Grupa clinică și farmacologică:
Acțiune farmacologică
Agent antihipertensiv combinat (antagonist al receptorilor diuretic + receptor al angiotensinei II).
Antagonistul receptorului angiotensinei II, care acționează selectiv asupra receptorilor AT1 localizați în vase, inimă, rinichi și cortexul suprarenale, formează o legătură puternică cu ei, urmată de o disociere lentă.
Împiedică dezvoltarea sau slăbirea efectelor angiotensinei II, inhibă activitatea RAAS. Are efect diuretic vasodilatator, hipotensiv și mediat.
Scăderi arterial vasoconstricția OPSS, presiunea în pulmonare circulație, apă și sodiu reabsorbția în segmentul proximal al tubii renali, secreția de aldosteron. Utilizarea prelungită suprimă efectul proliferativ al angiotensinei II asupra celulelor musculare netede ale vaselor de sânge și ale miocardului.
Efectul hipotensiv după administrarea unei doze unice în interior se dezvoltă în decurs de 24 de ore și se produce un efect terapeutic stabil cu ingestie regulată - după 2-3 săptămâni fără afectarea ritmului cardiac.
Efectul antihipertensiv persistent persistă timp de 24 de ore fără dezvoltarea hipotensiunii arteriale ortostatice și a tahicardiei reflexe ca răspuns la prima doză.
Nu determină apariția hipotensiunii ortostatice ca răspuns la administrarea primei doze de medicament.
Crește fluxul sanguin renal și rata de filtrare glomerulară, reduce excreția albuminei (efect nefroprotectiv), menținând în același timp autoreglarea renală, indiferent de gradul de insuficiență renală.
Nu are efect asupra metabolismului lipidic, carbohidrat și purinic.
La întreruperea tratamentului nu provoacă sindromul de abstinență.
Mai puțin frecvent decât inhibitorii ACE, provoacă apariția efectelor asociate cu activitatea bradikininei (inclusiv tuse persistentă uscată).
Este un diuretic tiazidic. Tiazidele afectează mecanismele de reabsorbție a electroliților în tubilor renali, creșterea volumului de eliberare, sodiu fluid și clor.
Datorită efectelor diuretic hidroclorotiazidei scade volumul activității reninei plasmatice este crescută în plasma sanguină, creșterea secreției de aldosteron, ceea ce duce la cresterea excretiei excreției de potasiu și sodiu și scăderea concentrației potasiului în serul sanguin. Mecanismul acțiunii antihipertensive a hidroclorotiazidei - efect combinat diuretic și vasodilatator.
La pacienții cu tensiune arterială sistolică crescută, eprosartanul oferă o reducere semnificativă statistic. Adăugarea unei doze zilnice unice (600 mg sau 1200 mg) de eprosartan 12,5 mg hidroclorotiazidă asigură o reducere suplimentară semnificativă statistic a tensiunii arteriale sistolice în comparație cu administrarea zilnică de eprosartan numai.
Administrarea combinată de eprosartan și hidroclorotiazidă reduce pierderea de potasiu asociată cu efectul diuretic al hidroclorotiazidei. Efectul diuretic al medicamentului Teveten® plus se dezvoltă în primele 2 ore și atinge maximum 4 ore după ingestie.
Se dezvoltă un efect hipotensiv stabil, de obicei după 2-3 săptămâni de tratament.
Farmacocinetica
Când se administrează, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 13%. Cmax de eprosartan este determinat la 1-2 ore după ingestie.
Legarea eprosartanului la proteinele plasmatice este ridicată (98%) și rămâne constantă după atingerea unei concentrații terapeutice în plasma sanguină.
Vd de eprosartan este de 13 litri. Eprosartanul nu este practic cumulativ.
Clearance-ul total al eprosartanului este de 130 ml / min. Când este ingerat, se excretă în cea mai mare parte neschimbată - prin intestin (90%), rinichi - 7%. O mică parte (mai mică de 2%) este excretată prin rinichi sub formă de glucuronizi.
Farmacocinetica în cazuri clinice speciale
Gradul de legare a eprosartanului de proteinele plasmatice ale sângelui nu depinde de sex, vârstă, funcție hepatică și nu se modifică cu insuficiență renală ușoară sau moderată, dar poate scădea cu insuficiență renală severă.
La pacienții vârstnici, valorile Cmax și ASC cresc, în medie, cu un factor de 2, care totuși nu necesită corectarea regimului de dozare și nu are o semnificație clinică.
