Sub termenul "capsulă" se înțeleg două tipuri de produse de producție:
1) recipiente speciale de masă de gelatină pentru plasarea în acestea a unor doze diferite de substanțe medicinale;
2) terminat dozare LF - capsule de gelatină și microcapsule umplute cu pudră, granule, sub formă de pastă sau agenți medicamentoși lichizi.
Mai des, acestea sunt destinate administrării orale, mai puțin frecvent pentru administrarea rectală, vaginală și alte moduri de administrare. Scopul principal al aportului lor - mascarea gustului și mirosului neplăcut al medicamentului.
Pentru prima dată, capsulele de gelatină au fost oferite în anii 30 ai secolului trecut în Franța. Inițial, acestea au fost distribuite doar în practica farmaciei. Cu toate acestea, în mod treptat și mai ales în ultimii ani, această LF a devenit foarte promițătoare datorită:
- acuratețea mare a dozării substanțelor medicinale plasate în ele;
- substanțele medicinale sunt protejate de expunerea la lumină, aer, umiditate;
- elimină gustul și mirosul neplăcut al substanțelor medicinale;
- Capsulele au un aspect bun și sunt ușor de înghițit;
- rapid se umfla, se dizolvă și sunt absorbite în tractul gastrointestinal, efectul farmacologic al medicamentelor este prezentat în 4 - 5 minute;
- se caracterizează prin biodisponibilitate ridicată.
În capsulele de gelatină, pot fi eliberate toate substanțele care nu interacționează cu glicerolul și gelatina și care nu dizolvă gelatina.
Dezavantajul capsulelor de gelatină este sensibilitatea ridicată la umiditate. Acest lucru necesită respectarea anumitor condiții pentru stocarea acestora. O altă formă de capsule gelatinoase dezavantaj - sol perfecte de reproducere pentru microorganisme - prevenirea adăugarea de greutate conservanți: nipagin (0,4%), nipasol (0,4%), acid sorbic (0,1 - 0,2%), și altele.
Există 2 tipuri de capsule: 1) solid cu capace și 2) moale, cu o singură coajă.
Consistența capsulelor depinde de raportul dintre cele trei componente principale: gelatină, glicerină și apă. Glicerina poate fi înlocuită parțial cu alți plastifianți - sorbitol, sirop de zahăr.
Capsulele solide sunt concepute pentru a distribui pulberi în vrac și substanțe granulare. Ele au forma unui cilindru cu capete hemisferice care sunt compuse din două părți: corpul și capacul; ambele părți trebuie să pătrundă liber unul în altul fără a crea goluri.
Capsule moi - pentru substanțe medicinale lichide și pastă. Acestea au forma unor capete hemisferice sferice, ovate, alungite sau cilindrice.
Capsulele de calitate este determinată în mare măsură de peliculogeni, care are în prezent peste 50: gelatină, grăsimi, ceruri, MC, EC, polietilenă, nailon, PVC etc. Principala materie primă pentru capsule este gelatină ..
Utilizarea gelatinei în fabricarea capsulelor se bazează pe capacitatea soluțiilor sale apoase de a forma un gel solid după răcire. Se obține din diferite materiale de colagen - oase, cartilagii, tendoane, bovine și piele de porc, folosind 2 metode: acid și alcaline. Produsul obținut prin tratamentul cu acid este cunoscut ca gelatina tip "A", în cazul tipului "B" alcalin. În țara noastră utilizat tip Gelatină „B“, deși cel mai promițător tip de gelatină „A“ (soluția obținută cu o rezistență mai mare și duritate).
Gelatina - natura proteinelor DIU - un produs de hidroliză parțială a colagenului, baza moleculei de proteină este o catenă polipeptidică formată de 19 aminoacizi, dintre care majoritatea sunt glicină, prolină, arginină, lizină și altele.
Producerea capsulelor gelatinoase moi în trei moduri: prin imersiune, presare și picurare.
Efectuarea capsulelor gelatinoase tari prin imersiune și presare. În țara noastră primesc prima metodă.
Prepararea capsulelor gelatinoase moi.
1 mod - metoda de imersiune (Gorky HFZ).
Se compune din următoarele operațiuni:
- prepararea unei soluții de gelatină;
- fabricarea cojilor de capsule;
- regenerarea capsulelor respinse.
Prepararea soluției gelatinoase (masă).
Pentru prepararea sa utilizați gelatină, glicerină și apă. Pentru capsulele moi consumă 20 - 25 de glicerol% pentru solid - 0,3%. În plus, sunt luați plastifianți: sorbitol, polietilen sorbitol cu oxietilen; coloranți: dvuoksid titan (alb) Acid amorant, Eritrozină (Rosu), tartrazina (galben), indigotin (albastru). Pentru membranele antimicrobiene rezistență ale soluției administrate conservanților: Nipagin și nipasol, acidul benzoic, benzoat de sodiu și altele.
