FORMA DE DROGURI, COMPOZIȚIE ȘI AMBALAJ
Tabletele sunt albe, rotunde, cu margini teșite, cu risc pe o parte, pe de o parte riscurile sunt "4", pe de altă parte - "0"; a doua parte a tabletei este netedă.
1 tab.
propranolol 40 mg
Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de cartofi, talc, carboximetilamidon de sodiu (tip A), gelatină, stearat de magneziu, dioxid de siliciu fin divizat.
20 buc. - blistere (3) - ambalaje din carton.
Beta-blocant neselectiv. Are antihipertensiv, antianginos și acțiune antiaritmică. Deoarece blocada β-adrenoceptor reduce formarea de catecolamine stimulate cAMP din ATP, ca urmare, se reduce fluxul intracelular al ionilor de calciu are un cronotrop negativ. Drome. BATM și efectele inotrop (ritmul cardiac reduce, inhibă conducție și excitabilitate și reduce contractilitatea miocardică). La aplicarea timpurie β-blocante OPSS în primele 24 de ore este crescut (ca urmare a creșterii reciproce în activitatea de stimulare α-adrenoreceptorilor și îndepărtarea vaselor β2-adrenoreceptorilor musculaturii scheletice), dar după 1-3 zile se întoarce la utilizarea pe termen lung inițială și este redusă.
Efectul hipotensiv a fost asociat cu o putere redusa cardiac, stimularea simpatică a vaselor sanguine periferice, reducerea activității sistemului renină-angiotensină (are o valoare la pacientii cu renina hipersecreție inițială) Sensibilitatea baroreceptor a arcului aortic (nu va creste activitatea ca răspuns la scăderea TA) și influența asupra CNS. Efectul hipotensiv este stabilizat până la sfârșitul 2 săptămâni. curs de numire.
Efectul antianginal se datorează scăderii cererii de oxigen miocardic (datorită efectului cronotropic și inotropic negativ). Scăderea frecvenței cardiace duce la prelungirea și îmbunătățirea diastolului perfuziei miocardice. Prin creșterea presiunii diastolice finale în ventriculul stâng și creșterea fibrelor musculare ventriculare la tracțiune poate crește consumul de oxigen, în special la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică.
efect antiaritmic se datorează eliminării factorilor aritmogene (tahicardie, creșterea activității sistemului nervos simpatic, nivelurile crescute de cAMP, hipertensiune), reduce rata de excitație spontană a sinusurilor și stimulatoare cardiace ectopice și încetinirea AV conducție. Inhibarea impulsuri observate în principal în antegrad și într-o măsură mai mică, în direcția retrograd prin AV-nod și rute suplimentare. Aceasta aparține clasei a doua de medicamente antiaritmice. Reducerea severității ischemiei miocardice - prin reducerea cererii de oxigen miocardic, rata mortalității postinfarct poate fi de asemenea redusă datorită acțiunii antiaritmice.
Capacitatea de a preveni dezvoltarea de dureri de cap de origine vasculară datorită unei scăderi a arterelor cerebrale de expansiune severitate datorită receptorilor beta adrenoblockade vasculare, inhibiția cauzate de agregare catecolamine plachetare și lipoliza, scăderea adezivității plachetare, prevenind activarea factorilor de coagulare în timpul eliberării de adrenalină, stimularea oxigen în țesuturi și secrețiile descrește renină.
Reducerea tremurului pe fundalul utilizării propranololului se datorează în principal blocării receptorilor periferici β2-adrenergici.
Creșterea proprietăților aterogene ale sângelui. Crește contracțiile uterului (spontane și provocate de mijloace care stimulează miometrul). Creste tonul bronsic. În doze mari, provoacă sedare.
După ingestie, aproximativ 90% din doza administrată este absorbită, dar biodisponibilitatea este scăzută datorită metabolismului în "prima trecere" prin ficat. Cmax în plasma sanguină este atinsă după 1-1,5 ore. Legarea la proteine este de 93%. T1 / 2 este de 3-5 ore. Se excretă prin rinichi, în principal sub formă de metaboliți, sub formă neschimbată - sub 1%.