În cazul insuficienței hepatice, valorile ASC cresc în medie cu aproape 40%, ceea ce nu necesită corectarea regimului de administrare și nu are semnificație clinică.
În aplicarea eprosartanului la pacienții cu (clearance-ul creatininei de 30-59 ml / min) renală cronică moderată moderată insuficiență valori ale ASC și Cmax cu 30% mai mare severă (CC 5-29 ml / min) - 50% mai mare comparativ cu persoanele sănătoase.
Farmacocinetica eprosartanului nu diferă la pacienții de sex masculin și feminin.
Hidroclorotiazida nu penetrează BBB, dar penetrează bariera placentară, este excretată în laptele matern.
Nu este metabolizat. Exprimat rapid de rinichi. După ingerare, cel puțin 61% din doză se excretă neschimbată timp de 24 de ore.
Administrarea simultană de hidroclorotiazidă și eprosartan din punct de vedere clinic nu are un efect semnificativ asupra farmacocineticii ambelor componente.
Consumul de alimente nu afectează biodisponibilitatea eprosartanului și hidroclorotiazidei, dar amână absorbția acestora. După administrarea orală a Teveten plus Cmax a eprosartanului în plasmă se obține după 4 ore, Cmax hidroclorotiazida - după 3 ore.
Indicații pentru utilizarea medicamentului Teveten® PLUS
- Hipertensiunea arterială (în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente antihipertensive).
Schema de dozare
În interior, 1 comprimat pe zi dimineața. Medicamentul este luat indiferent de aportul alimentar.
Ajustarea dozei Teveten® plus medicament la pacienții vârstnici, pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată insuficiență hepatică și la pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei> 30 ml / min) este necesar.
Efect secundar
Pacienții care au participat la studiile clinice ale medicamentului Teveten® Plus au observat următoarele reacții adverse (* - frecvență comparabilă cu placebo):
Din partea sistemului nervos central: foarte des (> 1/10) - cefalee *; adesea (> 1/100, <1/10) - головокружение*, астения.
Reacții alergice: adesea (> 1/100, <1/10) - кожная сыпь, зуд; нечасто (> 1/1000, <1/100) - реакции повышенной чувствительности*, выраженное снижение АД, отек Квинке*.
Din sistemul digestiv: adesea (> 1/100, <1/10) - неспецифические желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея, рвота).
Niciunul dintre efectele secundare enumerate, cu excepția hipotensiunii arteriale, nu a fost observat în studiile privind medicamentul combinat (eprosartan + hidroclorotiazidă) cu o frecvență mai mare decât cu utilizarea eprosartanului în monoterapie.
Cel mai adesea, pacienții tratați cu eprosartan au prezentat efecte secundare, cum ar fi cefalee și tulburări gastrointestinale nespecifice, care au apărut la aproximativ 11% și 8% dintre pacienți.
În timpul aplicării hidroclorotiazidei în practica clinică, au fost înregistrate următoarele reacții adverse (frecvența acestora nu a fost estimată):
Din sistemul digestiv: anorexie, greață, vărsături, diaree, constipație, icter colestatic intrahepatic, pancreatită, dureri abdominale.
Din partea sistemului imunitar: reacții anafilactice.
Din sistemul nervos: amețeli, depresie, parestezie, oboseala, dureri de cap, anxietate, insomnie.
Din sistemul cardiovascular: scăderea semnificativă a tensiunii arteriale, hipotensiunea ortostatică.
Din partea sistemului hematopoiezei: leucopenie, agranulocitoză, trombocitopenie, anemie aplastică și hemolitică.
Din partea sistemului urinar: nefrită interstițială, insuficiență renală.
Din partea sistemului respirator: pneumonită, edem pulmonar.
Din piele și țesuturi subcutanate: erupție cutanată, vasculită, necroliză toxică și epidermică, lupus eritematos sistemic, fotodermită.
Din metabolice: hiperglicemie, hiperuricemie, gută fluxul de exacerbare, hiponatremie, hipokaliemie, chloropenia, hipercalcemie, hipomagneziemie, hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie.
Din partea sistemului reproductiv: disfuncția erectilă.
Contraindicații privind utilizarea medicamentului Teveten® PLUS
- insuficiență renală severă (QC <30 мл/мин);
- stenoza bilaterală semnificativă hemodinamic a arterelor renale și stenoza arterei unui rinichi unic;
- rare de intoleranță ereditară la galactoză, deficit de lactază sau sindrom de insuficiență de insuficiență de glucoză-galactoză (deoarece medicamentul conține lactoză);
- sarcinii;
- perioada de lactație;
- vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite);
- hipersensibilitate la eprosartan, hidroclorotiazidă, alți derivați de sulfanilamidă și alte componente ale medicamentului.
