Metotrexat în tratamentul cancerului. Indicații pentru utilizare și instrucțiuni
Medicamente, chimioterapie pentru cancer, metotrexat, indicații pentru numirea metotrexatului, contraindicații, reacții adverse ale metotrexatului
Atenție vă rog! Aceste informații sunt destinate profesioniștilor din domeniul medical.
Dacă sunteți pacient, consultați un medic.
Acțiunea farmacologică a metotrexatului
Metotrexatul este un agent citostatic antitumoral din grupul de antagoniști ai acidului folic care suprimă sinteza acizilor nucleici.
După ingerarea Metotrexatul este absorbit rapid, atingând o concentrație maximă de ser timp de 1 h. Absorbția medicamentului depinde de doza si la doze mici (0,1 mg / kg) este aproape completă. 50-60% prezentă în corpul de metotrexat asociat cu proteine care pătrunde bine în toate țesuturile și excretat sub formă nemodificată, în principal în urină (60-90% în 24 ore). În metotrexat în doză unică la o doză de 30 mg / m2 poluabsorbtsii în timp ce este aproximativ 0.75 oră poluraspredeleniya - aproximativ 3,5 ore și timp de înjumătățire -. Aproximativ 27 oră Metotrexatul penetrează bariera hematoencefalică.
Indicatii pentru numirea metotrexatului
- coronepitheliom, tumori de trofoblast;
- cancer de san;
- cancer pulmonar cu celule mici;
- cancer al tractului respirator superior și tractului digestiv superior;
- sprijinirea tratamentului leucemiei limfoblastice acute, leucemiei mielo-blastice acute, neuroleucemiei;
- malign de neoplasm al capului și gâtului;
- tratamentul limfosarcomului, osteosarcomului (în doze mari);
- ciuperca musculară, psoriazisul, artrita reumatoidă.
Dozare și administrare
Metotrexatul poate fi administrat oral, intramuscular, intravenos sau intraarterial, în funcție de indicații. Dozările depind, de asemenea, de indicații, regimurile de tratament pot necesita corecții în funcție de răspunsul clinic și de tolerabilitate.
Dozele aproximative sunt:
Artrita reumatoidă juvenilă, în interiorul 5-15 mg / m ^ 2 1 ori pe săptămână sau o dată la 3 doze divizate la fiecare 12 ore, artrită reumatoidă, prin gura :. 7,5 mg 1 dată pe săptămână într-una sau primirea de 3 doze la intervale de 12 h, doza maximă de 20 mg / săptămână.
Tumori tropofoblastice: 15-30 mg 1 timp / zi timp de 5 zile. Cursurile de tratament sunt de obicei repetate de 3 până la 5 ori la intervale de una sau mai multe săptămâni (în funcție de dinamica sângelui și de semnele de toxicitate). Cu tumori solide - 30-50 mg / m ^ 2 cu intervale între introducerea unei săptămâni până la o lună. Leucemie și limfom: in / in, 200-500 mg / m ^ 2 1 dată în 2-4 săptămâni. În leucemie acută - tratament de întreținere - 15-25 mg / m ^ 2 pe săptămână.
Terapia cu doze mari: de la 2 la 18 g / m ^ 2 sub formă de perfuzie timp de 4-6 ore cu un interval de 1-5 săptămâni. Utilizarea unor astfel de doze trebuie să fie întotdeauna însoțite de recepția de acid folinic (începe la 24 de ore după administrarea de metotrexat în doze de 30-40 mg / m ^ 2 și mai sus și sunt administrate la fiecare 6 ore) și furnizarea de diureză alcalină ample. Sarcina osteogenă, în / în: sub 12 ani: 12 g / m2 ^ (12-18 g), mai vechi de 12 ani: 8 g / m2 ^ 2, doza maximă de 18 g.
Doza uzuală de metotrexat este de 25-50 mg pe zi, în soluție 1000-1500 ml soluție izotonă de glucoză cu o injecție intramusculară de acid folinic (1-4 fiole la fiecare 4-6 ore). Soluția de metotrexat rămâne stabilă timp de 7 zile la temperatura camerei.
Metotrexatul antidot eficient este acid folinic utilizat intramuscular ca folinat de calciu la o doză de aproximativ 1/3 din doza metotrexat primit, după 4-6 ore după administrarea sa.
- insuficiență renală severă, insuficiență hepatică confirmată.
- sarcina, alăptarea.
Dacă în soluție sunt prezenți conservanți, nu se utilizează intratecal.
Efectul secundar al metotrexatului
Inhibarea hematopoiezei: suprimarea germenilor mieloizi este o proprietate intrinsecă a metotrexatului. La 7-10 zile de tratament o trombocitopenie marcată, leucopenie urmată de o progresivă, necesitând o monitorizare atentă a compoziției sângelui - leykopoeza și eritropoieza.
Greața, vărsăturile și diareea pot apărea în prima și a treia zi de tratament. Eventuale erupții cutanate. Ziua 3-5 poate fi sărbătorită ulcerații superficiale ale membranelor mucoase, de multe ori obraz și gingie, în care porțiunea centrală a ulcerațiilor are o culoare gălbuie sau albicioasă și este înconjurat de o zonă eritematoasă.
Manifestația nefrotoxicitate cu creșterea valorilor creatininei serice (necroza tubilor întortocheată, precipitarea cristalelor), are loc la doze mari pentru tratamentul tumorilor solide. Dozele mari pot provoca hepatotoxicitate, cu o creștere a nivelului de transaminaze și posibilitatea apariției fibrozei și a cirozei hepatice.
Hipertermia, pneumotoraxul și implicarea pulmonară interstițială, amenoreea, azoospermia și riscul reacțiilor alergice sunt, de asemenea, posibile.
Instrucțiuni speciale și măsuri de precauție
Înainte de utilizarea metotrexatului, concentrația de creatinină în ser trebuie determinată. După tratamentul cu Methotrexat, se recomandă utilizarea acidului folic pentru a reduce efectele toxice ale unor doze mari de metotrexat.
Salicilatele și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene cresc nivelul de metotrexat din sânge, nu se recomandă combinarea lor. De asemenea, nu se recomandă combinarea metotrexatului cu co-trimoxozol și alte medicamente cu acțiune antifolică datorită riscului de aplazie a măduvei osoase.
Condiții de depozitare Lista B. Soluție injectabilă și concentrat pentru soluție perfuzabilă: în locul întunecat, la o temperatură de 15 - 25 ° C. Tabletele: în locul întunecat, la o temperatură de cel mult 25 ° C. A nu se lăsa la îndemâna copiilor!
Termenul de valabilitate este indicat pe ambalaj. Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj. Condiții de concediu din farmacii - conform prescripției medicului.