Hipertensiune arterială; angină pectorală, angină instabilă; tahicardie sinusală (inclusiv hipertiroidie), tahicardie supraventriculară, fibrilație atrială tachysystolic, supraventriculara si extrasistole ventriculare, tremor esential, profilaxia migrenelor, simptome de sevraj alcool (tremor și agitație), anxietate, feocromocitom (tratament adjuvant), difuz toxic gușă și criza thyrotoxic (ca un mijloc auxiliar, inclusiv thyreostatics intoleranțe) crizele sympathadrenalic pe fondul sindromului diencefalică.
Individual. Când se administrează pe cale orală, doza inițială este de 20 mg, o singură doză de 40-80 mg, frecvența de admitere - de 2-3 ori pe zi.
În / în încet, încet - doza inițială de 1 mg; după 2 minute, aceeași doză este administrată din nou. Dacă nu există niciun efect, sunt posibile injecții repetate.
Doze maxime: atunci când este ingerat - 320 mg / zi; cu administrarea repetată de injecție intravenoasă a unei doze totale de 10 mg (sub controlul tensiunii arteriale și ECG).
Pe o parte a sistemului nervos central și sistemului nervos periferic: oboseală, slăbiciune, amețeli, dureri de cap, somnolență sau insomnie, vise intense, depresie, anxietate, confuzie, halucinații, tremor, nervozitate, anxietate.
Din simțuri: o scădere a secreției de lichid lacrimal (uscăciunea și durerea ochilor).
Cu sistemul cardiovascular: bradicardie sinusală, bloc AV (până la dezvoltarea completă a eco-blocadei si insuficienta cardiaca), aritmie, dezvoltare (agravare) insuficienței cardiace cronice, a tensiunii arteriale redus, hipotensiune arterială ortostatică, o manifestare a vasospasm (consolidarea circulației sanguine periferice, răcirea inferior extremităților, sindromul Raynaud), dureri în piept.
Din sistemul digestiv: greață, vărsături, disconfort epigastric, constipație sau diaree, disfuncție hepatică (urina inchisa la culoare, ingalbenirea pielii sau a sclerei, colestază), modificări ale gustului, crescute ale transaminazelor hepatice, LDH.
Din partea sistemului respirator: congestie nazală, bronhospasm.
Din partea sistemului endocrin: o modificare a concentrației de glucoză din sânge (hipo- sau hiperglicemie).
Din sistemul hematopoietic: trombocitopenie (sângerare neobișnuită și hemoragie), leucopenie.
Reacții dermatologice: transpirație crescută, reacții cutanate asemănătoare psoriazisului, exacerbarea simptomelor psoriazisului.
Reacții alergice: mâncărime, erupție cutanată, urticarie.
Altele: dureri de spate, artralgie, scăderea potenței, sindrom de abstinență (atacuri anginoase crescute, infarct miocardic, creșterea tensiunii arteriale).
Bloc AV II și bloc sinoatrial gradul III, bradicardie (ritm cardiac sub 55 bpm. / Min), SSS, hipotensiune (tensiune arterială sistolică mai mică de 90 mmHg în special în infarctul miocardic), insuficiență cardiacă congestivă stadiu insuficiență IIB-III, insuficiență cardiacă acută, șoc cardiogen, hipersensibilitate la propranolol.
PREGĂTIREA ȘI LACTAREA
Utilizarea propranololului în timpul sarcinii este posibilă numai dacă beneficiul destinat mamei depășește riscul potențial pentru făt. Dacă este necesar să se utilizeze în această perioadă, este necesară monitorizarea atentă a stării fetale, timp de 48-72 ore înainte de naștere trebuie anulată.
Trebuie avut în vedere faptul că poate exista un impact negativ asupra fătului: întârzierea creșterii intrauterine, hipoglicemia, bradicardia.
Propranololul excretat în laptele matern. Dacă este necesar să se utilizeze în timpul alăptării, este necesară stabilirea unei supravegheri medicale a copilului sau oprirea alăptării.
C precauție la pacienții cu astm bronșic, BPOC, bronșită, insuficiență cardiacă decompensată, diabet, insuficiență renală și / sau hepatică insuficiență, hipertiroidism, depresie, miastenia gravis, psoriazis, boli vasculare periferice ocluzive, sarcina, lactația, în pacienții vârstnici, copii (eficacitatea și siguranța au definit).
În timpul tratamentului se poate exacerba psoriazisul.
Cu feocromocitom, propranololul poate fi utilizat numai după administrarea unui alfa-blocant.
