Degradarea hormonilor peptidici sunt adesea începe în sânge sau în pereții vaselor de sânge, în special intens acest proces continuă în rinichi. Anumite peptide care conțin legături disulfidice, cum ar fi insulina, poate fi inactivat prin reducerea resturilor cistina (1), alți hormoni de proteine și peptide sunt proteinaze hidrolizate, și anume exo - (2), (la capetele lanțurilor) endopeptidaze și (3). Proteoliza conduce la formarea multor fragmente, dintre care unele pot prezenta activitate biologică. Multi hormoni proteine-peptide sunt eliminate din sistemul circulator prin legarea la endocitoză receptor de membrană și complexul de receptori hormonali ulterior. Degradarea acestor complexe are loc în lizozomi, produsul final de degradare sunt aminoacizi, care din nou sunt utilizate ca substraturi în procesele anabolice și catabolice.
Hormonii lipofilici și hidrofilici au un timp de înjumătățire diferit în sistemul de circulație (mai precis jumătatea perioadei biochimice, t1 / 2). În comparație cu hormonii hidrofilici (t1 / 2 la câteva minute sau ore), hormonii lipofili trăiesc substanțial mai mult (t1 / 2 este de câteva ore sau zile). Timpul de înjumătățire biochimic al hormonilor depinde de activitatea sistemului de degradare. Efectele asupra sistemului de degradare a medicamentului sau a afectării țesuturilor pot determina o modificare a ratei de degradare și, în consecință, a concentrației de hormoni. [1]
Mecanismul de acțiune al hormonilor hidrofilici
Cele mai multe substanțe de semnalizare hidrofilă nu sunt capabile să treacă prin membrana celulară lipofilă. Prin urmare, semnalul este transferat în celulă prin receptorii membranei (conductorii de semnal). Receptorii sunt proteine integrale de membrană care leagă substanțele de semnalizare pe exteriorul membranei și, prin schimbarea structurii spațiale, generează un nou semnal pe interiorul membranei. Acest semnal determină transcripția anumitor gene și activitatea enzimelor care controlează metabolismul și interacționează cu citoscheletul.
Există trei tipuri de receptori.
1. Receptorii de primul tip sunt proteine care au un lanț polipeptidic transmembranar. Acestea sunt enzime allosterice, centrul activ al acestora fiind situat pe partea interioară a membranei. Mulți dintre aceștia sunt proteine kinazele tirozinice. Acest tip aparține receptorilor de insulină, factori de creștere și citokine.
Legarea substanței semnal duce la dimerizarea receptorului. Aceasta activează enzima și fosforilează reziduurile de tirozină într-un număr de proteine. Mai întâi, molecula receptorului este fosforilată (autofosforilare). Fosfotirozina leagă domeniul SH2 al proteinei de transport semnal, a cărui funcție este de a transmite semnalul la proteine kinazele intracelulare.
2. Canalele ionice. Acești receptori de tip II sunt proteine de membrană oligomerică care formează un canal de ioni activat prin ligand. Ligand legare conduce la o deschidere canal pentru ionii de Na +, K + sau Cl-. Printr-o astfel de mecanism de acțiune se va realiza neurotransmițători, cum ar fi acetilcolină (receptorii nicotinici: Na + - și canalele K +) și gaminobutiric (A-receptor: Cl - canal).
3. Receptori de tip III, conjugați cu proteine care leagă GTP. Lanțul polipeptidic al acestor proteine include șapte linii transmembranare. Astfel de receptori transmit semnalul prin intermediul proteinelor care leagă GTP la proteinele efectoare, care sunt enzime conjugate sau canale ionice. Funcția acestor proteine este de a schimba concentrația de ioni sau mesageri secundari.
Astfel, legarea substanței semnalului la receptorul de membrană presupune una dintre cele trei răspuns intracelular: receptorilor tirozin kinaze activa proteină intracelulară, activarea unui activat de ligand canale ionice conduce la o modificare a concentrației de ioni și activarea receptorilor asociați cu un caracter obligatoriu GTP proteine, induce sinteza substanțelor -mediari, mesageri secundari. Toate cele trei sisteme de transmisie a semnalelor sunt interconectate. De exemplu, formarea de-a doua AMPc mesager (cAMP) duce la activarea protein kinazei A [PC-A (PK-A)], al doilea diacilglicerol mesager [DAG (DAG)] activează [PC-C (PK-C)] și secundar messenger inositol 1,4,5-trifosfat [IP3 (InSP3)] determină o creștere a concentrației de Ca2 + în citoplasmă.
Conversia semnalului de către proteinele G.
Proteinele G (proteine G din limba engleză) sunt o familie de proteine aparținând GTPazei și care funcționează ca mediatori secundari în cascade de semnalizare intracelulare. Proteinele G sunt denumite astfel, deoarece în mecanismul lor de semnalizare folosesc înlocuirea PIB-ului cu GTP ca un "comutator" funcțional molecular pentru reglarea proceselor celulare.
Proteinele G transferă semnalul de la receptorul celui de-al treilea tip la proteinele efectoare. Ele sunt construite din trei subunități: b, g și b-cubedinitsa are proprietatea de a se lega de nucleotide guanina [GTP (GTP) sau PIB (PIB)]. Proteina prezintă activitate GTPase slabă și alte proteine de legare GTP similare, cum ar fi factorul de alungire și ras Tu (EF-Tu). În starea inactivă, proteina G este legată de GDF.
După legarea la substanța de semnal al receptorului treilea tip conformația acesta este modificat astfel încât câștigurile complexe capacitatea de a se lega la proteina G. Asocierea proteinei G cu receptorul are ca rezultat schimbul de GDF cu GTP (1). Astfel, există o activare a proteinei-G, este separat de receptor și disociază în b-subunitate și, g complex. SPC-subunitate B se leagă la proteinele efectoare și alterează activitatea acestora, având ca rezultat deschiderea sau închiderea canalului ionic, activarea sau inhibarea enzimelor (2). Hidroliza lentă a GTP la PIB se traduce b subunitatea la starea inactivă și este din nou asociat, d-complex, adică, Proteina G revine la starea inițială. [1]
Du-te la descărcarea fișierului