Cu utilizarea de îngrijire la pacienții cu insuficiență cardiacă severă (IV clasă funcțională NYHA), stenoză bilaterală a arterelor renale, renale stenoza arterei singur rinichi, reducerea CCA, violarea apei și electroliților echilibru al sângelui (ca urmare a lua doze mari de diuretice, vărsături repetate, diaree prelungita , dietă fără sare), insuficiență hepatică moderată sau severă, diabet zaharat.
Experiența clinică privind utilizarea medicamentului Teventen® Plus în tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică este absentă.
Utilizarea medicamentului Teveten® PLUS în timpul sarcinii și alăptării
Teveten® plus este contraindicat în timpul sarcinii.
Pacienții care planifică o sarcină trebuie să treacă la administrarea unor medicamente hipotensive aprobate care au stabilit caracteristicile de siguranță pentru utilizarea în timpul sarcinii. Tratamentul cu eprosartan trebuie întrerupt imediat după diagnosticarea sarcinii și, dacă este necesar, trebuie inițiată terapia alternativă.
Este cunoscut faptul că tratamentul cu antagoniști ai receptorilor angiotensinei II în II și III trimestru toxic pentru fat (agravarea funcției renale, întârzierea osificării oaselor craniului) și nou-născuți (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie).
Nou-născuții ale căror mame au luat eprosartan trebuie monitorizați cu atenție pentru hipotensiunea arterială.
Experiența privind utilizarea hidroclorotiazidei în timpul sarcinii, în special în primul trimestru, este limitată. Există puține date privind studiile pe animale.
Hidroclorotiazida penetrează bariera placentară. Hidroclorotiazida nu trebuie utilizat în timpul edemului gestațional, hipertensiune sau pre-eclampsie la femeile gravide, datorită riscului de reducere a volumului de plasmă de sânge și dezvoltarea de hipoperfuzie placentară, precum și lipsa oricăror efecte pozitive împotriva bolii.
Hidroclorotiazida nu trebuie utilizată cu hipertensiune esențială la femeile gravide, cu excepția situațiilor rare în care nu există alternative terapeutice.
Teveten® plus este contraindicat pentru utilizare în timpul alăptării.
Nu există date privind penetrarea eprosartanului în laptele matern. Dacă este necesar să se utilizeze eprosartan în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.
Hidroclorotiazida este excretată în laptele matern.
Cerere pentru încălcarea funcției hepatice
Teveten Plus nu este necesar pentru pacienții cu tulburări hepatice ușoare sau moderate.
Utilizați cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă. În prezent, nu există experiență clinică privind utilizarea Teveten Plus la pacienții cu leziuni hepatice severe.
Cerere pentru încălcarea funcției renale
Contraindicat în caz de insuficiență renală (QC mai mică de 30 ml / min).
La pacienții cu insuficiență renală (QC mai mare de 30 ml / min), nu este necesară selectarea specială a Teveten Plus.
Instrucțiuni speciale
Pacienți cu insuficiență renală
La pacienții la care funcția renală este dependentă de activitatea SRAA (de exemplu, insuficiență cardiacă cronică severă IV NYHA clasificare clasa funcțională) în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA pot dezvolta oligurie și / sau azotemie progresivă și, în cazuri rare, insuficiență renală acută.
Din cauza lipsei de experiență de aplicare a antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, la pacienții cu severă insuficiență cardiacă cronică clasa funcțională IV conform clasificării NYHA sau stenoză a arterei renale pe rinichi unic, nu putem exclude o încălcare a funcției renale în timpul tratamentului cu droguri Teveten® plus, din cauza suprimarea activitatii SRAA.
Înainte de a prescrie pacienții cu insuficiență renală Teveten® plus și, periodic, în timpul tratamentului, trebuie monitorizată funcția renală. Dacă există o agravare a funcției renale în această perioadă, tratamentul cu Teveten® Plus trebuie întrerupt.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Hidroclorotiazida trebuie utilizată cu prudență pentru a trata pacienții cu disfuncție hepatică moderată sau severă. Experiența clinică privind utilizarea Teveten® plus în tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică severă este absentă.
