Virazol, Rebetol
Are un spectru larg de activitate împotriva multor virusuri care conțin ADN și ARN și toxicitate ridicată. Mecanismul acțiunii antivirale nu este pe deplin înțeles.
Spectrul de activitate
Semnificația clinică împotriva virusului sincițial respirator, precum virusurile care provoacă febra Lassa, febra hemoragică cu sindrom renal și hepatita C (in asociere cu interferon-alfa).
Farmacocinetica
Biodisponibilitatea administrată oral - 35-45%. La inhalare, concentrațiile ridicate sunt observate în secretele tractului respirator și semnificativ mai scăzute în plasmă. Cu administrare repetată, se poate acumula în eritrocite. Pătrunde prin BBB. Metabolizat în ficat, excretat în urină. T1 / 2 - 30-60 de ore, cu insuficiență renală.
Reacții nedorite
- Local - erupție cutanată tranzitorie, iritație a pielii, membranelor mucoase ale ochilor și ale tractului respirator, bronhospasm (observat atât la pacienți, cât și la personalul medical, când se utilizează o formă de dozare cu aerosoli). Este posibilă cristalizarea ribavirinei în tractul respirator și tuburile de intubație.
- Hematotoxicitate - anemie, limfocitopenie (la pacienții cu SIDA); anemia hemolitică (de obicei, până în săptămâna 4), reversibilă, nu necesită un tratament specific, normalizarea hemoglobinei apare atunci când doza este redusă temporar.
- Neurotoxicitate - dureri de cap, oboseală, iritabilitate, insomnie.
- GASTROINTESTINAL TRACT - gust metalic în gură, dureri în stomac, meteorism, greață.
- Efect teratogen.
- Infecțiile cauzate de VSR (serologia confirmat): bronsiolita grele si pneumonie la sugari și copii mici la risc (boli cardiace congenitale, imunodeficienta, displazia bronhopulmonară), precum și asociate cu fibroza chistica severa si hipertensiune pulmonara.
- Febra Lassa.
- Febra hemoragică cu sindrom de rinichi.
- Hepatita C (în asociere cu interferon-alfa sau peginterferon alfa).
Contraindicații
absolut- Sarcina.
- Terminarea insuficienței renale.
- Anemia.
- Hemoglobinopatii.
- Insuficiență cardiacă severă.
- Hipertensiune arterială necontrolată.
- Vârstnici.
Prevenirea
Datorită efectului său teratogen, acesta este contraindicat în timpul sarcinii și reprezintă un pericol în cazul sarcinii în personalul medical.
Toate femeile care primesc ribavirină (și în cazul în care partenerii săi primesc acest medicament) ar trebui protejați de sarcină pe întreaga durată a tratamentului și, de asemenea, timp de 4 luni după terminarea tratamentului. Testul de sarcină trebuie repetat lunar și, de asemenea, în termen de 4 luni de la terminarea tratamentului. Dacă se produce sarcină în această perioadă, este necesar să se avertizeze pacientul cu privire la riscul ridicat de efect teratogen.
Pentru a "proteja" personalul medical, inhalarea ribavirinei este permisă numai cu ajutorul unui nebulizator special.
Înainte de administrarea ribavirinei, este necesară confirmarea serologică obligatorie a prezenței infecției VRS, precum și determinarea ARN-ului VHC prin reacția în lanț a polimerazei (la pacienții cu hepatită C).
Când febra Lassa febra hemoragica: intravenos - primă doză de 2,0 g, urmat de 1,0 g la fiecare 6 ore, timp de 4 zile și apoi 0,5 g la fiecare 8 ore, timp de 6 zile.
Cu hepatita C: în interiorul 1.0-1.2 g pe zi timp de 12 luni.
Nou-născuți și copii
În cazul infecției cu RSV: inhalarea (folosind un nebulizator) 20 mg / ml (6,0 g în 300 ml apă sterilă) timp de 18 ore pe zi, tratamentul - 3-7 zile.
Forma emiterii
Flacoane de 6,0 g pulbere pentru soluție perfuzabilă; capsule de 0,2 g.
Zeffix, Epivir TriTiSi
Activă împotriva retrovirusurilor și a virusului hepatitei B.
farmacodinamie
În celulele infectate cu un virus, acesta este activat prin transformarea în trifosfat de lamivudină, care inhibă ADN polimeraza virusului hepatitei B și transcriptază reversibilă la HIV. Au existat cazuri de dezvoltare a rezistenței virusului hepatitei B.
