FORMA DE DROGURI, COMPOZIȚIE ȘI AMBALAJ
Tabletele sunt de culoare albă sau aproape albă, ovale, plate, cu o înclinare.
1 tab.
ramipril 1,25 mg
Excipienți: bicarbonat de sodiu, lactoză monohidrat, amidon pregelatinizat 1500, croscarmeloză sodică, stearil fumarat de sodiu.
7 buc. - blistere (2) - ambalaje din carton.
7 buc. - blistere (4) - ambalaje din carton.
Medicament antihipertensiv, inhibitor al ECA. Ca urmare a inhibării activității ACE (indiferent de activitatea reninei din plasmă), efectul hipotensiv (în poziția pacientului situat și în picioare) se dezvoltă fără o creștere compensatorie a frecvenței cardiace.
Suprimarea activității ACE crește activitatea reninei în plasma sanguină, reduce nivelul de angiotensină II și aldosteron. Ramiprilul acționează asupra ACE, care circulă în sânge și se află în țesuturi, inclusiv în peretele vascular. Reduce OPSS (sarcina după sarcină), presiunea în capilarii pulmonari (preload); crește puterea cardiacă și crește toleranța la efort.
În cazul utilizării prelungite, ramiprilul promovează dezvoltarea inversă a hipertrofiei miocardice la pacienții cu hipertensiune arterială.
Ramiprilul reduce incidența aritmiei în reperfuzia miocardică; îmbunătățește alimentarea cu sânge a miocardului ischemic
Ramipril inhibă descompunerea bradikininei și stimulează formarea oxidului nitric (NO) în endoteliu.
Efectul antihipertensiv începe după 1-2 ore de la ingestia medicamentului, efectul maxim se dezvoltă în 3-6 ore și durează 24 de ore. La aplicarea zilnică efectul antihipertensiv este îmbunătățit timp de 3-4 săptămâni și depozitate sub tratament pe termen lung (1-2 an). Eficacitatea antihipertensivă nu depinde de sexul, vârsta și greutatea corporală a pacientului.
La pacienții cu infarct miocardic acut, ramiprilul limitează zona de necroză, îmbunătățește prognosticul vieții; reduce mortalitatea la infarctul miocardic timpuriu și îndepărtat, frecvența apariției de infarcturi repetate; reduce severitatea manifestărilor insuficienței cardiace, încetinește progresia acesteia.
Admiterea pe termen lung (cel puțin 6 luni) reduce gradul de hipertensiune pulmonară la pacienții cu defecte cardiace congenitale și dobândite.
Ramiprilul reduce presiunea în vena portală cu hipertensiune portală; inhibă microalbuminurie (în stadii incipiente) și înrăutățirea funcției renale la pacienții cu nefropatie diabetică avansată. In nefropatiei non-diabetice însoțite de proteinurie (mai mare de 3 g / d) și insuficiența renală, încetinește deteriorarea suplimentară a funcției renale, reduce proteinuria, reduce riscul de creștere a nivelului de creatinină sau dezvoltarea insuficienței renale terminale.
Ramipril are un profil farmacocinetic multifazic.
După ingerare, ramiprilul este absorbit rapid din tractul digestiv. Gradul de absorbție nu este mai mic de 50-60% din doza administrată. Cmax în plasma sanguină se realizează în decurs de o oră.
Distribuție și metabolism
Metabolizată aproape complet (în principal - în ficat) pentru a forma metaboliți activi și inactivi. metabolitul său activ - Ramiprilatul inhiba activitatea ACE de aproximativ 6 ori mai mare decât ramipril. concentrațiile plasmatice de Ramiprilata Cmax atinse după 2-4 ore Dintre cunoscut metabolitul inactiv. - diketopiperazina eter, acid diketopiperazine și glucuronoconjugați ai ramiprilului și ramiprilat.
Legarea ramiprilului și a ramiprilatului cu proteinele plasmatice este de aproximativ 73% și, respectiv, 56%.
Când se administrează în doze regulate 1 timp / zi, Css de ramipril în plasma sanguină este atinsă până în a 4-a zi de la administrarea medicamentului.
T1 ramipril - 5,1 h, T1 ramiprilata 13-17 h.
După administrarea orală, o doză de 60% este excretată în urină (în principal sub formă de metaboliți) și aproximativ 40% - cu fecale. Aproximativ 2% din doza administrată se excretă neschimbată în urină.
Farmacocinetica în cazuri clinice speciale
Eliminarea ramiprilului, a ramiprilatului și a metaboliților inactivi cu urină scade cu insuficiență renală (ceea ce duce la o creștere a concentrațiilor acestora).
Activitatea enzimatică scăzută în ficat, încălcând funcția sa, duce la încetinirea conversiei ramiprilului cu ramipril, ceea ce poate determina o creștere a nivelului de ramipril.
