Efectul și celulele regulate t

Efectoare și celule T de reglementare

După stimularea antigenică, inducând preferabil imunitatea celulară în zonele dependente de timus ale organelor limfoide maturarea și proliferarea limfocitelor T antigen specifice observate.
Factorii T, care realizează forme mediate de celulă de răspuns imun, sunt caracterizați, în primul rând, prin activitatea citotoxică. Reacțiile citotoxice sunt foarte eterogene în mecanismele lor și pot fi mediate de celule, anticorpi, complement.
Printre limfocite care au activitate killer, un rol major în eliminarea virusurilor din celulele infectate joacă un limfocite virus specific T citotoxice (Tc-limfocite) și celule natural killer (NK-celule). Deși acesta din urmă prezintă un efect protector asupra stadiile precoce ale infecției, cu toate acestea, rolul principal in distrugerea celulelor infectate si eliberarea organismului din agentul patogen aparține limfocitelor Tc.
Antifoanele limfocite Tc specifice în infecțiile virale interacționează cu celulele țintă și le distrug prin aparatul receptor în absența anticorpilor și complementului. Acestea au o specificitate dublă: la antigene virale de pe suprafața celulelor infectate și la complexul principal de histocompatibilitate a celulelor gazdă. Pentru inducerea celulelor Tc, sunt necesare ajutoare T (limfocite Tx) activate de un antigen viral. Într-o serie de infecții virale, celulele recunosc alte structuri antigenice ale virusului decât celulele B și anticorpi. Aceasta se datorează receptorului de celule Tc, care recunoaște antigene virale pe suprafața celulelor, a căror natură nu este cunoscută. În consecință, celulele T și anticorpii recunosc antigeni virali prin diferite mecanisme. În acest caz, aceștia recunosc de obicei epitopi diferiți. Pe molecula HA a virusului gripal, limfocitele și anticorpii Tc reacționează, respectiv, cu HA2 și HA1. Antigenii virali, care sunt inductori și ținte ale celulelor Tc pentru diferite infecții virale la om și la animale, nu au fost studiate în mod adecvat. Pentru mulți viruși, nu sunt identificați antigeni virali specifici care sunt inductori și ținte ale celulelor Tc, iar datele disponibile sunt deseori incoerente.

Principala țintă pentru celulele Tc din gripa este nucleoproteina (NP) [181], iar pentru infecția cu PC, proteina virusului N, în timp ce glicoproteina G nu este recunoscută de aceste celule. În hepatita B, rolul principal în recunoașterea celulelor țintă de către celulele citotoxice este jucat de nucleoproteina virusului, care poate funcționa simultan ca un antigen independent de T. În infecția cu citomegalovirus, antigenul T dependent este proteina virală nestructurală (PP89) exprimată în faza incipientă a infecției pe suprafața celulei [1566]. Viruși limfociți Tc specifici lizează celulele infectate cu rotavirus pentru a forma un virus infecțios și chiar o sinteză pronunțată de proteine ​​virale nu a fost o condiție prealabilă pentru citoliză. G, glicoproteina G a virusului herpes simplex, aparent, este principalul antigen responsabil pentru inducerea limfocitelor Tc specifice virusului. În virusul SV-40, antigenul T este responsabil pentru citoliză imună și în stomatita veziculoasă și rabia - proteine ​​G și N [169]. Celulele Tc au o reacție încrucișată mai mare împotriva virusurilor specifice antigenului decât imunoglobulinele. De exemplu, atunci când șoarecii sunt infectați cu virusul gripal, se formează două populații de celule Tc. Principala este tipul specific, capabil să lizeze celulele induse de orice tulpină a virusului gripal A. Principalul inductor al acestor celule este proteina NP a virusului gripal. Celulele Tc specifice celulei Tn au fost recunoscute în principal de virusul NA al virusului gripal [384]. Imunizarea șoarecilor cu proteină NP a fost însoțită de formarea de anticorpi cu reacție încrucișată și de imunitate la toți virusii gripali A.
Celulele Reactivitate Tc sunt, de asemenea, găsite în experimente cu diferite serotipuri ale virusului bolii limbii, Rotavirus, virusul stomatitei veziculare și alfavirusuri [32].
imunitate tip specific împotriva virusului antigennorodstvennyh există în absența anticorpilor neutralizanți adecvat, sugerând un rol important al celulelor TN protecție antivirus. Reactivitatea largă a celulelor Tc are o mare importanță în imunoprofilaxia bolilor virale. Producerea TN-celulă este dependentă în mare măsură de un alt virusindutsiro- vannogo celulele T de tip: celule T helper, care par să posede similar cu TN-celulă reactivitatea încrucișată și de a promova producerea de anticorpi. Imunitatea mediată de celulele Tc joacă un rol diferit în diferite infecții virale. Se crede că inducerea celulelor Tc specifice virusului în gripa [673] și rabie [50] este o componentă importantă de protecție a răspunsului imun. Transmiterea adoptivă a șoarecilor protejați cu limfocite Tc de infecția gripală letală. Tc celule joacă un rol important în eliminarea celulelor transformate cu virusul Epstein-Barr [32], și virusul bolii Marek și infecția cu citomegalovirus [15661, virusul varicelei [411] și hepatita șoarece. Rolul celulelor Tc în protejarea corpului cu multe infecții virale rămâne de determinat.

