Diabet zaharat insulină
Starea membranelor celulare
Structura și cinetica receptorului de insulină
Receptorul de insulină este sintetizat în mod constant și se dezintegrează; timpul său de înjumătățire de 7-12 ore. Receptorul este sintetizat sub forma unei peptide cu lanț unic în reticulul endoplasmic dur și rapid glikoziruetsya în aparatul Golgi. Precursor al receptorului insulinei umane constă din 1382 de aminoacizi, este M.W. 190000, prin scindeze forme mature a - și subunitatea -b. La om, gena receptorilor de insulina este localizat pe cromozomul 19. Receptorul insulinei are o structură foarte conservatoare, mai conservatoare decât structura insulinei.
Structura receptorului de insulină, capacitatea diferitelor insuline de a se lega de receptori și de a induce răspunsuri biologice, sunt aproape identice în celule de toate tipurile și toate speciile.
Receptorul pentru insulină cu specificitate ridicată recunoaște situsurile de legare a insulinei în moleculă și efectuează complexarea cu aceasta; mediază transmiterea unui semnal adecvat orientat spre activarea proceselor metabolice intracelulare; efectuează endocitoză a complexului hormonal, care conduce la proteoliza lizozomală a insulinei cu revenirea simultană a subunității la membrana celulară.
Komissarenko V.P. et al. (1984) identifică trei funcții principale ale receptorului de insulină:
- Alimentația celulară (creșterea fluxului de nutrienți în celule și utilizarea lor în toate direcțiile care conduc la predominarea proceselor anabolice față de cele catabolice);
- Furnizarea de transport de insulină cu celule roșii în țesuturi;
- Asigurarea tranziției insulinei din sânge prin barierele histoggetice la fluidul intercelular.
Interacțiunea cu receptor al hormonului este caracterizat prin viteza, reversibilă, în funcție de temperatură, pH, prezența monovalente și cationi bivalenți și guanina nucleotide cooperativity și prezența unor situsuri de legare specifice și nespecifice. Atunci când insulina interacționează cu receptorii, există o legare negativă și pozitivă de cooperare. cooperativity negativă, însoțită de o scădere a afinității la un receptor al hormonului de 10 ori, din cauza creșterii ratei de disociere complexe receptori hormonali, reduce dimensiunea receptorului solubilizat.
Numărul receptorilor pentru insulină în diferite celule. (Sergeev PV Shimanovsky NL 1987)
Receptorii de insulină se găsesc în celule de aproape toate tipurile, dar în cantități diferite (Tabelul 1). În toate țesuturile studiate, receptorii de insulină au aceeași specificitate de legare.
După cum vedem din datele prezentate în tabel, un număr mare de receptori de insulină au celule de țesut hepatic și adipos. Cele mai multe dintre ele sunt în hepatocite (până la 250.000 de receptori per celulă) și în adipocite (până la 50.000); în monocite și eritrocite, un ordin de mărime mai mic. Concentrația de insulină în sânge este de 10-10 - 10-9 M, adică inferior decât afinitatea medie de legare a insulinei la receptor, 0,01-0,0001 ED. (De multe ori mai multă insulină vine cu terapia cu insulină!) Prin urmare, numărul de receptori angajați depinde nu numai de concentrația de insulină, ci și de numărul receptorilor de pe celulă. Insulina exogenă leagă rezerva de receptori de insulină.
Aparent, recepția depinde, în primul rând, de necesitățile energetice ale celulelor tisulare; în al doilea rând, din capacitățile și necesitatea de a stoca energie. În acest sens, este necesar să se înțeleagă următoarele întrebări: sunt hepatocite și adipocite participanților în reglarea nivelurilor de insulină în sânge, nu au concentrații excesive de insulină dăunătoare efect asupra acestor celule este posibil să se dezvolte rezistența la insulină a țesutului, motivele pentru funcția lor este perturbat in diabetul zaharat?
Diabet zaharat insulină