Diuretice pentru tratamentul insuficienței cardiace cronice (CHF)
Diureticele sunt utilizate cel mai adesea pentru a trata pacienții cu insuficiență cardiacă atât în monoterapie cât și în combinație cu alte medicamente.
Diureticele (diureticele) sunt agenți ai terapiei patogenetice și simptomatice ale CHF cu exces de lichid în organism, manifestat prin congestie la plămâni sau edem periferic (nivelul de evidență A).
Se știe că, pentru prima dată, diureticele sub formă de preparate de mercur anorganic (calomel, clorură de mercur) au început să fie utilizate în secolul al XVI-lea. Paracelsus. Aceste medicamente au fost folosite până în secolul al XIX-lea. Din 1920, preparatele organice de mercur (merkuzal, novorit, promeran) au fost utilizate pe scară largă în toată lumea, fiind utilizate pe scară largă de peste trei decenii. Aceste medicamente au determinat un efect clinic distinct, sporind excreția de sodiu și diureza. Ca urmare, îmbunătățirea bunăstării pacienților, precum și stagnarea în plămâni și în cercul mare au scăzut - astmul cardiac, ortopneea, ascita și edemul periferic au încetat sau au scăzut.
Cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă cronică, a apărut mărirea cavităților inimii. Speranța totală de viață nu a crescut. În plus, adesea efectele toxice ale diureticelor de mercur.
Apariția a doua jumătate a secolului al XX. Noi diuretice mecanism de acțiune diferit îmbunătățit foarte mult tratamentul pacienților cu insuficiență cardiacă. Cele mai multe diuretice moderne au un efect direct asupra tubilor renali, care este în decelerare în care reabsorbția de sodiu și apă. Creșterea diurezei este însoțită de o scădere a volumului intravascular și, în consecință, reducerea fluxului sanguin la nivelul inimii (scăderea presarcinii), iar presiunea din sistem, iar navele a venelor pulmonare (reducerea postsarcinii).
Ca rezultat, lichidul acumulat din țesuturi trece în fluxul sanguin (scade edemul), apoi este excretat de rinichi din organism. La pacienții cu dilatare pronunțată a cavităților ventriculare ale inimii sub influența diureticelor, volumul camerelor inimii scade. Acest lucru reduce gradul insuficienței valvulare relative, în particular regurgitarea sângelui prin orificiul atrioventricular care are ca rezultat creșterea debitului cardiac.
Prin urmare, diuretice. ameliorarea eliminării excesului de lichid din organism, reducerea masei de sânge circulant, reducerea pre- și după încărcare, facilitarea lucrului inimii și, prin urmare, reprezintă o componentă importantă a tratamentului integrat al pacienților cu insuficiență cardiacă.
Diureticele sunt clasificate în funcție de o serie de caracteristici: locul de acțiune (punctul de aplicare), mecanismul și forța acțiunii. În funcție de localizarea primară a acțiunii în nefronii renați, diureticele sunt împărțite după cum urmează:
a) la nivel glomerular: derivați de xantină - aminofilină (eufilină). Baza acțiunii lor sunt îmbunătățite hemodinamicii renale și creșterea filtrării glomerulare, dependentă activitatea fosfodiesterazei nucleotidelor ciclice de inhibare;
b) la nivelul tubului proximal: diuretice tiazidice, inhibitori ai anhidrazei carbonice, diuretice osmotice;
c) la nivelul bucla Henle: furosemid, acid ectacriic, bumetanid;
d) la nivelul tubulelor distal: antagoniști ai aldosteronului, competitivi și necompetitivi.
Prin mecanismul de acțiune principalele diuretice sunt împărțite în patru grupe:
1) saluretice,
2) economie de potasiu,
3) osmotic,
4) inhibitori ai anhidrazei carbonice.
Cel mai reprezentativ grup de saluretici, a cărui bază principală este excreția în urină a electroliților, sodiului, adică efect saluretic. Efectul diuretic al acestor medicamente, adică eliminarea din corp a fluidului este secundară. Saluretele includ derivații tiazidici, furosemidul, acidul etricinic etc.
Este cunoscut faptul că tubilor renal proximal este expus la reabsorbtiei de peste 60% sodiu, se filtrează prin glomeruli. Cu toate acestea, atunci când reducerea reabsorbția de sodiu diuretice care acționează în aceste regiuni ale nefronului influențat, după un timp vine câștig compensatoriu reabsorbție de sodiu în partea ascendentă a buclei Henle, ceea ce duce la o scădere a efectului diuretic al acestor medicamente. Acest mecanism sta la baza fenomenului cunoscut, atunci când câteva zile după utilizare continuă a unor astfel de diuretice acțiunii lor diuretice începe susche (scădere guvernamentală și, treptat, încetează.