- insuficiență cardiacă cronică;
- insuficiență cardiacă cronică după infarct miocardic acut la pacienți cu hemodinamică stabilă;
- nefropatia diabetică și boala renală difuză cronică (nefropatia nondiabetică);
- pentru a reduce riscul de infarct miocardic, accident vascular cerebral sau deces coronarian la pacientii cu risc cardiovascular cu boli coronariene, inclusiv la pacienții cu infarct miocardic, angioplastie coronariană transluminală percutanată, by-pass coronarian artera altoire.
Tabletele trebuie administrate pe cale orală, înghițind în întregime, fără a mesteca, spălați cu mult lichid (aproximativ 1 cană). Tabletele pot fi luate indiferent de timpul de ingestie. Doza este stabilită individual, luând în considerare efectul terapeutic și tolerabilitatea.
La pacienții vârstnici care iau diuretice și / sau cu insuficiență cardiacă, precum și în caz de încălcare a funcției hepatice sau renale, doza trebuie determinată prin selectarea individuală, în funcție de răspunsul pacientului la tratament.
Pacienții cu insuficiență renală necesită o corecție a regimului de dozare. Cu disfuncție renală moderată (clearance-ul creatininei de 20 până la 50 ml / min per 1,73 m2 de suprafață corporală), doza inițială este, în general de 1,25 mg 1 dată / zi (1 tab. 1,25 mg / zi). Doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 5 mg.
Dacă SC nu este măsurată, acesta poate fi calculat din nivelul creatininei serice folosind formula Cockcroft.
(140 - vârstă) x greutatea corporală (kg)
KK (ml / min) = ____________________________;
72 x creatinină serică (mg / dl)
Pentru femei: rezultatul calculului ar trebui să fie înmulțit cu 0,85.
La pacienții care primesc tratament diuretic, din cauza riscului de o reducere semnificativă a tensiunii arteriale ar trebui să fie considerată o anulare temporară sau cel puțin reducerea dozei de diuretice nu este mai mică de 2-3 zile (sau mai mult, în funcție de durata de diuretice), înainte de începerea primirii Cartei. La pacienții care au primit anterior diuretice, doza inițială inițială este de 1,25 mg.
Cardio-vasculare sistem: scăderea tensiunii arteriale, hipotensiune ortostatică, tahicardie; rare - aritmie, a crescut încălcări ale sistemului circulator cauzate de îngustarea vaselor de sânge. Când scăderea excesivă a tensiunii arteriale, în special la pacienții cu boală semnificativă clinic coronariene si vasoconstricției cerebral poate dezvolta ischemie miocardică (angină pectorală sau infarct miocardic) și ischemie cerebrală (eventual atac ischemic dinamic sau accident vascular cerebral).
Din partea sistemului urinar: dezvoltarea sau întărirea insuficienței renale, consolidarea proteinuriei existente, scăderea volumului de urină (la începutul medicamentului).
Pe o parte a sistemului nervos central și sistemului nervos periferic: amețeli, dureri de cap, slăbiciune, somnolență, parestezii, iritabilitate nervoasa, anxietate, tremor, spasme musculare, tulburări de dispoziție; atunci când este utilizat în doze mari - insomnie, anxietate, depresie, confuzie, leșin.
Din organele de simț: tulburări vestibulare, tulburări de gust (de exemplu, gust metalic), miros, auz și viziune, tinitus.
Din sistemul digestiv: greață, vărsături, diaree sau constipație, dureri epigastrice, xerostomie, sete, anorexie, stomatita, inflamație sau hipersensibilitatea a membranei mucoase a obrajilor, pancreatita; rar - hepatită, icter colestatic, funcționarea anormală a ficatului cu dezvoltarea insuficienței hepatice acute.
Sistemul respirator: tuse uscată, bronhospasm (la pacienți cu excitabilitate crescută a reflexul de tuse), scurtarea respirației, secreții nazale, rinită, sinuzită, bronșită.
Reacții alergice: erupții cutanate, prurit, urticarie, conjunctivită, fotosensibilitate; rar - angioedemul feței, extremităților, buzelor, limbii, faringelui și laringelui, dermatită exfoliativă, eritem multiform (incluzând sindromul Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), pemfigus (pemfigus), serositis, onicoliza , vasculită, miozita, mialgii, artralgii, artrita, eozinofilie.
Din partea sângelui: anemie, scăderea concentrației hemoglobinei și hematocritului, trombocitopenie, leykotsitopeniya, neutropenie, agranulocitoză, pancitopenie, anemie hemolitică, scăderea numărului de celule roșii din sânge, inhibarea hematopoezei măduvei osoase.