Farmacocinetica
Biodisponibilitatea administrată oral - 86-88%. Este distribuit în multe țesuturi și secrete, trece prin BBB. Se excretă prin rinichi. T1 / 2 - 5-7 ore, cu insuficiență renală, este posibilă prelungirea.
Reacții nedorite
De regulă, este bine tolerată. În cazuri rare, provoacă acidoză lactică și hepatomegalie cu steatoză, care poate fi asociată cu o funcționare defectuoasă a mitocondriilor.
Prevenirea
În cazul monoterapiei, rezistența la lamivudină, atât virusul hepatitei B, cât și HIV, se pot dezvolta destul de repede dacă există o dublă infecție.
În interior - până la 0,1 g o dată pe zi timp de un an; la pacienții infectați cu HIV - 0,15 g la fiecare 12 ore.
Forma emiterii
Tablete de 0,1 g.
Interferonii sunt un grup de proteine biologic active sintetizate de o celulă în procesul de reacție protectoare. Interferonul este secretat în fluidul extracelular și prin receptori acționează asupra altor celule, crescând rezistența la microorganisme intracelulare, în special la viruși. Interferonii nu au specificitate și inhibă replicarea diferitelor virusuri. Principalul mecanism al acțiunii antivirale a interferonului este de a suprima sinteza proteinelor virale.
Prin structură și proprietăți biologice, interferonii sunt împărțiți în trei tipuri: # 945; # 946; # 947; Prin metoda de producție, sunt izolate leucocitele, limfo blastoidul și interferonii recombinanți. Cele mai utilizate medicamente antivirale sunt interferonii alfa recombinanți. În ultimii ani, au fost dezvoltate interferonii pegilați (peginterferoni) obținuți prin adăugarea de polietilenglicol și care au un timp de înjumătățire mai mare și eficacitatea clinică.
INTERFERON-ALPHA: PROPRIETĂȚI GENERALE
Farmacocinetica
Fiind o proteină, interferonul-alfa este distrus în tractul digestiv, de aceea este utilizat numai parenteral. Prin injectare intramusculară, biodisponibilitatea este de 80%, concentrația maximă în sânge este atinsă în medie după 3,8 ore. Se observă concentrații scăzute în secrețiile tractului respirator, țesuturile oculare, SNC. Acesta este rapid inactivat în rinichi, într-o măsură mai mică - în ficat. T1 / 2 - 2-4 ore, cu insuficiență renală nu se modifică. Peginterferon alfa are un T1 / 2 mai lung.
Reacții nedorite
Reacțiile nedorite ale interferonului-alfa recombinant sunt dependente de doză.
Early (mai des în prima săptămână de tratament).
- Sindromul Grippopodobny, manifestat prin febră, mialgie, durere de buze, dispare de obicei după 4-5 injecții și nu necesită o reducere a dozei sau retragerea de droguri.
Măsuri preventive: administrarea de paracetamol înainte de administrarea interferonului.
La sfârșit (la 2-6 săptămâni de terapie, adesea provoacă interferon de întrerupere).
- Hematotoxicitate - anemie, trombocitopenie, agranulocitoză.
- Neurotoxicitatea - somnolență, inhibiție, depresie, crampe mai puțin frecvente.
- Cardiotoxicitate - aritmii, cardiomiopatie tranzitorie, hipotensiune arterială.
- Tiroidită autoimună.
- Hiperlipidemiei.
- Alopecia, erupții cutanate.
Măsuri de control: controlul hematopoiezei, nivelul enzimelor hepatice, electroliți, ECG.
Interacțiunile medicamentoase
Interferonul alfa inhibă enzimele hepatice microzomale (citocromul P-450), astfel încât poate întrerupe metabolizarea multor medicamente (teofilina etc.), crescând concentrația lor în sânge.
În legătură cu riscul reacțiilor adverse din SNC, este necesară utilizarea cu prudență a consumului de stupefiante, hipnotice și sedative simultan cu interferonul alfa.
- Hepatita cronică B (în prezența replicării virale: HBV, ADN, HBeAg, în ser) și niveluri ridicate de transaminaze.
- Hepatită acută C.
- Hepatita cronică C (ARN VHC în ser), niveluri ridicate de transaminaze.
Contraindicații
absolut- Psihoza (la momentul tratamentului sau în anamneză).
- Depresie severă.
- Neutropenie sau trombocitopenie.