Efecte metabolice și endocrine
Hidroclorotiazida poate reduce toleranța la glucoză, ceea ce poate necesita corectarea dozei de agenți hipoglicemici pentru ingestie și insulină. Diabetul zaharat cu diafragmă latentă se poate manifesta în timpul tratamentului cu Teveten® Plus.
La o doză de 12,5 mg de hidroclorotiazidă conținute în formulare plus efectele metabolice sau endocrine minore Teveten® observate până acum.
Încălcarea echilibrului hidro-electrolitic
Utilizarea hidroclorotiazida poate provoca hipokaliemie, hiponatremie, hipercalcemie, hipomagneziemia și gipohloremichesky alcaloza.
Diureticele care economisesc potasiu și preparatele de potasiu trebuie utilizate cu Teveten® plus cu precauție.
Hipotensiunea arterială arterială simptomatică
Prin reducerea sau reducerea CCA conținutului de electroliți (de exemplu, în timpul tratamentului cu doze mari de diuretice, vărsături repetate, diaree prelungită și dietă malosolevoy fără sare), recepția Teveten® plus medicamentul poate determina o scădere bruscă a tensiunii arteriale.
Este necesară corecția BCC și, dacă este posibil, eliminarea diureticelor înainte de tratamentul cu Teveten® Plus.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele
În timpul tratamentului de droguri Teveten® plus trebuie să fiți atenți atunci când conduceți și alte activități de lecții potențial periculoase, care necesită o concentrare mare și reacții de viteză psihomotorii, datorită posibilității de amețeli și slăbiciune.
supradoză
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu Teveten® Plus.
Simptomele presupus reducerea marcată a tensiunii arteriale, alte simptome pot fi asociate cu o reducere a CCA și pierderea electroliților (hipokalemie, hipocloremie, hiponatremie), care este cel mai probabil să apară sub formă de greață și somnolență.
Tratamentul trebuie să fie simptomatic și suportiv. În funcție de timpul de administrare a medicamentului în interior, este necesară provocarea vărsăturilor, clătirea stomacului și / sau administrarea cărbunelui activat. Cu o scădere semnificativă a tensiunii arteriale, pacientul trebuie să fie așezat pe spate, să ridice picioarele și să ia măsuri pentru a restabili CBC. Eprosartanul nu este eliminat prin hemodializă.
Interacțiunile medicamentoase
Efectul hipotensiv al medicamentului Teveten® Plus poate crește odată cu utilizarea concomitentă cu alți agenți antihipertensivi.
AINS pot slăbi efectele diuretice și hipotensive ale Teveten® Plus.
Efectul hipotensiv al Teveten® Plus poate fi redus cu utilizarea simultană cu diuretice care economisesc potasiul și preparate de potasiu.
Eprosartanul nu afectează farmacocinetica digoxinei și farmacodinamica warfarinei sau glibenclamidei. Nu a existat nici un efect al eprosartanului asupra farmacocineticii ranitidinei, ketoconazolului sau fluconazolului.
Există experiență în utilizarea în siguranță a eprosartanului împreună cu blocante ale canalelor de calciu "lente" (de exemplu, acțiunea prelungită a nifedipinei) fără a crește semnificativ riscul de reacții adverse.
Sa observat o creștere reversibilă a concentrației serice a litiului și o creștere a toxicității prin utilizarea combinată a preparatelor de litiu cu inhibitori ECA. Este imposibil să se excludă posibilitatea apariției unui efect similar după administrarea de eprosartan. Este necesar să se monitorizeze în mod regulat concentrația de litiu în ser cu utilizarea simultană a medicamentului Teveten® plus și a preparatelor care conțin litiu.
Eprosartan nu este inhibat izoenzimele CYP1A, 2A6, 2C9 / 8, 2C19, 2D6, 2E și 3A ale citocromului P450 in vitro.
Crește riscul de hipokaliemie, dacă este utilizat concomitent cu diuretice, laxative, mineralocorticoizi și ACTH.
Aceasta poate reduce toleranța la glucoză, ceea ce poate necesita corectarea dozei de agenți hipoglicemiani orali și insulină.
Absorbția hidroclorotiazidei scade odată cu utilizarea simultană a rășinilor schimbătoare de anioni, de exemplu, colestyramină sau colestipol.
Hidroclorotiazida poate spori efectul relaxantelor musculare nondepolarizante.
Condiții de concediu din farmacii
Medicamentul este eliberat prin prescripție medicală.
Termeni și condiții de depozitare
Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la loc uscat la o temperatură de cel mult 25 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.