Altele: alopecie, hipertermie, transpirație.
Din parametrii de laborator: hypercreatininemia, nivelurile de azot uree, transaminaze hepatice crescute, hiperbilirubinemie, hiperkaliemia, hiponatremie a crescut; extrem de rare - o creștere a titrului factorului antinuclear.
- angioedem în anamneză, inclusiv asociate cu terapia anterioară cu inhibitori ECA;
- stenoza bilaterală semnificativă hemodinamic a arterelor renale sau stenoza arterei unui rinichi unic;
- hipotensiune arterială sau hemodinamică instabilă;
- alăptarea (alăptarea);
- insuficiență renală (CC mai mică de 20 ml / min);
- Hipersensibilitate la ramipril sau la orice altă componentă a medicamentului.
Pentru a utiliza prudență atunci când hemodinamic stenoza aortica sau mitrala semnificativa (reducerea riscului excesivă a tensiunii arteriale, urmată de afectarea funcției renale); hipertensiune malignă primară severă; leziuni severe ale arterelor coronare și cerebrale (reducerea riscului fluxului sanguin în scăderea excesivă a tensiunii arteriale), angina instabilă, aritmii ventriculare severe, insuficienta cardiaca stadiu terminal, cord pulmonar decompensate, boli care necesita corticosteroizi de atribuire și imunosupresoarele (fără experiență clinică) - împărțit în . în bolile sistemice ale țesutului conjunctiv, insuficiență renală severă și / sau ficat, hiperkaliemia, hiponatremie (inclusiv la pacienții care primesc diuretice si dieta restrictie a consumului de sodiu), manifestări primare sau exprimate prin deficit de fluide și electroliți; de stat, însoțită de o scădere a CCA (inclusiv diaree, vărsături), diabet, (au fost stabilite eficacitatea și siguranța) inhibarea hematopoezei măduvei osoase, starea după transplant de rinichi la vârstnici, la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Există doar o experiență limitată în ceea ce privește ramiprilul la pacienții aflați în dializă.
PREGĂTIREA ȘI LACTAREA
Contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.
Medicamentul provoaca o tulburare a rinichilor fetale, scăderea tensiunii arteriale a fătului și nou-născut, disfuncție renală, hiperpotasemie, craniul hipoplazie, oligohidramnios, deformarea membrelor contractura a craniului, hipoplazie pulmonară.
În timpul tratamentului cu Hartil, este necesară supravegherea medicală regulată.
După administrarea primei doze, precum și creșterea dozei de diuretic și / sau Hartil, pacienții trebuie să rămână timp de 8 ore sub supravegherea unui medic pentru a evita apariția unei reacții hipotensive necontrolate; este recomandată o măsurătoare multiplă a tensiunii arteriale.
Dacă este posibil, reglați deshidratarea, hipovolemia, reduceți numărul de celule roșii din sânge înainte de a începe tratamentul. Dacă aceste tulburări sunt severe, administrarea ramiprilului nu trebuie să înceapă sau să continue până când nu se iau măsuri pentru a preveni scăderea tensiunii arteriale și afectarea funcției renale.
Este necesară monitorizarea atentă pentru pacienții cu leziuni renale vasculare (de exemplu stenoza, punct de vedere clinic nesemnificativă a arterelor renale sau stenoza hemodinamic semnificativa numai arterei renale), afectarea functiei renale, scăderea marcată a tensiunii arteriale, în special la pacienții cu insuficiență cardiacă, și după transplantul de rinichi.
Funcția renală afectată poate fi identificată prin niveluri crescute de uree și creatinină serică, mai ales dacă pacientul ia diuretice.
Datorită scăderii sintezei angiotensinei II și a secreției de aldosteron în serul de sânge, nivelul sodiului poate scădea și nivelul de potasiu poate crește. Hiperkaliemia este mai frecventă la pacienții cu insuficiență renală (de exemplu, cu nefropatie diabetică) sau cu admitere simultană cu diuretice care economisesc potasiul.
În cazul scăderii excesive a tensiunii arteriale, pacientul trebuie să fie așezat, să își ridice picioarele; poate fi necesar să se administreze lichide și alte măsuri.
Schimbările de sânge sunt mai frecvente la pacienții cu funcție renală afectată și boală concomitentă a țesutului conjunctiv (de exemplu SLE și sclerodermia) și în cazul altor medicamente care afectează sistemul hematopoietic și imunitar.
Nivelul de sodiu seric trebuie, de asemenea, monitorizat în mod regulat la pacienții care iau diuretice concomitent cu Hartil. De asemenea, trebuie să verifice în mod regulat numărul de celule albe din sânge pentru a evita apariția leucopeniei. Controlul trebuie să fie mai frecvent la începutul tratamentului și la pacienții care aparțin oricărui grup de risc.
