Evaluarea comparativă a eficacității in vitro împotriva tulpinilor clinice ale bacteriilor gram-negative, izolate de la pacienții aflați în unitățile de terapie intensivă.
VA KURCHAVOV *, A.V. BIRYUKOV **, E.L. ROGATIN *, E.N. Krutsky *.
Laboratorul de Microbiologie Clinică a Spitalului Clinic de Urgență al Copiilor nr. 13 numit după. N. Filatova * și Grupul Academic al Academiei RAMS Yu.F. Isakov **, Moscova.
Literatura de specialitate și propriile noastre observații indică dificultăți semnificative în alegerea terapiei antibiotice adecvate pentru infecții cauzate de bacterii Gram-negative multirezistente, cum ar fi - Pseudomonas aeruginosa sau Klebsiella pneumoniae. Pentru tratamentul acestor infecții la terapie intensivă pediatrică pot fi efectiv utilizate cefalosporinele III aminoglicozidele generație și carbapeneme. Posibilitatea de a utiliza fluorochinolone în practica copiilor este sever limitată. În același timp, numirea unui specifice tratamentului, pacienții trebuie să ia în considerare toxicitatea potențială a aminoglicozide, o probabilitate semnificativă de rezistență III cefalosporinele generație și carbapeneme costuri viteză de schimb.
În aceste condiții, apariția de noi medicamente antibacteriene în practica clinică a activelor împotriva tulpinilor rezistente la mai multe medicamente de bacterii gram-negative este de mare interes. Unul dintre aceste medicamente este cefepima, o nouă generație de cefalosporină.
Datele recente din literatură indică o activitate mai mare cefepim comparativ cu III cefalosporine generatie impotriva Enterobacteriaceae izolate de la pacienți în terapie intensivă. Deoarece materialul P.Pino pe o mare (1113 tulpini de enterobacterii izolate timp de 6 luni la 18 ICUs în Franța) au arătat că 35% dintre tulpini au fost rezistente la cefotaxim, ceftazidim la 26% și numai 16% din cefepimei [ 1].
Scopul acestui studiu a fost de a determina nivelul de activitate antibacteriană in vitro împotriva bacteriilor gram microflora cefepim izolate de la pacienti resuscitare departamente copii și terapie intensivă, în comparație cu alți agenți antibacterieni.
MATERIAL ȘI METODE
Tabelul 1. Surse de izolare a tulpinilor clinice de microorganisme gram-negative
Notă. R - rezistent, I - intermediar, moderat rezistent, S - sensibil.
Printre enterobacteriile, primul grup a constat din tulpini de E. coli. care produc beta-lactamază cromozomială din clasa C la un nivel constitutiv scăzut. Principalul mecanism de rezistență în E.coli este hiperproducția beta-lactamazelor cu spectru larg (TEM-1, TEM-2, SHV-1), care sunt inhibate în mod eficient de inhibitori cunoscuți. Producerea beta-lactamazelor cu spectru extins (ESBL) este mai puțin frecventă [5].
Astfel cum rezultă din datele obținute, stabilitatea frecvenței tulpinilor de E.coli studiate la antibioticele beta-lactamice nu este foarte mare și fluctuează la o III cefalosporinele generatie cu 85,7% (ceftazidim) la 78,6% (ceftriaxon). După cum sa dovedit, atunci când se utilizează criterii NCCLS pentru identificarea tulpinilor suspectate produse ESBL (zone cu diametrul de inhibiție în jurul discurilor cu ceftazidim J 22, J 25 cu ceftriaxonă), rata probabilă de producere a acestor enzime nu a depășit frecvența tulpinilor rezistente la ceftriaxonei.
Trebuie menționat faptul că nivelul de sensibilitate al E. coli la cefepimă a fost ușor mai mare decât cel al cefalosporinelor de a treia generație. Spre deosebire de amoxicilină / clavulanat, ticarcilina a prezentat o activitate bună. Toate tulpinile studiate au fost complet sensibile la carbapenemuri.
Din aminoglicozide, cea mai mare rezistență a fost demonstrată la gentamicină (37,5%). Sensibilitatea la ciprofloxacină a fost la nivelul cefalosporinelor din a treia generație.
Klebsiella pneumoniae. Stabilitatea Klebsiella este determinată de prezența în majoritatea tulpinilor beta-lactamazelor cromozomiale din clasa A, care la nivelul lor natural de producție pot fi suprimate de inhibitorii existenți. Când se sintetizează enzimele la nivel natural, Klebsiella demonstrează o bună sensibilitate la cefalosporine de a treia generație. Principala cauză a rezistenței la acest grup de medicamente este producerea ESBL [6].
În cadrul studiului, am găsit o frecvență ridicată de rezistență a bacteriilor la cefalosporinele din a treia generație (67,8 - 85,7%). Cu toate acestea, frecvența produselor probabile ESBL a fost chiar mai mare și sa ridicat la 96,4%. Ca urmare a tulpinilor de cefepime, au fost găsite 35,7%. Aproape toate bacteriile investigate (85,7%) s-au dovedit a fi rezistente la amoxicilină / clavulanat, în contrast cu care ticarcilina / clavulanatul părea a fi mai activă (32% din tulpinile rezistente). Toate tulpinile izolate au fost sensibile la carbapenemuri.
Nivelul ridicat de stabilitate a fost găsit în grupul aminoglicozide (57,1% - gentamicin, 82,1% - netilmicină) și ciprofloxacină (53,6%).
Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Morganella spp. Aceste microorganisme parts mecanisme comune de rezistență la antibiotice beta-lactamice, datorită prezenței cromozomiale inductibile beta-lactamaze de clasa C, care sunt capabile să degradeze antibioticele beta-lactamice cu excepția IV cefalosporinele generație și carbapeneme. Acest lucru apare cel mai frecvent în timpul tratamentului infecțiilor severe cefalosporine generația a III prin inducerea supraproductie de cromozomiale beta-lactamaze.
a fost observată între toate ceftriaxon betalaktamov (23,8%) și amoxicilină / clavulanat (52,4%) cel mai mare nivel de rezistență al tulpinilor. Având în vedere reprezentarea bine cunoscută a rolului hyperproduction al cromozomice beta-lactamaze, este destul de evident fapt sensibilitate de 100% din grupul studiat de bacterii la cefepiinului si carbapenemele precum avantajul generării cefalosporinelor IV, în acest caz - cefepim în tratamentul infecțiilor cauzate de patogeni reprezentați.
Activitatea preparării grupului de aminoglicozide și ciprofloxcin a rămas la un nivel ridicat (81-100%).
Proteus mirabilis aproape nu produce cromozomiale beta-lactamaze, care au demonstrat sensibilitatea deplină a 3 tulpini testate la antibiotice, incluse în această lucrare.
Proteus vulgaris posedă beta-lactamază de clasă A și produce beta-lactamaze plasmidice, care afectează rezistența sa la cefalosporine din prima și a doua generație. Frecvența crescută a rezistenței la ceftriaxonă (66%) obținută în timpul studiului poate fi determinată de posibila prezență a ESBL, care poate fi detectată, ca și în P. vulgaris. și în P.mirabilis [7]. Sensibilitatea la aceste tipuri de cefepime a fost mai semnificativă. Rezistența la carbapeneme și ciprofloxacină nu a fost stabilită.
Bacterii nonfermentante Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. și Chryseobacterium meningosepticum. Bacteriile enumerate combină varietate considerabilă și studiul insuficient al mecanismelor de rezistență care sunt cauzate de producerea de diferite cromozomiale și plasmid beta-lactamază, permeabilitatea componentelor structurale ale celulelor microbiene și dinamica antibiotic prins în ea.
Dificultatea studiului a fost, de asemenea, că pentru Chryseobacterium meningosepticum metoda disco-difuziei nu este suficient de standardizată, iar datele obținute sunt prezentate de noi în ordinea unei discuții despre valoarea diagnosticului testului în clinică. Trebuie remarcat relevanța determinării sensibilității la aceste bacterii, luând în considerare producția lor de beta-lactamaze metalice [8], hidrolizând carbapenemii.
După cum rezultă din datele obținute, cea mai mare frecvență de rezistență la acest grup de bacterii a fost observată pentru ceftriaxona (73%). Rezistență ridicată la ceftazidimă (40,5%) - un medicament tradițional în tratamentul standard al infecțiilor cauzate de bacteriile nefermentate și de cefepimă (29,7%). Cu toate acestea, dacă luăm în considerare separat cel mai frecvent agent cauzal - Pseudomonas aeruginosa. atunci puteți vedea o reducere de aproape 2 ori (16,6%) a tulpinilor rezistente la cefepim, spre deosebire de cefalosporinele din a treia generație.
Faptul cel mai remarcabil de creștere a frecvenței de tulpini rezistente la carbapeneme (45-48%!), Care până de curând au fost luate în considerare medicamentele de alegere în tratamentul infecțiilor severe cauzate de bacterii multirezistente.
Sensibilitatea la ciprofloxacină a scăzut (71%) și chiar la antibioticele aminoglicozidice, inclusiv amikacina (71%).
Studiile au arătat că generația de cefalosporină IV - cefepimă a demonstrat o activitate globală mai mare împotriva tulpinilor clinice ale bacteriilor gram-negative decât cefalosporinele de a treia generație. Astfel, din cele 100 de tulpini investigate, 53% au fost rezistente la cefotaximă, 43 la ceftazidimă și doar 24% la cefepimă. Conform acestui indicator, cefepima a fost aproape de carbapenem (20% din tulpinile testate au fost rezistente la imipenem și 21% la meropenem).
Cefepimul a demonstrat o activitate ridicată împotriva Pseudomonas aeruginosa comparativ cu cefalosporine de a treia generație. Dintre cele 18 tulpini testate, 14 (77,8%) au fost sensibile la cefepimă, 11 (61%) la ceftazidimă și nici unul la cefotaximă.
Cefepimul a pierdut în urma activității carbapenemelor împotriva a 28 de culturi de sânge de Klebsiella pneumoniae. Toate au fost sensibile la imipenem și meropenem, 12 (42,6%) la cefepim, 4 (14,3%) la ceftazidim și 3 (10,7%) la cefatoxim.
Datele obținute de noi sunt de acord cu cele mai recente date din literatură. Cefepimul a demonstrat o activitate mai mare decât cefalosporinele din a treia generație împotriva tulpinilor semnificative din punct de vedere clinic ale bacteriilor Gram-negative izolate de la pacienții din unitatea de terapie intensivă pentru copii. Introducerea cefepimului în practica clinică, sub controlul sensibilității bacteriologice, va extinde posibilitățile de tratare a infecțiilor severe cauzate de bacteriile gram-negative multirezistente.