Masa de gelatină este preparată într-un reactor emailat cu o jachetă de abur echipată cu un agitator de ancoră (25-30 rpm). Pentru a evita infectarea, echipamentele și spațiile industriale sunt dezinfectate de 2 ori pe lună, aparatul - cu un abur ascuțit.
Există 2 metode pentru obținerea masei gelatinoase: a) cu umflarea gelatinei; b) fără umflarea gelatinei.
a) Gelatina în apa reactorului este turnat (temperatura de 15 - 18 ° C) timp de 1,5 - 2 ore, apoi a fost topită la t = 45 -. 75ºC cu agitare timp de 1 oră, un conservant și alți auxiliari, și agitarea a fost continuată timp de 30 minute .
Apoi opriți încălzirea și agitatorul, lăsați masa în reactor timp de 1,5 - 2 ore cu o conexiune de vid pentru a îndepărta bulele de aer din masă. Masa preparată este transferată la un termostat și menținută la t = 50 (60) ºС pentru stabilizare de 2,5 - 3 ore. Această tehnologie este utilizată pentru a produce capsule prin presare cu o concentrație ridicată de gelatină.
b) în apă, se încălzește în reactor la 70 -75ºS, plastifianți și conservanți sunt dizolvați și gelatină încărcată cu agitator oprit. Masa preparată este păstrată într-un termostat pentru a se stabiliza 2,5-3 ore la t = 45 - 50 ° C.
Realizarea cojilor de capsulă prin imersiune.
a) Capsule moi.
Țesăturile de gelatină sunt realizate cu ajutorul unui cadru mastic - forme. Matrițe sunt cuie duraluminiu ovale (înălțime de 21 mm, cu diametrul de 10 mm), întărite pe cadru într-o cantitate de 28 de bucăți, la o distanță de 50 mm față de celălalt. Inainte de scufundare cadrul cu forme plasate în frigider și se păstrează la 5 - 6 minute la o temperatură de 3 - 8ºC. Rama răcite, prelubrifiate cu un strat subțire de ulei de piersici, a redus ușor în baie makalnyh umplut cu o masă încălzită este apoi retras cu grijă, se lasă să se scurgă în masă în exces și transformarea cuiere din nou în sus puse într-un frigider pentru gelatinizarea la 10 - 15 minute (cadru în mișcare pe transportator). Grosimea și masa cochiliei depind de temperatura scufundării, răcirii și gelatinizării. Greutatea cojii trebuie să fie cuprinsă între 0,85 și 0,9 g.
Cadrul răcit este scos din frigider, capacele sunt îndepărtate manual și plasate pe o placă de aluminiu având 12 cuiburi. Carcasele finite vin să fie umplute, respinse - sunt supuse regenerării.
b) capsule tari.
formă cilindrică - pinii de pe rama suportului pentru lin imersate prin intermediul unui dispozitiv automat într-o masă de gelatină și se rotesc în jurul axei sale, sunt ridicate și testate mai multe etape de uscare, mai întâi la o Tº aer = 26 - de 27 ° C și umiditate relativă de 45 - 50%, iar apoi la t = 18 ° C și umiditate relativă de 70 - 75%. Din cadrul uscător în perechi (una cu fundul și cealaltă cu capace) sunt alimentate în ansamblul automat, în care învelișul capsulei sunt tăiate de cuțit rotativ, gheare mecanice scos și alimentat în blocul de conectare, în care capsulele de achiziție. Form-pini sunt curățate, unse cu ulei vegetal sau mineral, ciclul se repetă, durata este de 45 - 47 minute. Capsulele rezultate goale cu capace umplute cu substanțe medicamentoase pe mașini speciale sau goale primite în farmacie, și apoi umplute cu substanța dorită.
a) Capsule moi.
se utilizează un distribuitor electronic (Gorky HFZ). Distribuitorul este o pompă cu piston cu un regulator de volum al cilindrului de lucru și un controler electronic de pauză. Unitatea principală de funcționare a dozatorului - medical seringă de 20 cc, care este prevăzut cu un sistem de supape (aspirație și blastică) și sistemul de reglare cutoff.
Când dozatorul deplasează pistonul, lichidul intră în seringă. La cursa inversă este împins în tubul de cauciuc, care se termină cu o pipetă, pe care ambalatorul intră în cochilii goale. După umplere, capsulele de gelatină sunt imediat introduse în etanșare.
Capsule de etanșare (pentru capsule moi).
Această operațiune se realizează cu ajutorul unui fier de lipit electric. Încălzit la 55 - 65 ° C lipit rotit manual în jurul gâtului deschiderii capsulei, care conduce la topirea locală a masei gelatinos în momentul contactului cu un fier de lipit. Masa topită închide ermetic gâtul capsulei.
Capsule de control (pentru capsule moi).