După un tratament prelungit, propranololul trebuie retras treptat, sub supravegherea medicului.
Pe fondul tratamentului cu propranolol trebuie evitată în / la introducerea verapamilului, diltiazemului. Cu câteva zile înainte de anestezie trebuie să încetați să luați propranolol sau să alegeți un agent pentru anestezie cu un efect inotropic negativ minim.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele
La pacienții a căror activitate necesită o atenție sporită, problema utilizării propranololului în ambulatoriu ar trebui abordată numai după evaluarea răspunsului individual al pacientului.
În cazul utilizării concomitente cu agenți hipoglicemici, există riscul apariției hipoglicemiei prin creșterea efectului agenților hipoglicemici.
În cazul utilizării simultane a inhibitorilor MAO, există posibilitatea apariției unor manifestări nedorite ale interacțiunii medicamentoase.
Sunt descrise cazurile de dezvoltare a bradicardiei severe cu utilizarea propranololului pentru aritmiile cauzate de preparatele digitale.
În cazul utilizării simultane cu fonduri pentru anestezie prin inhalare, crește riscul apariției funcției miocardice și dezvoltarea hipotensiunii arteriale.
În cazul utilizării concomitente cu amiodaronă hipotensiune arterială posibilă, bradicardie, fibrilație ventriculară, asistol.
În cazul utilizării concomitente cu verapamil, hipotensiunea arterială posibilă, bradicardia, dispneea. Crește Cmax în plasma sanguină, crește ASC, scade clearance-ul de propranolol datorită inhibării metabolismului său în ficat sub influența verapamilului.
Propranololul nu afectează farmacocinetica verapamilului.
Este prezentat un caz de dezvoltare a hipotensiunii arteriale severe și a stopului cardiac, cu aplicarea simultană a haloperidolului.
În cazul administrării simultane cu hidralazină, crește Cmax în plasma sanguină și AUC propranolol. Se crede că hidralazina poate reduce fluxul sanguin hepatic sau poate inhiba activitatea enzimelor hepatice, ceea ce duce la o încetinire a metabolismului propranololului.
Odată cu utilizarea simultană a propranolol poate inhiba efectele glibenclamida, gliburid, clorpropamida, tolbutamida, deoarece beta2-adrenoblocerii neselectivi sunt capabili să blocheze receptorii p2-adrenergici ai pancreasului asociat cu secreția de insulină.
Datorită acțiunii de sulfonilureice eliberarea de insulină din pancreas a fost inhibat beta-blocante, care într-o anumită măsură, împiedică dezvoltarea efectului hipoglicemiant.
În cazul utilizării concomitente cu diltiazem, concentrația de propranolol din plasma sanguină crește datorită inhibării metabolizării sale sub influența diltiazemului. Există un efect inhibitor aditiv asupra activității inimii datorită încetinirii impulsului prin nodul AV cauzat de diltiazem. Există riscul apariției unei bradicardii severe, impactul și volumul minutei scad semnificativ.
La aplicarea simultană sunt descrise cazuri de creștere a concentrației de warfarină și fenindionă în plasma sanguină.
La administrarea concomitentă cu doxorubicină în cercetări experimentale, este prezentată întărirea cardiotoxicității.
Cu utilizarea simultană a propranololului interferează cu dezvoltarea efectului bronhodilatator al izoprenalinei, salbutamolului, terbutalinei.
În cazul aplicării simultane, sunt descrise cazurile de creștere a concentrației de imipramină în plasma sanguină.
Într-o aplicație cu indometacin, naproxen, piroxicam, acid acetilsalicilic poate scădea efectul antihipertensiv al propranolol.
La administrarea simultană cu ketanserinom este posibilă apariția unui efect hipotensiv aditiv.
În cazul administrării simultane a clonidinei, efectul antihipertensiv este sporit.
La pacienții care primesc propranolol, în cazul unei retrageri clare a clonidinei, este posibilă apariția hipertensiunii arteriale severe. Se crede că acest lucru se datorează unei creșteri a conținutului de catecolamine în sângele circulant și o creștere a acțiunii lor vasoconstrictoare.
În cazul aplicării simultane a cofeinei, este posibilă o scădere a eficacității propranololului.
Cu utilizarea simultană poate crește efectele bupivacaină și lidocaină (inclusiv toxic), probabil datorită anestezice locale metabolism lent in ficat.
