Dicloretan (diclorura de etilena, clorura de etilena), sau prescurtat ca EDC (SN2Sl-SN2Sl) a fost obținut pentru prima dată în 1795 de către chimiști olandezi, deci substanța a devenit cunoscută sub numele de „lichid olandez.“
Dicloretanul este utilizat ca solvent organic pentru prepararea soluțiilor de degazare din clorura de sulfuril, dicloramina B și hexacloromelamina. Se utilizează pentru extracția grăsimilor, uleiurilor, rășinilor, cerurilor, parafinelor și ca materie primă în sinteza anumitor compuși; sunt, de asemenea, utilizate pentru curățarea chimică.
Proprietățile fizico-chimice și toxicitatea. Dioxetanul din punct de vedere chimic pur (DCE) este un lichid incolor, limpede, cu un miros asemănător cu cloroformul sau alcoolul etilic. Masă moleculară 98,95. Greutatea specifică 1.2 la 20 ° C. Punctul de fierbere este de + 83,7 ° C. Practic nerastvorim în apă, se dizolvă bine în alcool, eter, acetonă.
Perechile DCE sunt de 3,5 ori mai grele decât aerul. Articole de îmbrăcăminte bine sorbed; Cea mai mare capacitate de sorbție este posedată de cârpă. Foarte rezistent la apă, acizi și alcalii. Hidrolizate cu alcalii doar la temperaturi ridicate. Capabil să fie absorbit prin pielea intactă. Otrare otrăvită apare atunci când sunt vapori inhalatori ai DCE și când este ingerat sub formă lichidă. Atunci când vaporii inhalatori ai DCE în concentrații de până la 0,1 mg / l, de regulă, se produce o otrăvire ușoară. EDC la concentrații de 0,3 până la 0,6 mg / l cu inhalare prelungită (câteva ore) poate provoca otrăviri moderate și severe. Doza letală de DCE pentru o persoană cu otrăvire orală este de 10-50 ml.
Mecanismul acțiunii toxice. Odată ajuns în organism, DCE dispare rapid din sânge, se acumulează în ficat și în țesuturi bogate în lipide. Totuși, aici DCE nu formează depozite stabile și în câteva zile dispare din corp.
Metabolizarea DCE trece în principal în ficat, precum și în rinichi, splină, ficat, epiteliu al tractului gastro-intestinal, piele.
În țesutul adipos, DCE nu este metabolizată. În conversia DCE, sunt implicate în principal astfel de enzime cum sunt oxidazele dependente de citocrom-P-450 de funcție mixtă și glutathion-S-transferaza.
Rezumând datele obținute în ultimii ani, putem vorbi despre două efecte principale ale efectelor biologice ale DCE: neelectrolitic și citotoxic. Efectele nespecifice, așa-numitele efecte non-electrolitice, sunt asociate cu întreaga moleculă de otrăvire - asuprirea funcțiilor SNC (stăpânire, comă).
Cel mai important, liderul este al doilea mecanism - formarea în procesul de biotransformare a produselor mai toxice decât substanța inițială. Aceste produse sunt I-2-cloretanol (ChE), cloroacetaldehidă (ACA) și acidul monocloracetic (MOSS), care este de aproximativ 10 ori mai toxic dicloretan.
Cel mai toxic dintre acestea este cloracetaldehida, care are proprietăți pronunțate de alchilare. Prima etapă a biotransformării DCE - declorinării - are loc cu participarea unui sistem nespecific de oxidază a microzomilor (oxidază cu funcție mixtă - enzime din familia proteinelor care conțin heme). Pentru a realiza efectul său toxic, cloretanolul trebuie împărțit în cloracetaldehidă.
Interacțiunea dintre XAA și MChU cu grupări sulfhidril ale glutationului redus este principalul mod natural de detoxificare a acestor compuși. În același timp, se formează substanțe toxice scăzute (acizii mercapurici, carboximetilcisteina și alții excretați în urină).
Clinica de intoxicare cu dicloretan. Imaginea clinică a otrăvirii DCE în funcție de modul în care intră în organism are unele particularități.
În cazul otrăvirii prin inhalare în cazuri severe, se disting mai multe perioade: inițierea, bunăstarea relativă, afectarea ficatului și a rinichilor, recuperarea și consecințele.
I. Perioada inițială este determinată de efectul narcotic al otrăvului, a cărui severitate este determinată de concentrația DCE și de timpul de ședere umană în spațiul gazos. La început, victimele simt un miros particular și gust dulce în gură, simultan, se observă iritații ale tractului respirator (tuse, strănut) și membranele mucoase ale ochilor. Efectul narcotic al otravului în cazuri ușoare se manifestă sub forma sindromului astenic (cefalee, slăbiciune generală, amețeli), o stare asemănătoare intoxicației; de multe ori există greață și vărsături; în cazuri mai severe - există dezorientare, agresivitate, acțiuni nemotivate, sopor și comă.
