Toleranța imunologică. Tipuri de toleranță.
Toleranța imunologică este o afecțiune caracterizată prin "toleranța" sistemului imunitar față de străinul Ag. Toleranța imunologică este împărțită în fiziologice, patologice și artificiale.
Toleranța fiziologică
Toleranța fiziologică implică "toleranța" sistemului IBN la propriul Ar.
Principalele mecanisme de dezvoltare a toleranței fiziologice sunt prezentate în figură.
Eliminarea în perioada prenatală (atunci când sistemul imunitar este încă suficient de copt) acele clone de limfocite care au fost supuse la suprasarcină antigenic - expunerea masivă a propriei lor Az. Această poziție a fost prezentată de M. Bernet și F. Fenner în ipoteza clonală selectivă formulată de aceștia. În condiții de laborator, acest fenomen reprodus prin însămânțarea țesutul embrion și fetus animal sau organ al unui alt animal din aceeași specie (alogrefa). Transplantul repetat la un animal adult din același transplant nu duce la respingerea sa - se dezvoltă toleranța. Astfel de animale (în organismul cărora există țesut sau organ străin genetic și antigenic) se numesc himere. Hemerismul similar se dezvoltă în gemeni și gemeni, care în perioada prenatală sunt schimbate de sânge diferit. În starea adultă, ei pot transfunda liber sângele ambelor grupuri.
Izolarea lui Ar a unui număr de organe de contact cu imunocitele prin bariere structurale și fiziologice. Aceste organe includ creierul, ochii, testiculele, tiroida, care sunt separate de mediul intern al barierei hemato-tesut (sange-creier-Haemato oftalmic, sânge tiroida). Acest tip de toleranță se numește izolare.
• Suprimarea proliferării și diferențierii limfocitelor T autoagresive (care acționează împotriva celulelor proprii) în organul central al sistemului imunitar - timus. Acest fenomen se numește selecția centrală și eliminarea limfocitelor autocytotoxice.
• Moartea (apoptoza) a clonelor limfocitelor activate de autoantigeni. Într-o astfel de situație, limfocitele T care reacționează la Arg al propriului lor organism exprimă receptori Fas pe care acționează liganzii Fas de celule normale, care activează programul de apoptoză.
• Depresia limfocitelor citotoxice de către supresoarele T.
• Anergia limfocitelor T care nu sunt activate de costimulatori.
Toleranță patologică
În acest caz, este vorba de o "toleranță" a sistemului IBN al Ag străine, cel mai adesea - bacterii, viruși, paraziți, celule tumorale maligne sau transplant.
Principalele mecanisme de toleranță patologică sunt prezentate în figură.
• Deficiență imună și imunodeficiență.
• Creșterea excesivă a activității supresoarelor T. Aceasta din urmă se caracterizează prin inhibarea maturizării celulelor efectoare ale sistemului imunitar: blocanții T, ucigașii naturali, celulele plasmatice.
• Inhibarea sau citotoxice blocada răspunsurilor imune celulare la adecvat Ar (de multe ori o celulă tumorală, grefați sau russoderzhaschih VJ celule), ca urmare a „screening“ anticorpi antigen.
• Suprasolicitarea imunococitelor prin exces de arsenic străin format în organism sau introdus în el din exterior. Acest lucru se poate produce în timpul sintezei proteinelor anormale in ficat, amiloidoza, Denaturarea molecule de proteine cu arsuri masive, cantități mari de lichide care conțin proteine (sânge total, plasmă).
• Moartea limfocitelor T citotoxice cu dezvoltarea imunodeficienței celulare T. Acest lucru este observat atunci când alte celule (de exemplu, celulele tumorale) exprimă liganzi Fas. Acestea din urmă, interacționând cu receptorii Fas ai limfocitelor T citotoxice, activează programul apoptozei lor.
Toleranța artificială
Toleranța indusă (artificială, medicală) este reprodusă prin intermediul unor influențe care suprimă activitatea sistemului imunitar. De obicei, în acest scop sunt utilizate radiații ionizante, doze mari de citostatice și imunosupresoare. Pentru a crea stare de toleranță artificială se aplică, de asemenea, camera specială (imuno impermeabil tsitov), implantabil sub piele, mucoase sau în mușchii cavitatea corpului. Un omogenat sau fragmente de țesut străin (de exemplu, glanda endocrină pentru a elimina deficiența hormonului endogen) sunt plasate în cameră. Acest tip de toleranță se numește izolare.
Starea de toleranță indusă este utilizată pentru a spori succesul transplantului de organe și țesuturi, tratamentul alergiei, bolile auto-agresive imune, insuficiența endocrină și alte condiții.