Caracteristicile cursului și rezultatele sarcinilor la pacienți după fertilizarea in vitro, în funcție de tipul de infertilitate
AM Feskov, VV Grabar, IA Feskova, EV Blajko
Centrul de Reproducere Umană (Director - Doctor în Științe Medicale, Prof. AM Feskov).
Tratamentul infertilității cu ajutorul fertilizării in vitro (IVF) face posibilă realizarea funcției genitale a cuplurilor care anterior au fost considerate neproporționate pentru tratament, de exemplu în obstrucția tuburilor uterine. Utilizarea programelor de donare de ovocite face posibilă obținerea sarcinii la femeile cu hipofunkție ovariană severă sau prematură, inclusiv cu modificări legate de vârstă [2, 6]. Datorită utilizării injecției intracitoplasmice a spermei (ICSI), problema depășirii formelor severe de infertilitate masculină este aproape complet rezolvată, permițând unui om steril să aibă un copil genetic nativ [1].
Cu toate acestea, sarcina in programele de FIV este doar etapa inițială, urmată de o nu mai puțin importante sunt obiectivele de gestație și nașterea unui copil sănătos [3, 5]. Din cauza faptului că grupul de pacienți care au suferit program de fertilizare in vitro constituie un pacient grupe de vârstă mai mari, de multe ori cu o varietate de boli extra-genitale, în timpul sarcinii se caracterizează printr-o astfel de incidență ridicată a bolilor avort spontan și obstetrică, care pot neutraliza succesul programului [3, 7].
Scopul studiului nostru a fost de a studia caracteristicile cursului și rezultatele sarcinilor cu sarcină unică rezultate din FIV în diferite tipuri de infertilitate.
MATERIALE ȘI METODE
Grupul 1 a inclus 82 (47,1%) pacienți cu infertilitate peritoneală tubulară (TPB), incluzând 23 (28%) cu infertilitate absolută a tubului. Grupul 2 au fost de 54 (31,1%), femeile cu infertilitate endocrine, dintre care 6 (11,1%) pacienți au avut hiperprolactinemia, în 33 (61,1%) de sindromul ovarelor polichistice (PCOS), 15 (27,8 %) - hiperandrogenismul de origine suprarenale.
Grupul 3 a format 38 (21,8%) pacienți cu un factor masculin de infertilitate.
Observarea clinică și examinarea femeilor gravide a fost efectuată din momentul stabilirii sarcinii (conform ecografiei și a rezultatelor studiului - HCG în serul de sânge) și înainte de naștere.
Protocolul de stimulare a ovulației controlate (CSR) a fost determinat pe baza rezervei ovariene a pacientului. Toate femeile din grupul 3 și din grupurile 1 și 2 au primit FIV și ICSI.
Toți pacienții, în plus față de examenul clinic general, a efectuat o serie de investigații speciale, inclusiv de screening prenatal pentru boli congenitale și ereditare ale fătului: RARR- de identificare a nivelului A. hCG de 10-12 săptămâni. -HCG, AFP la 16-18 săptămâni. Ultrasunete în 11-13 săptămâni. și în 18-20 de săptămâni.
Procesarea statistică a rezultatelor a fost efectuată utilizând programul Statistica 6.0. Diferența dintre indicatori a fost considerată statistic semnificativă la P<0,05.
REZULTATE ȘI DISCUȚII
La pacienții din grupul 1, rezultatul favorabil al primului trimestru a fost de 76 (92,7%).
În 53 (64,6%) dintre femei trimestrul I a fost complicat, cel mai adesea a existat un avort amenințător (în 26 - 31,7% dintre femei). La evaluarea stării hormonale a femeilor însărcinate din acest grup, sa constatat că nivelul mediu al progesteronului depășește norma în termen de 3-4 săptămâni. care a condus la hipoestrogenism relativ și a fost explicată atât prin hiperfuncția corpurilor galbene, cât și prin prepararea excesivă de progesteron.
Modificări în formă hemostasiogram hipercoagulabilitate în plasmă și legături-vasculare de trombocite detectate în toate cele 26 (31,7%) din femeile gravide cu Amenințare de avort în I trimestru. Astfel, hiperfibrinogenemia a fost observată în 22 de cazuri (26,8%), agregarea trombocitelor a crescut - la 9 (10,9%) pacienți și în 39 (47,6%) hemostază combinată. La 16 pacienți (19,5%) s-au observat modificări hematologice în contextul proceselor autoimune: au fost detectate anticorpi pentru cardiolipine și fosfolipide, anticoagulant lupus.
infecție genitală în trimestrul I a trei istorie TNB și amenințarea întreruperea sarcinii a fost detectat la 20 (24,4%), activarea unei infecții mixte virus herpes (CMV, HSV, infecție enterovirus) a fost diagnosticată la 12 (14,6%), reactivarea infecției cu virus herpes în o combinație cu chlamydia - la 8 (9,8%). Astfel, pacienții amenințat de avort din grupa 1 a fost rezultatul unui dezechilibru hormonal și a bolilor inflamatorii hemostasiological și cronice ale organelor genitale.
