Celulele sistemului imunitar
Celulele sistemului imunitar
Celulele sistemului imunitar sunt divizate în mod convențional în celule de imunitate congenitală și adaptivă (Figura 1-3). Diferența lor principală este specificitatea recunoașterii: scăzută în prima și înaltă în a doua. Există, de asemenea, un al treilea grup de celule - un intermediar, purtând caracteristici ale ambelor grupuri. Prezența acestui grup arată unitatea de origine și modalitățile de a proteja organismul de substanțe străine de natură antigenică.
Fig. 1-3. Celulele sistemului imunitar
În îndeplinirea funcțiilor imunitare eficiente, un rol foarte important îl joacă limfocitele APC, T și B și celulele NK (de la Killer Natural English - un ucigaș natural, un ucigaș natural).
• Celulele prezentatoare de antigen (APC). Prin APC includ macrofage, celule dendritice (inclusiv celulele Langerhans ale epidermei, celulele M ale foliculilor limfatici tractului digestiv si alte celule dendritice timusul epiteliale ale mucoasei) și B-limfocite. antigen APC de captare, procesul acesta (au fost prelucrate) și fragmente antigenice prezente pe suprafața limfocitelor T (fig. 1-4).
• Limfocitele T cauzează un răspuns imun celular și, de asemenea, ajută la răspunsul la limfocitele B ale antigenului cu un răspuns imun humoral. Fiecare limfocite T poartă pe suprafața acestuia un receptor de celule T (Receptor celular TCR-T) (vezi Figurile 5-1, c și Fig.6-1) cu o strictitate specifică, adică interacționând cu un antigen. Celulele T pentru exprimarea antigenelor marker CD (Cluster Differentiation) sunt împărțite în CD4 + și CD8 +.
- CD4 + limfocitele T (ajutoare). Celulele T adiționale, care exprimă markeri de membrană CD4, limfocitele T izolate cu funcții efectoare (Th1, Th2, Th17) și celule T reglatoare (naturale - treg induse și - Th3 sau TR1).
Fig. 1-4. Interacțiunea celulelor în timpul răspunsului imun humoral. receptor T-helper (TCR) recunoaște un determinant antigenic (epitop), exprimat pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen împreună cu o moleculă de histocompatibilitate principal clasa complex II (MHC-II). Moleculă marker a T-helper-CD4 participă la interacțiune. Ca urmare a acestei interacțiuni între celula prezentatoare de antigen secretes interleukina-1 (IL-1), care stimulează sinteza T-helper și secreția de citokine, incluzând IL-2, precum și sinteza și transportul către membrana plasmatică a receptorului de T-helper pentru IL-2 (IL 2, de asemenea, stimulează proliferarea asistenților T). Selectarea limfocitelor B are loc prin reacția antigenului cu regiuni variabile ale anticorpilor (imunoglobuline) pe suprafața acestor celule (dreapta). Epitopul acestui antigen într-un complex cu o moleculă de receptor de MHC-II recunoaște T-helper, apoi limfocite-T secretes citokine care stimulează proliferarea limfocitelor B și diferențierea acestora în celule plasmatice care sintetizează anticorpi la antigenul. De asemenea, se arată unele proteine de membrană (CD40 / CD40L și CD28 / B7), implicat în efectuarea semnalelor costimulatoare necesare pentru activarea completă a celulelor care interacționează (descrise în detaliu în capitolul 7)
◊ Celulele T-helper în interacțiunea cu APC recunosc în mod specific antigenilor și încep să producă anumite citokine stabilite în funcție de tipul de agent infecțios: interacțiunea Th2 cu celule B induce răspuns imun umoral (vezi figura 1-4 ..) Și TH1 - atunci când interacționează cu macrofage și limfocitele T citotoxice (CTL) - un răspuns imun celular. Th17 produce IL17 - un inductor puternic al inflamației țesuturilor, atragerea și activarea granulocitelor și macrofagelor.
◊ Regulatoarele T (regulatoare T) controlează intensitatea răspunsului imun, suprimând activitatea altor subpopulații de limfocite T.
- CD8 + limfocite T. Subpopularea celulelor T care exprimă molecule de membrană ale CD8. Aceste celule acționează ca CTL. Ele lizează celule țintă care poartă auto-antigene străine sau mutante - autoantigeni: de exemplu, celule tumorale, grefe, celule infectate cu virus care transportă antigene virale de suprafață. Funcțiile eficiente ale CTL se realizează prin inducerea formării în celulele țintă ale porilor (sub acțiunea proteinelor speciale - perforine) și secreția în porii serin proteazelor specializate - granzimelor. Perturbarea rezultantă a echilibrului osmotic cu mediul extracelular duce la moartea celulelor (Figura 1-5). Sub influența granzimelor, sunt induse procesele de moarte celulară programată - apoptoza.
• celulele T de memorie - limfocitele mici de recirculare cu durată lungă de viață formate de răspunsul imun primar. Ei "amintesc" de caracteristicile factorilor determinanți ai antigenului și, după recunoașterea repetată a aceluiași antigen, dezvoltă un răspuns rapid și consolidat. Celulele T de memorie diferă de limfocitele T naive și efectoare, cu un nivel ridicat de exprimare a markerilor de activare a membranei, cu o mai mică nevoie de mediatori proinflamatori și semnale de co-receptor pentru dezvoltarea unui răspuns imun secundar.
• limfocitele B sunt responsabile de răspunsul imun humoral. Pe membrana limfocitelor B, există un receptor pentru monomerul antigen-IgM. Durata de viață a majorității limfocitelor B (dacă nu sunt activate de un antigen!) Nu depășește 10 zile.
Fig. 1-5. Distrugerea celulei țintă cu un limfocite T citotoxic (T-ucigaș). Când limfocitele T citotoxice se apropie de celula țintă după o interacțiune specifică a moleculelor membranare ale celulelor partenere, limfocitele T ucid celula țintă
-Efectul limfocitelor B. Limfocitele B activate se înmulțesc și se diferențiază în celulele plasmatice (vezi Figura 5-9), producând anticorpi (imunoglobuline specifice unui antigen specific). În acest caz, celulele plasmatice pierd expresia receptorilor specifici pentru antigen.
-Limfocitele B ale memoriei imune sunt limfocitele mici recirculabile de lungă durată. Ei nu se transformă în celulele plasmatice, dar păstrează "memoria" imună a antigenului pe care l-au contactat odată, datorită expresiei continue a receptorului pentru antigen. Celulele de memorie sunt activate
la re-recunoașterea aceluiași antigen. În acest caz, memoria B-limfocite la celulele T helper participare obligatorie și de alți factori, sunt transformate în celule plasmatice, oferind sinteza rapidă a unor cantități mari de anticorpi specifici, care interacționează cu antigenul străin și dezvoltarea unui răspuns imun eficient. • celulelor NK (Natural Killer din engleză -. Killer) - limfocite caracteristice lipsite de T și markeri de suprafață a celulelor B CD-și antigen-receptor - TCR (T Cell Receptor) sau BCR (B Cell Receptor). Aceste celule joacă un rol important în mecanismele imunității congenitale (vezi capitolul 3), distrug celulele transformate, infectate cu virus și străine.