8.2.1 Este necesar să se excludă posibilitatea de contaminare a materiilor prime sau a produselor cu alte materiale și produse. Riscul de contaminare încrucișată accidentală în procesul de producție apare atunci când eliberarea necontrolată de praf, gaze, fum, aerosoli sau
microorganisme din materiale și produse, precum și contaminanți reziduali pe echipamente și îmbrăcăminte pentru oameni.
8.2.2 Gradul de risc depinde de tipul de contaminare și de produsul contaminat. Contaminanții cei mai periculoși (contaminanți) includ sensibilizatori, preparate biologice care conțin microorganisme vii, unii hormoni, citotoxine și alte substanțe potetice.
8.2.3 Contaminarea este deosebit de periculoasă pentru preparatele utilizate pentru injecții, precum și pentru medicamentele destinate utilizării în doze mari, administrare pe termen lung și / sau pe termen lung.
8.2.4 Pentru a preveni contaminarea încrucișată, ar trebui avute în vedere măsuri tehnice și organizatorice, cum ar fi:
- separarea zonelor de procesare (necesar pentru astfel de medicamente, peniciline, vaccinuri vii, preparate bacteriene de microorganisme vii și alte biologicals) sau separarea timpului ciclului de producție, cu curățare și echipamente adecvate între cicluri;
- organizarea de blocuri de aer și dispozitive de evacuare;
- reducerea riscului de contaminare cauzat de recircularea sau aportul repetat de aer netratat sau insuficient tratat;
- utilizarea unor metode de curățare și prelucrare extrem de eficiente, datorită faptului că curățarea insuficient de eficientă este adesea cauza contaminării încrucișate.
- utilizarea "circuitelor închise" de producție;
- controlul prezenței reziduurilor și marcarea echipamentelor care indică starea de curățenie.
8.2.5 Este necesar să se verifice periodic eficacitatea măsurilor de prevenire a contaminării încrucișate în conformitate cu reglementările aprobate.
8.3.1 Studiile de validare (calificare) ar trebui să sporească eficiența producției adecvate și să fie efectuate în conformitate cu reglementările aprobate. Rezultatele și concluziile acestora trebuie înregistrate.
8.3.2 În momentul aprobării noilor reglementări tehnologice sau a metodelor de producție, este necesar să se verifice adecvarea procesului de producție, a materialelor și echipamentelor folosite pentru producerea loturilor. Ar trebui să se arate că procesul stabilit, materialele folosite și echipamentul prescris ne permit să producem în mod continuu produse de o calitate cerută.
8.3.3 Trebuie să fie validate modificări substanțiale ale tehnologiei, inclusiv orice modificări ale echipamentelor sau materialelor care pot afecta calitatea produsului sau reproductibilitatea procesului.
8.3.4 Trebuie să se realizeze revalidarea proceselor și tehnicilor de producție pentru a se asigura că acestea continuă să obțină rezultatele dorite.
8.4.1 Achiziționarea materiilor prime este o operațiune responsabilă, care trebuie tratată de angajații care au informații detaliate și complete despre furnizori.
8.4.3 La fiecare livrare trebuie să se verifice integritatea ambalajului, a ambalajelor și a sigiliilor, precum și corespondența dintre datele din nota de livrare și marcajul vânzătorului.
8.4.4 Dacă o sursă de materii prime constă din mai multe serii, fiecare serie trebuie considerată ca independentă pentru eșantionare, testare și autorizare pentru utilizare.
8.4.5 Materiile prime plasate în depozit trebuie marcate corespunzător. Marcajul trebuie să includă cel puțin următoarele informații:
- denumirea produsului original și, dacă este necesar, codul de producție;
- numărul seriei atribuite în momentul acceptării;
- dacă este necesar, starea conținutului (de exemplu, în carantină, pe teste, permisiune, căsătorie);
- dacă este necesar, data de expirare sau data după care este necesar un control repetat.
Dacă depozitele sunt complet computerizate, atunci nu este necesar să specificați toate aceste informații pe marcaj.
8.4.6 Trebuie elaborate și aprobate orientări și proceduri pentru a asigura identitatea conținutului fiecărui colet cu materialul sursă identic. Pachetele cu produse finite în vrac, din care au fost selectate eșantioane, ar trebui marcate corespunzător.
8.4.7 În producția de medicamente pot fi utilizate numai acele materii prime care sunt autorizate de departamentul de control al calității și a căror perioadă de depozitare nu a expirat.
8.4.8 Produsul de alimentare trebuie să fie produs numai de persoane desemnate în mod special, în conformitate cu instrucțiunile scrise care să asigure că materialele necesare vor fi cântărite și măsurate cu precizie într-un recipient curat și bine etichetat.
8.4.9 Trebuie efectuată o verificare independentă a fiecărei substanțe emise, a masei și a volumului acesteia. Rezultatele auditului ar trebui să fie documentate.
8.4.10 Materialele emise pentru fiecare serie trebuie să fie depozitate împreună și să fie marcate în mod clar.
8.5 Operațiuni tehnologice: produse finite intermediare și în vrac
8.5.1 Înainte de a începe orice operațiune tehnologică, este necesar să se ia măsuri pentru a se asigura că zona de producție și echipamentul sunt curate și fără reziduuri de materii prime, produse, reziduuri de produse sau documente care nu sunt relevante pentru proces.
8.5.2 Produsele finite intermediare și în vrac trebuie depozitate în condiții adecvate.
8.5.3 Procesele critice trebuie validate în conformitate cu sub-secțiunea 8.3 "Validare (calificare)" a acestui standard.