Experiența cu ramipril la pacienții cu insuficiență renală severă (CC mai mică de 20 ml / min / 1,73 m2 suprafata corporala) si la pacientii pe durata dializei este limitata.
Există rapoarte de reacții anafilactoide amenințătoare de viață, uneori trecând în stare de șoc, pacienții hemodializați care utilizează membrane cu permeabilitate hidraulică ridicată (de exemplu, poliacrilonitrilice), cu introducerea simultană a inhibitorilor ECA. Reacțiile anafilactoide au fost raportate la pacienții care au suferit de joasa densitate afereza lipoproteinelor cu absorbția de sulfat de dextran.
În cazul în care terapia desensibilizante întreprinse pentru a reduce reacțiile alergice la intepaturi de insecte (de exemplu, albine și viespi), în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA pot fi severe, pune viața în pericol reacții anafilactoide (scăderea tensiunii arteriale, tulburări respiratorii, vărsături, reacții cutanate). De aceea, inhibitorii ECA nu trebuie administrați pacienților care primesc tratament de desensibilizare.
În deficit de lactază, galactozemie sau sindrom de malabsorbție la glucoză / lactoză trebuie remarcat faptul că fiecare comprimat de preparare Hart conține următoarele cantități de lactoză: comprimate 1,25 mg conținând 79,5 mg de tablete de lactoză de 2,5 mg - 158,8 mg, comprimate de 5 mg - 96,47 mg comprimate de 10 mg - 193,2 mg.
Utilizare în pediatrie
Experiența cu ramipril la copii cu insuficiență renală severă (CC mai mică de 20 ml / min / 1,73 m2 suprafață corporală) și în timpul dializei - este limitată.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele
La începutul tratamentului, scăderea tensiunii arteriale poate afecta capacitatea de concentrare. În acest caz, pacienții sunt sfătuiți să se abțină de la conducerea vehiculelor și să se angajeze în activități potențial periculoase care necesită o concentrație și o viteză mai mare de reacții psihomotorii. În viitor, gradul de restricție este determinat pentru fiecare pacient individual.
Simptome: scăderea semnificativă a tensiunii arteriale, bradicardie, șoc, tulburări ale echilibrului apă-electrolitică, insuficiență renală acută.
Tratament: în cazul unei supradoze ușoare - lavaj gastric, introducerea adsorbanților și a sulfatului de sodiu (de preferință în 30 de minute după administrare).
În caz de supradozaj acut: controlul și susținerea funcțiilor vitale în UTI; cu o scădere a tensiunii arteriale - introducerea de catecolamine și angiotensină II. Pacientul trebuie să fie pus pe spate cu o poziție înălțată a picioarelor, să injecteze cantități suplimentare de lichid și de sodiu.
Nu se cunoaște dacă diureza precipitată, hemofiltrarea și corecția pH-ului urinei accelerează excreția ramiprilului. Acest lucru trebuie luat în considerare la luarea în considerare a posibilității de hemodializă și hemofiltrare.
Cu utilizarea simultană de Hartil cu alopurinol, corticosteroizi, procainamidă, citostatice și alte substanțe care determină modificări ale sângelui, crește riscul de încălcări ale sistemului hemopoietic.
În cazul utilizării concomitente de Hartil cu medicamente hipoglicemice (derivați de insulină sau sulfoniluree), este posibilă o scădere excesivă a nivelului zahărului din sânge. Acest fenomen se poate datora faptului că inhibitorii ACE pot crește sensibilitatea țesuturilor la insulină.
Atunci când sunt aplicate simultan cu alte medicamente antihipertensive (inclusiv diuretice) sau alți agenți cu efect hipotensiv (de exemplu, nitrați, antidepresive triciclice și anestezice) pot intensifica acțiunea antihipertensivă.
Nu se recomandă administrarea simultană cu ramipril a sărurilor de potasiu și a diureticelor care economisesc potasiul, heparinei din cauza riscului de apariție a hiperkaliemiei.
În cazul utilizării simultane a preparatelor cu litiu, se observă o creștere a concentrației de litiu în ser, ceea ce conduce la un risc crescut de cardio- și nefrotoxicitate.
AINS și sărurile de sodiu reduc eficacitatea inhibitorilor ECA.
TERMENI DE REDUCERE DIN FARMACIE
Medicamentul este eliberat prin prescripție medicală.
TERMENI ȘI CONDIȚII DE DEPOZITARE
Medicamentul trebuie păstrat la o temperatură sub 25 ° C într-un loc inaccesibil pentru copii. Perioada de valabilitate a tabletelor 1,25 mg - 1,5 ani, comprimate 2,5 mg, 5 mg și 10 mg - 2 ani.