La aplicarea simultană cu carbonat de litiu se descrie cazul dezvoltării unei bradicardii.
În cazul aplicării simultane, se descrie cazul efectelor secundare de întărire ale maprotilinei, care se datorează, aparent, încetinirii metabolismului în ficat și a cumulului în organism.
În cazul aplicării simultane a meflochinei, intervalul QT crește, este descris cazul stopului cardiac; cu morfină - efect exacerbant asupra SNC, cauzat de morfină; cu amidotriat de sodiu - au fost descrise cazuri de hipotensiune arterială severă.
Într-o aplicație cu o posibilă creștere nizoldipinom a Cmax și ASC ale propranolol și nizoldipina în plasmă, având ca rezultat hipotensiune arterială severă. Există un raport privind consolidarea acțiunii beta-blocante.
Sunt descrise cazuri de creștere a Cmax și ASC ale propranololului, hipotensiunea arterială și scăderea ritmului cardiac cu administrare simultană cu nicardipină.
In timp ce utilizarea de nifedipină la pacienții cu boală arterială coronariană poate dezvolta hipotensiune arterială severă, risc crescut de insuficiență cardiacă și infarct miocardic, care poate fi din cauza creșterii efectelor inotrop negative ale nifedipina.
Pacienții care primesc propranolol prezintă riscul apariției unei hipotensiuni severe după administrarea primei doze de prazosin.
În cazul aplicării simultane a prenylaminei, intervalul QT crește.
În cazul aplicării simultane a propafenonei, concentrația de propranolol crește în plasma sanguină și se dezvoltă acțiunea toxică. Se consideră că propafenona inhibă metabolizarea propranololului în ficat, reducându-i clearance-ul și creșterea concentrațiilor serice.
În cazul utilizării concomitente a reserpinei, altor medicamente antihipertensive, crește riscul apariției hipotensiunii arteriale și a bradicardiei.
În cazul aplicării simultane, Cmax și ASC ale rizatriptanului sunt crescute; cu rifampicină - concentrația propranololului în sânge scade; cu clorură de suxametoniu, clorură de tubocurarină - este posibil să se modifice acțiunea relaxanților musculare.
În cazul utilizării concomitente, clearance-ul teofilinei scade datorită încetinirii metabolismului în ficat. Există riscul apariției bronhospasmului la pacienții cu astm bronșic sau BPOC. Beta-adrenoblocanții pot bloca efectul inotrop al teofilinei.
În cazul utilizării concomitente cu fenildionă, s-au înregistrat cazuri de creștere a sângerării fără modificări ale coagulării sângelui.
Cu o aplicare simultană cu flecainidă, este posibilă o acțiune adițională cardiodepresivă.
Fluoxetina inhibă CYP2D6 izoenzima, ceea ce conduce la inhibarea metabolismului propranolol și acumularea acestuia poate amplifica și acțiunea cardiodepresive (inclusiv bradicardie). Fluoxetina și, în principal metaboliții săi sunt T1 lungi / 2, și, prin urmare, probabilitatea unor interacțiuni medicamentoase se menține chiar și după câteva zile după întreruperea tratamentului cu fluoxetina.
Quinidina inhibă izoenzima CYP2D6, ceea ce duce la suprimarea metabolismului propranololului, în timp ce clearance-ul acestuia scade. Posibila creștere a acțiunii de blocare beta-adrenergică, hipotensiune ortostatică.
În cazul utilizării concomitente în plasma sanguină, concentrațiile de propranolol, clorpromazină, tioridazină cresc. Poate o scădere bruscă a tensiunii arteriale.
Cimetidina inhibă activitatea enzimelor hepatice microsomale (inclusiv CYP2D6 izoenzima), aceasta conduce la inhibarea metabolismului propranolol și cumulul său: câștig observat acțiune inotrop și cardiodepresive dezvoltare acțiune negativă.
În cazul utilizării simultane, efectul hipertensiv al epinefrinei crește, există riscul apariției unor reacții hipertensive care pot pune viața în pericol și bradicardie. Efectul bronhodilatator al simpatomimeticelor (epinefrina, efedrina) scade.
În cazul aplicării simultane, sunt descrise cazuri de scădere a eficacității ergotaminei.
Există semne de modificare a efectelor hemodinamice ale propranololului când se utilizează simultan cu etanol.