8.5.4 Este necesară documentarea executării tuturor operațiunilor necesare pentru controlul intern al producției și controlul mediului.
8.5.5 Toate faptele de abatere semnificativă față de randamentul așteptat trebuie înregistrate și investigate.
8.6.1 Achiziționarea, depozitarea și controlul materialelor de ambalaj primare și etichetate ar trebui să beneficieze de aceeași atenție ca și furajele originale.
8.6.2 Trebuie acordată o atenție deosebită calității materialelor marcate:
- acestea trebuie păstrate în condiții de siguranță, împiedicând accesul persoanelor neautorizate;
- Etichetele tăiate și alte materiale disparate ar trebui să fie depozitate și transportate separat într-un recipient închis, eliminându-le entanglementul;
8.6.3 Permisiunea de utilizare a materialelor de ambalaj trebuie să fie acordată numai de către persoane desemnate în mod special, în conformitate cu instrucțiunile scrise aprobate.
8.6.4 La fiecare livrare sau serie de materiale de ambalaj marcate sau primare li se atribuie un număr propriu sau un semn distinctiv.
8.6.5 Materialele marcate sau primare reținute sau inutilizabile trebuie să fie distruse printr-un protocol.
Operațiuni de ambalare
8.7.1 Atunci când se elaborează proceduri pentru operațiunile de ambalare, riscul de contaminare încrucișată, confuzie sau substituire trebuie minimizat. Ambalarea diferitelor tipuri de produse în imediata vecinătate nu este permisă, în cazul în care nu există o separare fizică a zonelor de ambalare.
8.7.2 Înainte de începerea operațiunilor de pe ambalaj, asigurați-vă că zona de lucru, linii de ambalare, mașini de marcare și alte echipamente sunt curate și libere de materiale, produse și documentație referitoare la locul de muncă anterioare, în cazul în care acestea nu sunt utilizate în procesul de curent. Pregătirea (curățarea) liniei de ambalare a produsului trebuie efectuată în conformitate cu instrucțiunile.
8.7.3 Numele și numărul de serie al produsului care urmează a fi ambalat trebuie indicate pe fiecare linie sau instalație.
8.7.4 Atunci când mărfurile și materialele de ambalaj ajung la magazinul de ambalare, se verifică numărul, autenticitatea și conformitatea cu instrucțiunile de ambalare.
8.7.5 Ambalajul primar pentru umplere trebuie să fie curat înainte de începerea operațiunii. O atenție deosebită trebuie acordată prevenirii prezenței particulelor de sticlă și de metal.
8.7.6 Marcarea trebuie efectuată cât mai curând posibil imediat după umplerea și sigilarea produselor. Dacă acest lucru nu este posibil din niciun motiv, luați măsurile necesare împotriva amestecării produsului sau a indicării greșite.
8.7.7 Corectitudinea aplicării oricărui marcaj (de exemplu, setarea codului sau data de expirare), efectuată atât în timpul procesului de ambalare cât și în afara acestuia, trebuie atent monitorizată și documentată. O atenție deosebită ar trebui acordată etichetării manuale, care ar trebui monitorizată la intervale regulate.
8.7.8 La folosirea etichetelor tăiate, precum și la marcarea liniei de ambalare, trebuie luate măsuri speciale de precauție. Pentru a preveni entanglementul, se recomandă utilizarea etichetelor într-o rolă în loc de etichete tăiate.
8.7.9 Ar trebui monitorizată funcționarea corectă a cititorilor de coduri electronice, a contoarelor de etichete și a dispozitivelor similare.
8.7.10 Informațiile referitoare la materialele de ambalat imprimate sau gravate trebuie să fie distincte, rezistente la lumină (arsură) și ștergere.
8.7.11 La monitorizarea pe linie, la ambalarea produsului, trebuie verificate cel puțin următoarele:
- vedere generală a pachetului;
- utilizarea produselor adecvate și a materialelor de ambalare;
- corectitudinea inscripțiilor de imprimare;
- corectitudinea dispozitivelor de comandă de pe linie.
Probele de produse prelevate din linia de ambalare nu trebuie returnate.
8.7.12 Produsele care sunt supuse unor circumstanțe neprevăzute pot fi returnate la producție numai după o inspecție, investigație specială și cu permisiunea persoanei autorizate. În astfel de cazuri, trebuie elaborate și menținute protocoale detaliate.
8.7.13 În cazul în care a existat o discrepanță semnificativă și neobișnuită între cantitatea de produse finite în vrac, etichetarea materialelor de ambalare și de numărul de unități ale produsului finit, trebuie să existe o anchetă și a găsit o explicație satisfăcătoare a acestui fapt, astfel încât permisiunea a fost acordată pentru punerea în aplicare a acestor produse.
8.7.14 După operația de ambalare, materialul de ambalare rămas acoperit cu numărul de serie trebuie să fie distruse, iar distrugerea documentată cu pregătirea protocolului corespunzător. Revenirea la depozitul de materiale de ambalare, care nu poartă numărul de serie, se efectuează în conformitate cu instrucțiunile aprobate.
8.8.1 produse finite trebuie să fie păstrate în carantină înainte de eliberarea autorizațiilor pentru punerea în aplicare a acestuia, în condițiile specificate de producător.
8.8.2 Procedura de evaluare a calității produsului finit și cerințele privind documentația necesare pentru a obține permisiunea de a pune în aplicare, având în vedere în secțiunea 9 din prezentul standard, „control de calitate“.
8.8.3 După eliberarea autorizației de punere pe piață, produsele finite sunt depozitate în depozitul de produse finite în condițiile stabilite de producător.