Acțiunea începe în universul clasic (universul uimitor), în cazul în care Amazing Spider-Man urmărește Kraven Hunter care deține un fragment al tabletelor. Prima dată când se luptă cu el în arenă și îl învinge. Când Spider-Man se întâlnește cu ticălosul a doua oară, Craven spune că victoria sa speriat Spider-Man înaintea discipolilor săi și folosește un fragment. După aceasta, el devine abilitatea de a dezvolta viteza supraumană. Dar Spiderman reușește să-l înfrângă și să obțină un fragment. Jocuri de acțiune intră în universul Noir, în cazul în care locală Spider-Man trebuie să ia comprimatele la particula-hards, care vrea să-l dea la seful tau - Norman Osborn. În prima întâlnire, Hammerhead vrea să omoare eroul de la mitralieră, dar Spiderul câștigă datorită umbrei. A doua oară, Hammerhead folosește proprietățile artifactului pe sine, ceea ce îi oferă ocazia de a crea o serie de arme de foc și mâinile sale. Spiderman reușește să învingă negativul cu ajutorul motoarelor cu aburi și să returneze fragmentul. În universul 2099, Spider-Man este în căutarea gnom, care folosește un fragment din tabele pentru a crea garguie (care nu sunt clone, și halucinații). Dar chiar și aici ticălosul pierde, iar eroul devine un fragment. În universul modern, Spiderman luptă cu Electro, care, cu ajutorul unui artefact, crește în dimensiune și creează minioni. Dar, cu ajutorul apei, Ultimate Spider-Man îi privează pe ticălosul forțelor de luptă și primește o parte din artefact. Între timp, Mysterio află despre existența altor părți ale tabletei.
În universul clasic, Spiderman găsește următorul fragment de la Sandman într-o carieră deținută de "Rockkson Industries". Răufăcătorul câștigă putere peste câmpul de luptă și creează minuni. Dar cu ajutorul apei, eroul îl învinge. În universul "Noir", Spider-Man urmărește Vulturul, nu numai din cauza comprimatelor, ci și din dorința de a se răzbuna. Folosind o bucată de tabletă, el poate teleporta, dar eroul îl învinge prin lumină. În lumea din 2099, fragmentul se găsește în Scorpion, care a pus ouă. În luptă, el menționează clientul său - o femeie necunoscută. Ultimate Spider-Man apare pe show-ul reality-ului Deadpool pentru a lua un fragment de la el. Ticălosul reușește să răstoarne Spider-Man, obligându-l să spună despre abilitățile tabletei. Folosind-o, Deadpool a creat trei clone, dar Spider le-a învins cu ușurință.
În universul clasic, Madame Web primește un fragment din Amazing Spider-Man, dar în acest moment sunt atacați de Mysterio. O răpește și o amenință să o omoare dacă Spider-Man nu-i aduce alte fragmente. Eroul descoperă un fragment pe șantier, unde se întâlnește cu Jagernaut, care a furat o parte din artefact. Cu ajutorul lui, el a devenit mai puternic, dar Scarlet Stone nu sa întâlnit cu splinterul. Ca rezultat, Spider a câștigat. În lumea lui Noir, Spider-Man se opune lui Norman Osborn, care a devenit mai puternic din cauza utilizării fragmentului în carnaval. Răufăcătorul a apărut adesea de nicăieri și a încercat să omoare eroul, până când nu s-au confruntat cu fața în față. Dar Spider-Man a luat efectul de surpriză asupra lui și a câștigat. În universul 2099 erou local, se confruntă cu o femeie Doctor Octopus - liderul departamentului de umbra al corporației „Alkemaks“ creat gnom și Scorpion angaja. Utilizează un fragment din tablete pentru a lansa un reactor capabil să dăuneze întregii lumi. Spiderman deconectează reactorul și o învinge, luând fragmentul. Între timp, în Universul Modern "Shch.I.T." primește un fragment, dar Carnage atacă agenții și, cu ajutorul unui artefact, îi transformă în servitorii zombizi. Spiderman a reușit să oprească răufăcătorul cu ajutorul roboților de securitate și primește o bucată de tabletă.
Când toate fragmentele artefactului sunt colectate, Mysterio folosește tableta pentru a-și crește puterea. Fiecare păianjen îi învinge pe ticălos. Spider-Man "Noir" devine imperceptibil la Mysterio și încearcă să-i spargă casca de sticlă. După aceasta, Spider-Symbion își folosește puterea pentru a se ocupa de monștrii astrali ai Mysterio. Apoi Spider-Man 2099 urmărește Mysterio în zbor liber, unde încearcă, de asemenea, să spargă paharul. Apoi apare un clasic Spider-Man și termină Mysterio cu resturi de construcție situate pe fiecare dintre insule. Doamna Web le mulțumește pentru salvarea întregului univers. După aceea, fiecare dintre eroi revine la dimensiunea lor, iar Amazing Spider-Man îl pune pe Mysterio în închisoare. După credite, este prezentat un scurt clip video cu Paukosvin, o imagine a lui Spider-Man, asemănătoare cu desenele animate, care "a ratat toată distracția".
Reacția presei de joc
în străinătate
Jocul a primit în principal comentarii pozitive. Versiunea PlayStation 3 a jocului este evaluată la 85.22% și 78/100 pe agregatele de recenzii GameRankings și Metacritic. Versiunea pentru consola Xbox 360 are ratinguri similare: în conformitate cu versiunea GameRankings - 83.42%, potrivit Metacritic - 78/100. Versiunea pentru Nintendo DS a fost de 75% pe GameRankings, opțiunea pentru Wii Nintendo a fost de 77,25% la GameRankings și 77/100 la Metacritic.