Cu intoxicație ușoară, sindroamele astenice și gastrointestinale durează timp de 3-7 zile. În ziua a 2-a sau a 3-a, pot fi detectate modificări minore care indică afectarea ficatului și a rinichiului fără afectarea semnificativă a funcției (nefropatie și hepatopatie de grad I).
Cu otrăvire severă în faza de efect narcotic al otrăvului, se observă o comă. Când comă intoxicatie extrem de severă însoțită de dezvoltarea insuficienței cardiovasculare acute, paralizie respiratorie. În unele cazuri, de 1-8 ore mai târziu șterge conștiința îmbunătățește treptat hemodinamica. Apare o perioadă de prosperitate relativă (sau îmbunătățire temporară). Cu toate acestea, până la sfârșitul zilei 1 starea se deteriorează din nou - sunt greață, vărsături (de multe ori incontrolabilă și sânge), diaree, dureri abdominale, febra.
Eșecul cardiovascular este, în esență, o reflectare a șocului de intoxicare, slab adaptat la terapie și este principala cauză a morții în această perioadă.
Cu o mică concentrație de otrăvire în aer și o expunere semnificativă, se poate dezvolta o clinică de intoxicație severă fără un efect medicamentos anterior. În acest caz, diagnosticul de intoxicare este adesea eronat, deoarece nu există relații cauză-efect (primele simptome de intoxicație apar în 8-24 ore și uneori și mai mult după contactul cu otravă).
Manifestare de otrăvire sunt adesea tratate ca intoxicație alimentară, gastroenterita acută, colică renală, apendicita, gripa, holetsistopankreatit, hemoragii interne, și altele. La unii pacienți, timp de 2 sau 3 ore, împreună cu sânge în vomă și fecale apar simptome ale bolii hepatice, durere în dreapta ikterichnost hipocondru (se pot întâlni și forma hepatită anicteric), scaun decolorare, ficat mărit, leziuni renale (craving, durere, și dureri abdominale, umflarea feței, reducerea sau încetarea completă urina). Maxime manifestări renale de insuficiență hepatică are loc la sfârșitul 1, începutul a 2-a săptămână de otrăvire. Trebuie remarcat o anumită secvență în dezvoltarea procesului patologic, prima clinica de ficat domina, apoi insuficiență renală. Insuficiența hepatică renală este principala cauză a decesului în această perioadă.
Faza de recuperare începe după rezolvarea insuficienței renale acute cu 2-3 săptămâni de intoxicație. Starea de sănătate și starea pacientului se îmbunătățesc - apare apetitul, edemul și slăbiciunea generală scad treptat, somnul se normalizează. Cu toate acestea, pentru o lungă perioadă de timp, insuficiența funcțională a ficatului și a rinichilor și starea astenică rămân.
Atunci când aportul oral de otravă în corpul otrăvirii, ca regulă, sunt severe (20-30 ml determină moartea). Otrăvirea se dezvoltă rapid. După o perioadă scurtă de latență (5-15 minute) există dureri în abdomen, vărsături indompete cu un amestec de sânge și pacientul își pierde cunoștința (coma). În viitor, natura fluxului de astfel de intoxicații este aproape aceeași pentru căile diferite de intrare a EDC în corp.
Otrăvirea cu acțiunea DCE asupra pielii se manifestă în principal prin schimbări locale, sub formă de dermatită, diverse în natură și amploare. Trebuie remarcat faptul că efectele pe termen scurt ale DCE asupra pielii în majoritatea cazurilor, modificările pronunțate nu provoacă. Uneori, după aplicarea DCE, se observă albirea și arderea pielii. Arderea după 2-3 minute trece, iar albirea dă naștere la înroșire, care durează câteva ore. Chiar mai puțin frecvente sunt dermatitul bullos. Astfel de modificări pot fi observate numai cu contactul prelungit al DCE cu pielea.
Prevenirea și tratamentul. Pentru a preveni otrăvirea DCE, trebuie respectate următoarele reguli:
• când concentrația de vapori este mai mare decât cea maximă admisă, efectuați lucrările într-o mască de gaz pentru filtre combinate, șorț și mănuși de cauciuc;
• Când curățați rezervoarele și cisternele, folosiți măști de izolare sau furtunuri de gaz și îmbrăcăminte de protecție;
• După finisare, spălați bine mâinile cu apă caldă și săpun, după ce ați lucrat la curățarea rezervoarelor, luați un duș cald, nu utilizați solvenți pentru spălarea mâinilor, spălarea hainei și a hainelor.