În ciuda intervențiilor preventive și terapeutice sarcini de conservare 6 (7,3%) pacienți din grupul 1 au avut loc pierderi de reproducere: 4 (4,9%) cazuri - dezvoltării sarcinii în 2 (2,4%) - avort spontan.
Prin compararea parametrilor din grupul 1 pacienti cu un rezultat favorabil și nefavorabil I trimestru a arătat că printre femeile cu termina o rata a sarcinii de ocluzie tubare a fost de natură inflamatorie de 3 ori mai mare decât la femeile din același grup cu un curs favorabil Trimestrul I (p<0,05). В подгруппе женщин с репродуктивными потерями в I триместре бесплодие было первичным у 55 (67,1%), в подгруппе с благоприятным течением I триместра беременности – у 27 (32,9%).
În cel de-al doilea trimestru fără complicații obstetricale, sarcina a apărut la 60 (73,2%) dintre femei, cu o tendință clară de a normaliza cursul sarcinii la pacienții cu complicații în primul trimestru. În nici un pacient din acest subgrup nu au fost detectate încălcări semnificative din punct de vedere clinic ale hemostazei și activarea proceselor autoimune. Frecvența exacerbării infecției virale-bacteriene în al doilea trimestru de sarcină a rămas practic neschimbată în comparație cu trimestrul I (16 cazuri, 19,5%).
Un rezultat nefavorabil al celui de-al doilea trimestru a fost observat la doar 1 (1,2%) din pacient. În același timp, a existat o insuficiență ischemico-cervicală (ICI) care sa manifestat în 16 săptămâni. sarcinii. În anamneză, acest pacient a avut 5 avorturi artificiale complicate de metroendometrita. Nașterile prematură în al treilea trimestru au apărut la 7 (8,5%) femei, dintre care 1 (1,2%) - în 28-34 săptămâni. la 6 (7,3%) - în 35-37 săptămâni. La acești pacienți, evoluția sarcinii a fost complicată de amenințarea cronică de întrerupere a sarcinii pe fondul unei infecții urogenitale. La 4 (4,9%) pacienți cu travaliu prematur a existat o ruptură prematură a membranelor, adesea asociată cu infecția urogenitală. În 72 (87,8%) femeile au fost trimise prin operație cezariană, în restul cazuri genul de reproducere a fost spontan.
Astfel, factorii care contribuie la pierderile de reproducere la femeile din grupa 1 sunt caracterul primar al infertilității, geneza inflamatorie a obstrucției tuburilor uterine, persistența infecției cronice urogenitale.
Pierderile reproductive în trimestrul I la femeile din grupul 2 au fost de 25,9% (14), ceea ce este de 3,5 ori mai mare decât în grupul 1 (p<0,05), при этом у 9 (16,7%) беременность была замершей, у 5 (9,2%) - самопроизвольный аборт.
Dintre cele 40 de femei din acest grup cu un rezultat favorabil din primul trimestru, 31 (57,4%) au avut un curs complicat al primului trimestru de sarcină, cel mai frecvent fiind avortul (în 28, 51,9%). Astfel, frecvența pericolului de întrerupere a sarcinii la femeile cu infertilitate endocrină într-o istorie de 2 a depășit această cifră în grupa 1 (p<0,05). У 15 (27,7%) пациенток с угрожающим абортом выявлен дисбаланс между высоким уровнем стероидных гормонов (прогестерона, эстрадиола, 17-ОПК) и нормальными цифрами ?-ХГЧ.
La 26 (48,1%) dintre pacienții din acest grup a relevat hypercoagulation în hemostaza plasmă și plachete, care este de 1,9 ori mai mare decât frecvența tulburărilor hemostatice la femeile cu antecedente de TNB (p<0,05). У 6 (11,1%) беременных этой группы нарушения гемостаза сопутствовали активации аутоиммунных процессов (антитела к фосфолипидам, кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт).
Infecția urogenitală cronică în primul trimestru a fost amenințată cu avortul în 4 (7,4%), care este aproape de patru ori mai mic decât în grupul 1 (p<0,05).