La nivelul tubulilor proximali, inhibitorii anhidrazei carbonice acționează datorită prezenței în structura lor chimică a unei grupări sulfonamide nesubstituite. Inhibitorii anhidrazei carbonice inhibă nu numai reabsorbția sodiului, ci și reabsorbția clorurilor și fosfaturilor. Procedând astfel, ele dau un efect diuretic foarte moderat, deoarece excreția urinară provoacă numai 3-5% sodiu filtrată. Acest lucru se datorează faptului că o cantitate semnificativă de sodiu este reabsorbită în secțiunile mai distal ale tubulilor. În plus, efectul diuretic al inhibitorilor anhidrazei carbonice este redus datorită faptului că acestea reduc rata de filtrare glomerulară.
Diureticele au cel mai puternic efect diuretic. care acționează în întreaga buclă a lui Henle (diuretice cu buclă), - furosemid, acid etacrionic etc.
Este cunoscut faptul că în bucla ascendentă a Henle genunchiului reabsoarbe aproximativ 15-25% sodiu filtrată în lumenul tubulilor provizoriu de urină. La acest nivel au un efect agenti natriuretice mai puternici, care diferă în structura chimică a compusului: derivați de sulfonamidă - furosemid, bumetanid (ambele conțin o fuppu sulfonamidă nesubstituită) și fenoksiatsetilovoy derivat de acid - acidul etacrinic. Toate aceste preparate au un efect primar inhibitor asupra transportului electroneutral interconectate de ioni (doi pozitiv și două încărcate negativ) - un sodiu, potasiu sau de două clor.
În plus, furosemid. bumetanid salureticheskim da un efect suplimentar la nivelul tubilor proximali, în care la furosemid este mai pronunțată decât cea a inhibitorilor anhidrazei carbonice. Diureticele brute sunt capabile să excrementeze în urină mai mult de 15-20% sodiu filtrat din urina provizorie.
La porțiunea inițială a tubilor contort distal. în care resoarbe aproximativ 5-8% din filtrat sodiu provizoriu influența urină tiazide și diuretice tiazidice. clorotiazidă, hidroclorotiazidă (hidroclorotiazidă), indapamidă etc. Mecanismul de transport în această porțiune de nefroni este electric neutru deoarece include un mijloc de transport în comun un singur ion de sodiu pozitiv și un ion negativ și clorotiazidă clor, indapamida suplimentar acționează, de asemenea, la nivelul tubulii proximali renali.
diuretice care economisesc potasiu funcționează la porțiunea distală a tubulilor întortocheată și colectarea tubuli carte de corticală, în cazul în care urina în mod provizoriu în schimbul ionilor de potasiu și hidrogen reabsorbit aproximativ 23% din filtrat sodiu. Aceste diuretice care acționează la nivelul porțiunii de capăt tubulilor distal au un efect natriuretic slab și, prin urmare, diureticul puțin pronunțat. Dar ele derivă mai puțin de potasiu, și, prin urmare, numit potasiu-sparing. Acestea includ antagoniști competitivi (spironolactonă) și necompetitivi de aldosteron (triamteren, amilorid).
Spironolactona este un antagonist al aldosteronului mineralocorticoid și concurează cu acesta din urmă pentru site-urile de legare la partea de capăt a tubului distal. Amiloidul are un efect major asupra canalelor de sodiu, inhibând mișcarea de sodiu prin acestea sau provocând închiderea acestor canale. Acțiunea triamterenei pare a fi similară cu cea a amiloridului.
Diureticele osmotice sunt bine filtrate în glomeruli renale, dar insuficient reabsorbite în tubuli. Creând o presiune osmotică mărită și ieșind în afară cu tubule, acestea asigură un efect diuretic. Diureticele osmotice includ uree, manitol.
Prin forța acțiunii diureticele sunt împărțite în acțiuni puternice, moderate și slabe. Pentru diureticele celor puternice, acțiunile includ în principal buclă (furosemid, acid etacrynic, bumetanid, torasemid, bufenox, clopamidă).
Diureticele cu efect moderat sunt majoritatea salureticii (tiazide etc.). Acestea sunt adesea utilizate ca bază pentru CHF moderată.
diuretice care economisesc slabe - în mare măsură (antagoniști competitivi și necompetitivi de aldosteron) și inhibitori ai anhidrazei carbonice. Acestea sunt rareori folosite ca agenți pentru linia de bază în monoterapie (manifestările inițiale ale insuficienței cardiace). Aceste medicamente sunt folosite, de obicei, în combinație cu alte diuretice, în special atunci când tratamentul pe termen lung, pentru a evita hipokalemia, aldosteronism secundar (antagoniștii de aldosteron) sau dezvoltarea alcaloză (inhibitori ai anhidrazei carbonice).