Tabelul 23.1. Opioide endogene și sintetice
Există 3 familii principale de opiacee endogene: endorfine, enkefaline și dinorfine. Acestea sunt situate în diferite părți ale sistemului nervos central și periferic și sunt formate din polipeptide speciale precursoare - preproopiomelanokortina. preproenkefalina și preprodinorfina, care sunt codificate de gene individuale. Ca urmare a modificărilor complexe post-transferențiale, se formează din acestea numeroase peptide opioide. Aceste peptide au între 5 până la 31 aminoacizi, incluzând o grupare N-terminal "rest opioid" comună (Tyr-Gly-Gly-Phe-Met / Leu) și fragmentul C-terminal de diferite lungimi (tab. 23.1).
Figura 23.1. Predecesorii opioidelor endogene. ACTH-PACT-ACTH-ca peptidă intermediară
Principalul opioid, format din proopiomelanocortin, este β-endorfina. Deși terminalul său N conține o secvență de met-encefalină, acesta din urmă se formează numai din preproenicfalină. În plus față de β-endorfina, proopiomelanocortina dă naștere la ACTH, MCG sau subtropine. Chiar și studiile biochimice timpurii (Mains et al., 1977) au sugerat că ACTH - un hormon eliberat sub stres - și β-endorfină au un precursor comun. Acest lucru sugerează o interacțiune strânsă a sistemelor opioide hipotalamo-pituitar-suprarenale și endogene, care a fost confirmată în multe lucrări cu privire la efectul analgezic al stresului (Akil și colab., 1986). Proenfecalinul include mai multe copii ale met-encefalinei și unu-leu-enkefalinei. Prodinorfinul conține trei peptide de lungimi diferite, începând cu secvența leu-encefalină: dinorfinele A și B și a-neoendorfina (Figura 23.1). Localizarea acestor peptide la SNC este descrisă în detaliu de Mansouret al. (1988).
Figura 23.2. Prepro nociceptina și derivații săi