Verificați calitatea etanșării. Capsulele care dau scurgere (cu o ușoară comprimare prin degete) sunt respinse.
Uscarea capsulelor (pentru capsule moi).
Uscarea se realizează într-un dulap cu circulație forțată a aerului la t = 23 - 26 ° C timp de 20 de ore. Capsulele se agită în timpul uscării.
Capsule de măcinare (pentru capsule moi).
Faceți cu scopul de a îndepărta uleiurile și alți contaminanți de pe suprafața capsulelor. Pentru aceasta capsulele au fost plasate într-un recipient, se toarnă alcool izopropilic sau tricloretilenă, menținând sub agitare constantă 5 - 10 minute. Apoi, capsula este descărcată în plasă, lăsat să se scurgă, se toarnă într-o grilă căptușită cu pergament, și uscat în dulap. A doua uscare - pentru a îndepărta solventul - timp de 4 ore cu aer la t = 23 - 26 ° C. După aceea, capsulele se umple din nou cu tricloretilenă sau alcool izopropilic și se agită timp de 2-3 minute. Apoi, capsula este turnat pe zăbrele, pergament căptușite net și se usucă la t = 20 - 22 ° C, în aer timp de 1,5 ore pentru a regla umiditatea cojilor la 8 - 10%. Capsulele uscate sunt ambalate în borcane.
Regenerarea capsulelor respinse.
Capsulele defecte sunt tăiate și cojile separate de soluția medicamentului cu o centrifugă. Shells sunt regenerate și pus în producția de capsule separat.
b) capsule tari.
Procesul de umplere a capsulelor solide cu substanțe medicinale
Pentru umplerea capsulelor gelatinoase detașabile solide se utilizează mașini automate de diverse firme (Q = 20 - 150 k / h) și o precizie de dozare de 2 până la 5%. În funcție de proprietățile mecanice ale substanței medicamentoase, se utilizează automate cu șurub, plăci, pistoane, dozatoare cu vacuum sau cu vibrații. Capsulele închise intră în buncăr, din acesta în blocul de orientare. Capsulele orientate (talpa în jos capacul în sus) sunt transferate la unitatea de umplere, în cazul în care acestea sunt deschise de vid, umplut cu substanțe medicamentoase sub formă de pulberi sau granulate, închisă cu capace și sunt ambalate (submelting panglică din gelatină sau polivinil alcool). Apoi este respingerea capsulelor goale (ușor absorbite ca având o masă mai mică).
Alte metode de obținere a cojilor gelatinoși.
Calea II - o picătură.
Preparatul sub formă de ulei din rezervor intră în dispozitivul de dozare, de unde este împins simultan cu masa de gelatină topită din rezervor către unitatea de răzuire unde se formează picăturile. Via pulsator scade detașat și introduceți răcitor, care este sistemul de circulare pentru formarea capsulelor, care acționează ca un produs finit într-un vas umplut cu răcit la + 4 ° C cu parafină sau ulei de măsline. Alimentarea uleiului răcit cu pulsatorul și cu răcitorul se face prin intermediul pompelor. Capsulele sunt spălate și uscate. Metoda de picurare se bazează pe formarea simultană a unei cochilii de gelatină și umplerea acesteia cu o doză de substanță medicamentoasă. Metoda se caracterizează prin productivitate ridicată (28 - 100 mii / h), dozarea cu precizie a substanței medicamentoase, rezistența capsulelor produse, aspectul lor bun. Dezavantajul metodei este că este aplicabil numai pentru încapsularea substanțelor lichide - vitaminele A, D, E, K, soluția de nitroglicerină etc. Nu există nici o legătură cu această metodă.
Metoda III - presare (ștanțare).
Aceasta constă în producerea de bandă gelatinoasă (folie), din care sunt ștanțate capsulele. Gelatină - masă de glicerină sub formă de bandă de gelatină, întărită și uscată, plasată pe fundul matricei, în interiorul căreia se găsește abur sau apă fierbinte. Banda se topește ușor și umple cavitățile matricei în care se toarnă produsul medicamentos (uleiuri, soluții de ulei, suspensii etc.). Pe partea de sus, se aplică o a doua bandă gelatinoasă și se acoperă cu o matrice superioară. Ambele matrici sunt conectate și plasate sub o presă, în care capsulele sunt tăiate cu o cusătura de-a lungul perimetrului. Mașinile care funcționează pe baza acestui principiu au o productivitate scăzută.
În loc de apăsarea capsulă orizontală pe HFZ Gorky, este aplicată linia automată Liner (Anglia). Acestea sunt două tobe care se rotesc și sunt echipate cu rânduri de matrițe de tăiere cu șurub, pe care se aplică benzi gelate.
O astfel de linie poate, de asemenea, servi la umplerea capsulelor cu substanțe pulverulente. Productivitatea este de 20 mii / oră.