- Diaree severă a inimii.
- Ciroza decompensată a ficatului.
- Crampe necontrolate.
- Transplantul de organe (cu excepția ficatului).
- Boli autoimune.
- Diabetul necontrolat.
Hepatita cronică B
Pentru 5 milioane UI zilnic sau 10 milioane UI de 3 ori pe săptămână timp de 4-6 luni.
Hepatită acută C
Regimul de doză mare este de 10 milioane UI zilnic până la transaminazele normale, apoi de 3 milioane UI de 3 ori pe săptămână timp de 6 luni.
Regimul dozei medii este de 5 milioane UI de 3 ori pe săptămână timp de 2 luni, apoi de 3 milioane UI de 3 ori pe săptămână timp de 4-10 luni.
Cu toleranță redusă, treceți la un regim cu doze mici de 3 milioane UI de trei ori pe săptămână timp de 3-6 luni.
Hepatită cronică C
Monoterapie - 3 milioane UI de 3 ori pe săptămână timp de 12 luni. Dacă nici un răspuns (HCV ARN conservare în ser) după 3 luni de tratament este oportună terapia combinată.
1) Interferon alfa + ribavirină. Cu o greutate corporală de ≤ 75 kg, interferon alfa 3 milioane IU de 3 ori pe săptămână, ribavirină 1 g / zi (2 capsule dimineața + 3 capsule seara). Cu greutate corporală> 75 kg, interferon alfa 3 milioane UI de 3 ori pe săptămână, ribavirină 1,2 g / zi (3 capsule dimineața + 3 capsule seara).
2) Peginterferon alfa-2b + ribavirină. Cu greutatea corporală <65 кг пегинтерферон альфа-2b 1,5 гк/кг 1 раз в неделю, рибавирин 0,8 г/сут. При массе тела 65-85 кг пегинтерферон альфа-2b 1,5 гк/кг 1 раз в неделю, рибавирин 1 г/сут. При массе тела>85 kg peginterferon alfa-2b 1,5 mgk / kg o dată pe săptămână, ribavirină 1,2 g / zi.
În hepatita cronică C - la 3 MIU de 3 ori pe săptămână, timp de 3 luni, cu normalizarea transaminazei și reducerea concentrației de ARN HCV - administrarea, la aceeași doză de 9-15 luni. Dacă după 3 luni de tratament ramane valori crescute ale ALT și ARN HCV continuă să fie determinat, doza poate fi crescută până la 5 milioane UI de trei ori pe săptămână.
Copii peste 1 an
Eficacitatea și siguranța interferonelor la copii nu au fost pe deplin stabilite. Eficacitatea următoarelor regimuri de tratament a fost demonstrată în studiile controlate până în prezent: hepatita cronică B - 6 milioane UI / m2 suprafață corporală de 3 ori pe săptămână timp de 6 luni; hepatita cronică C - 3-5 milioane UI / m 3 de 3 ori pe săptămână timp de 12 luni.
PREPARAREA ALPHA INTERFERON
Interferonii recombinanți
Toate preparatele comerciale din acest grup sunt o formă recombinantă de om # 945; 2-interferon, astfel încât acțiunea lor farmacologică este similară. În funcție de conținutul de aminoacizi, există interferon alfa-2a și interferon alfa-2b izolate, care nu diferă semnificativ în ceea ce privește eficacitatea și siguranța clinică.
Interferon ALPHA-2a
Roferon-A, Reaferon
Forme de eliberare
Flacoane și fiole cu 3, 9 și 18 milioane UI (Roferon-A) și fiole de 1 milion UI (Reaferon) pulbere pentru soluție injectabilă.
Interferon ALPHA-2b
Intron-A, Realdiron
Forme de eliberare
Flacoane de 1, 3, 5 și 10 milioane UI (Intron-A) și fiole cu pulbere de 1, 3 și 6 milioane UI (Realdiron) pentru soluție injectabilă.
PEGINTERFERON ALPHA-2b
Compusul interferon alfa-2b cu polietilenglicol (interferon alfa-2b pegilat). Ea are un efect prelungit și o activitate terapeutică mai mare. Numit o dată pe săptămână. Este recomandat pentru tratamentul hepatitei C la persoanele care au contraindicații la ribavirină, precum și la retragerea ribavirinei datorită dezvoltării anemiei.
Forme de eliberare
Flacoane cu 50, 80 și 100 μg pulbere pentru soluție injectabilă.