Din schema de metabolizare DXE este clar că principalele direcții de expunere a antidotului pot fi:
• inhibarea biotransformării dicloretanului în cloretanol;
• în întârzierea clivajului de cloretanol în cloracetaldehidă;
• în legarea metaboliților activi ai DCE (cloracetaldehidă și acid monocloracetic);
• în competiție cu cloracetaldehida și acidul monocloracetic pentru centrele active ale biosubstratei;
• în suprimarea proceselor de reoxidare;
• în activarea proceselor care apar în mitocondrii.
cloretanol de franare pe DCE biotransformare poate fi realizată prin utilizarea inhibitorilor enzimelor microzomale în otrăvirea experimentale DCE, în special utilizarea succinat cloramfenicol de sodiu. Au fost făcute încercări de a interveni în cloracetaldehidă cloretanol biotransformare în cazul în care un efect puternic antidot are etanol. Următoarele indicații au fost studiate mai experimental. Această acetil cisteină aplicație, care este transformat în organism în cisteină, care la rândul său se leagă intens metaboliții activi DCE, în primul rând cloracetaldehidă. Este posibil ca gruparea tiol cisteină protejarea enzimelor de alchilare metaboliti acțiunea DCE, formând cu enzime legături disulfidice temporare.
Au fost testate antioxidanții, blocând procesele de peroxidare. Un efect pozitiv a fost dat de utilizarea palmitatului de retinil (400 000 de unități zilnic timp de 4 zile), levamisol (10-50 mg / kg), vitamina E.
Activarea a fost realizată prin introducerea proceselor mitocondriale citocromului C (10 mg / kg s.c.), acid succinic (160 mg / kg) și acid glutamic (100 mg / kg). Rezultatele studiilor sugerează perspectiva dezvoltării acestor zone ale terapiei intoxicației ECD.
După introducerea otrăvurilor în organism, procesul patologic se dezvoltă rapid și progresiv. Tratamentul cu antidot nu a fost dezvoltat. Măsurile destinate încetării rapide a consumului de otrăvuri și eliminării acestora au o importanță decisivă. Când otrăvirea orală este necesară pentru a provoca vărsături, clătiți stomacul, curățați intestinele. Înainte de spălarea stomacului, se recomandă să se injecteze 150-200 ml de ulei de vaselină în care se dizolvă DCE. După spălarea stomacului, se injectează sare salină sau ulei de re-vaselină, apoi se introduce o clismă de sifon. Introducerea uleiurilor vegetale și animale, consumul de lapte, consumul de băuturi alcoolice este contraindicată.
În cazul otrăvirii prin inhalare, victima ar trebui imediat scoasă din atmosfera cu gaz și dezinfectată cu o schimbare de haine. În încăperile închise sau cisternele în care au apărut otrăviri, operațiunile de salvare ar trebui efectuate în furtunuri sau măști izolatoare.
Eliminarea veninului metode organism vsosavshegosya forțat diureză ineficiente și se aplică numai în combinație cu alte metode active de tratament - hemodializa, dializa peritoneală, metoda hemosorption. Hemodializă la astfel de otrăvire are efect blagopriyatnyhy numai în primele 6 ore (timpul de concentrație maximă de otravă în sânge). Contraindicație pentru utilizarea acestuia este insuficiența cardiovasculară acută.
Când otrăvirea orală prin dializă peritoneală pot fi aplicate, care nu are aproape nici un efect asupra hemodinamica, ușor de realizat și este destul de eficient la o dată ulterioară, deoarece cu aceasta otrava este eliminat din depozitele de grăsime din abdomen.
Pentru a umple grupurile de deficit sulfhidril unitiol utilizat (5 ml dintr-o soluție 5% de 2-4 ori pe zi, prin injecție intramusculară, în decurs de 2-3 zile), pentru otrăvire DCE - acetilcisteină ca o soluție de 5% până la 400 ml intravenos în prima zi și următoarea - disubstituită 60-70 ml cu 200 - 300 ml de soluție de glucoză 5%, cu intervale între perfuzii 6-8 ore.
Se prezintă utilizarea antioxidanților (vitamina E, tetacin-calciu) și ticrom C.
Pentru a corecta tulburările metabolice, se utilizează terapia cu oxigen și preparatele pe bază de vitamine (B1, B6, B12, C, acidul lipoic).
Tratamentul simptomatic în perioada inițială de intoxicație vizează combaterea depresiei sistemului nervos central, slăbirea respirației și scăderea activității cardiovasculare. Următoarele zile, accentul se pune pe prevenirea și tratamentul afectării toxice a ficatului și a rinichilor.