO). Acest compus este un hormon răspândit pe scară largă și un mediator în endotel, vaselor de mușchi neted, macrofage și neutrofile. Se formează sub influența enzimei NO-sinteza (NOS). Activarea NOS in celulele si vasele de sange se produce Ca2 -dependente influențată prin întinderea peretelui vasului și poate provoca hipertensiune sinteza NO. Mecanisme medieze acțiuni factorii enumerați pentru a crește Ca2 + în celula sugerează implicarea în activarea NOS-NO sinteza mecanosensibili dependentă de Ca 2+ -channels sistem fosfoinozitolnoy sau transducția semnalului hormonal.
Oxidul nitric are un efect vasodilatator pronunțat datorită scăderii pH-ului. Ca un neurotransmițător determină NO „non-adrenergici, non-colinergică“ sistem de frânare metasympathetic nervos și ale sistemului nervos central precum depresia sinaptice pe termen lung în cerebel. Este cunoscut faptul că în SNC aminoacizii excitatori acizi, cum ar fi glutamat, de la activarea selectarea terminalului NO presinaptic și includ astfel de feedback negativ link-ul, deoarece NO inhibă secreția lor.
NO poate servi drept mediator intracelular. Astfel, în neuroni, NO blochează acțiunea oxidazei citocromului C, enzima terminală în lanțul respirator mitocondrial. Aceasta poate fi una din cauzele modificărilor neurodegenerative, caracteristice efectelor NO. Vasodilatația și reducerea pH-ului sub influența oxidului nitric, a superoxidului de oxigen și a hidroperoxidului facilitează sinteza proteinelor adezive, aderența și migrația transepithelială a leucocitelor.
Angiogenin. Endoteliul secretă și un număr de factori de creștere, pentru care angiogeneza este una din funcțiile caracteristice. Acestea includ vasculotropină, monobutirin, trombospondin. În grade diferite, acești factori sunt implicați în proliferarea vasului formării tubului endoteliale, sinteza de colagen, fibronectina, integrine și alte proteine de adeziune, definind contactele intercelulare în endoteliu, formarea membranei bazale și adeziunea (lipirea) la acesta endoteliu. Se pare că complexele de angiogenină pot fi organospecifice și depind de tipul vasului și diametrul acestuia.
Hormonii endoteliala cu efect reciproc asupra musculaturii netede vasculare, interconectate în serie și activate sinteza hormonilor sau a altor grupuri de receptori. Celulele endoteliale secretă un număr de factori chemotactici, care asigură adeziunea, precum și migrarea celulelor imunocompetente de la vas la țesut. Complexe arahidonați similaritatea și citokinelor secretate de celulele endoteliale și sânge, asigură o interacțiune funcțională între toate componentele sistemului vascular și a sistemului sanguin în reglarea hemostazei și fibrinoliză, pH-ul plasmatic, volumul sanguin local, permeabilitatea capilară, și alți parametri.