Celulele citotoxice, dependente de anticorpi, contribuie semnificativ la protecția antivirală. Ele nu sunt sensibilizate și, prin urmare, nu pot fi atribuite efectoarelor unui răspuns imun specific.
citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi, este un fel de legătură între imunitatea celulară și umorală mediată și celulelor NK, și neutrofile, care poartă receptori pentru Fc-fragmente de imunoglobuline. Specificitatea acestui tip de citotoxicitate este determinată de anticorpii care acoperă celulele țintă și este independentă de complement.
Celulele NK sunt limfocite care nu poartă markeri T sau B. Prin urmare, ele sunt, de asemenea, numite celule "zero". Specificitatea lizării celulelor infectate cu virus este determinată de anticorpi. Această liză necesită prezența unor cantități mult mai mici de anticorpi decât liza celulelor infectate, în funcție de complement [107, 200]. Valoarea celulelor citotoxice care depind de anticorpi specifici în imunitatea antivirală poate fi ilustrată printr-un număr de exemple. În imunitatea la ovinele bolii limbii albastre, un rol important îl joacă limfocitele citotoxice dependente de anticorpi. Umorali, anticorpii de neutralizare a virusului au un caracter specific tipului, deși corelația dintre titrul lor și imunitatea nu este întotdeauna stabilită. Un mecanism important de protecție împotriva virusului herpes simplex și a bolii Aujeszky este, de asemenea, citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi. Cu toate acestea, în ultimul caz, severitatea imunității vaccinului nu se corelează cu nivelul anticorpilor antivirus local sau sistemic. Într-un sens, aceste observații sunt în concordanță cu efectul protector al anticorpilor care nu posedă activitate de neutralizare a virusului a infecției hepatitei virale la șoareci și Alphavirus (virusul Sindbis) [1131].
Celulele NK nu sunt limfocite sensibilizate și aparțin unor factori de protecție nespecifici capabili să acționeze împotriva celulelor infectate cu virus chiar înainte de formarea unor mecanisme de apărare specifice.
Celulele NK sunt evident un grup de celule care diferă în capacitatea lor de a distruge celulele țintă diferite, în funcție de expresia proteinelor virale de suprafață.
In timp ce virusspepificheskie nu a format Tts- și Tx limfocite și anticorpi cruciale în prevenirea și limitarea răspândirii virusului în organism aparține celule având activitate natural killer. Activitatea lor în organismul infectat crește rapid. Acestea sunt primele (în primele trei zile) pentru a lupta, apoi (după 4-7 zile) acționează celulele Tc și anticorpi. Cu alte cuvinte, în stadiile incipiente ale infecției, mecanismele de apărare universale - nespecifice funcționează, mai târziu apar factori ai unui răspuns imun specific. Mecanismele imunologice ale citolizei se bazează pe includerea proteinelor virale în membrana plasmatică a celulei, care sunt ținte pentru anumite

Tabelul 15. Rolul celulelor albe din sânge în imunitatea congenitală și dobândită [670]

Responsabil pentru un răspuns imun specific; distinge și leagă antigene străine; provine din măduva osoasă

Disting: celule T helper (Tx), care secretă citokine; celule T citotoxice (Tc). Celulele T de reglementare sau supresoare sunt celule Tx. Toți au receptori de celule T

Celulele ucigașe naturale (NK): celule citotoxice granulare mari; majoritatea nu au receptori de celule T

Responsabil pentru fagocitoză și prezentarea antigenului; derivate din măduva osoasă; familie de monocite; macrofage. Celulele Kupffer din ficat, macrofagele alveolare din plămâni

Responsabil pentru inducerea răspunsului imunitar; reprezintă antigenul față de celulele Tx; celulele migreaza la diferite tesuturi (organe), dar nu la creier

Celule dendritice interdigital

Apar din măduva osoasă; sunt prezente în cele mai multe organe, ganglioni limfatici și splină, în piele (celule Langerhans)

Celule dendritice foliculare

Nu proveniți din măduva osoasă; sunt în straturile germinale ale foliculilor limfatici ai splinei, ganglionilor limfatici, țesutului limfoid al membranelor mucoase; sunt o scară pentru prezentarea antigenelor celulelor B sau a complexelor antigen-anticorp

Celule dendritice plasmacytoide

Celulele dendritice mature se găsesc în sânge și în ganglionii limfatici ai celulelor T; sunt capabili să sintetizeze o cantitate mare de interferon care protejează celulele imune de o infecție virală

Conține multe granule citoplasme; celulele inflamatorii

Leucocite polimorfonucleare; corespunzătoare semnalelor onemotactice; particule străine de fagocitoză; leucocite majore de inflamație

Acestea funcționează în lupta împotriva unor agenți patogeni care induc IgE; nu joacă un rol important în controlul anti-virus

Mediatori de hipersensibilitate cauzate de răspunsul IgE

umoral și celular, rezultând în liza celulelor infectate [898, 1135].
Infecția virală sau imunizarea pot provoca dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate de tip întârziat la antigene virale. Această stare de sensibilizare, revelată de testul cutanat, este mediată de celulele T și reprezintă una dintre formele de imunoreactivitate celulară. Rolul său în imunitatea antivirală nu a fost încă clarificat.

Deoarece fiecare virus are proprietăți antigenice unice, rolul fiecărui tip de celule sunt sistemul imunitar extrem de complex în domeniul protecției și imunopatologie în diferite boli necesită o evaluare individuală. Celulele T par a inhiba cel mai eficient replicarea virusurilor, antigene care sunt exprimate pe suprafața celulei în stadii incipiente de infectie, cum ar fi virusul gripal, herpes sau alfavirus. TN-celule joacă un rol mai puțin important în imunitatea împotriva acestor infecții, agenți patogeni care exprimă antigenele de pe suprafața celulelor în faza târzie de replicare (infecție cu flavivirus) sau nu-l exprimă pe suprafața celulelor infectate (pikorna-, parvovirusul și alte infecții).