Astfel, amenințarea terminării sarcinii la pacienții cu infertilitate endocrină în istorie este o consecință a dezechilibrului hormonal și a hemostazei.
Favorabil Rezultatul II trimestru a fost de 37 (68,5%) femei din grupa 2, cu 35 (64,8%) pacienți în timpul al doilea trimestru a fost complicat. În schimb, pacienții din grupul 1, la femeile cu antecedente endocrine infertilitate nu este marcată tendință spre normalizarea fluxurilor II trimestru. Amenințarea de avort spontan la femei grupa 2 a dezvoltat în perioadele anterioare - 16-20 săptămâni. La 8 (9,7%) pacienți (inclusiv 6 cu PCOS, 2 cu origine în amestec hiperandrogenism) dezvoltat CIN, sa efectuat corectia chirurgicala in 3 (5,5%) cazuri, a existat un avort din cauza corecției ineficiente CIN. Cauza infertilitate in aceste endocrine 3 femei gravide cu PCOS a fost exprimat hiperandrogenism (testosteron? 8 nmol / l, DHEAS? 3,9mkg / ml). Astfel, principala cauza a pierderii de reproducere în timpul al doilea trimestru de sarcina la femeile cu antecedente de sterilitate endocrin este CIN pe fondul hiperandrogenism în PCOS.
La 3 (5,5%) pacienți din lotul 2, a apărut o evoluție precoce a preeclampsiei (de la 26 de săptămâni). Dintre cele 37 de femei (68,5%) care au raportat sarcina inainte de trimestrul al treilea, 21 (38,9%) au avut o amenintare la nastere prematura, iar 15 (27,8%) au avut preeclampsie.
A fost livrarea la timp la 23 (42,6%) din 2 pacienți, 14 (25,9%) au fost nașteri premature, în 2 (3,7%), la 28 și 30 de săptămâni. la 12 (22,2%) în 34-37 săptămâni. Toate femeile au fost rodorazresheny prin cezariana, 34 (62,9%) sunt indicatiile pentru o interventie chirurgicala au fost urgente - nastere prematura, dezlipire prematură a placentei situată în mod normal, agravarea severitatea preeclampsiei.
Astfel, grupul 2 pacienți au prezentat o incidență mai mare a pierderilor reproductive în trimestrul I (din cauza dezechilibru hormonal și hemostasiological) în al doilea trimestru (datorita CIN, dezvoltat pe un hiperandrogenism fundal in PCOS), o incidență mai mare a nașterii premature, decât în grupul 1 ( r<0,05).
Cursul primului trimestru de sarcină la pacienții din grupul 3 sa caracterizat printr-un rezultat favorabil în 37 (97,4%). În 1 (2,7%) caz a existat o sarcină nedezvoltată în funcție de tipul de anembrion (cariotip 45X0).
Frecvența complicațiilor trimestriale a fost semnificativ mai mică decât în grupurile 1 și 2 și a fost de 34,2% (13 femei) (p<0,05). У данных пациенток отмечено незначительное изменение показателей системы гемостаза по типу гиперкоагуляции.
În timpul al doilea trimestru din acest grup nu au fost pierderi și sarcina de reproducere a morbidității a fost observată la 8 (21,1%) dintre acestea în 7 (18,4%) - amenințat avort, în 1 (2,7%) - preeclampsie ușoară grad.
Livrarea la timp a femeilor din grupul 3 a fost de 34 (89,5%), comparabilă cu grupul 1 (p <0,05) și mai mare decât în grupul 2 (p<0,05). В 3 (8,0%) случаях произошли преждевременные роды в 34-37 нед. с благоприятными исходами для новорожденных. У 9 (23,7%) повторнородящих пациенток проведены роды per vias naturales.
Astfel, sarcina și nașterea la femeile cu infertilitate masculină au un curs și rezultate mai favorabile decât cele cu infertilitate tubulară peritoneală și endocrină în anamneză.
Pacienții după FIV constituie un grup cu grad ridicat de risc pentru avort spontan, preeclampsie, naștere prematură. Cursul și rezultatele sarcinilor care rezultă din FIV sunt în mare măsură determinate de factorul etiologic al infertilității. Cu o abordare individuală adecvată, este posibilă obținerea unei frecvențe ridicate a rezultatelor favorabile ale sarcinii, iar la pacienții cu infertilitate masculină, chiar și o reducere a ratei de livrare prin operație cezariană.
Perspectivele pentru imbunatatirea rezultatelor sarcinilor la femei dupa FIV sunt in pregatirea pre-pregatitoare pentru corectarea tulburarilor hormonale si hemostatice, salubritatea proceselor infectioase urogenitale.