SL Babak, LA Golubev, MV Gorbunova
Sindromul Bronchoobstructive (BOS) - simptom clinic cauzat de încălcarea permeabilitate la aer bronhiilor datorită îngustării sau ocluzie a căilor respiratorii cu o creștere consecutivă a rezistenței căilor aeriene la fluxul de aer inhalat [1].
FBS este una dintre tulburările patofiziologice care pot afecta rezultatele și progresul multor boli bronhopulmonare acute și cronice. FBS, care nu este o unitate nosologică independentă, poate să apară cu diferite afecțiuni ale plămânilor și inimii, ceea ce duce la o încălcare a permeabilității tractului respirator. Principalele manifestări clinice ale FBS sunt tusea paroxistică, dispneea expiratorie și atacurile bruște de sufocare. Conform manifestărilor clinice ale BF, este obișnuit să se împartă într-un flux latent și să se realizeze o imagine clinică pronunțată. BF este împărțită în stare acută (brusc apărută) și cronică (permanentă) [2].
Modificările funcționale în BOS sunt asociate cu o scădere a indicatorilor de bază spirometrici care reflectă gradul de obstrucție bronșică (BO) și natura "capcanei de aer", și anume:
• volumul expirării forțate în 1 secundă (FEV1);
• raportul FEV1 / FVC
Acești indicatori sunt un criteriu de diagnostic pentru obstrucția bronșică și servesc la determinarea severității BFD [3].
Severitatea manifestărilor clinice și funcționale ale BF este împărțită în lumină, medie și grea.
Principalele manifestări clinice ale FBS sunt scurtarea respirației, sufocarea (se referă la condițiile care amenință viața), tusea paroxistică, respirația șuierătoare, respirația zgomotoasă. Simptomele sunt mai observabile cu activitatea fizică. Alte manifestări ale BOS - transpirație excesivă, tulburări de somn, cefalee, confuzie, convulsii - se găsesc în cursul sever al sindromului [4].
Forme variate de BFU
Spasticul este cea mai comună variantă a BF (> 70% din toate cazurile), în dezvoltarea căruia se află bronhospasmul datorat disfuncției în sistemele de control al tonului bronșic.
Inflamator - mecanismul se datorează umflării, infiltrației căilor respiratorii, hiperemiei membranei bronhiale.
Discriticală - observată cu stimularea excesivă a enzimelor celulelor calciforme și a glandelor stratului bronșic, ceea ce duce la deteriorarea proprietăților sputei, afectarea funcției de formare a mucusului și transportul mucociliar.
Permeabilitatea dischinetic-bronșică este întreruptă din cauza subdezvoltării congenitale a părții membranare a traheei și a bronhiilor, contribuind la închiderea lumenului în timpul inspirației.
Emfizematoase - însoțite de prăbușirea (colapsul) bronhiilor mici datorită reducerii și pierderii elasticității luminii.
Hemodinamic - apare secundar la tulburări ale hemodinamicii pulmonare: hipertensiune pre- și postcapillaries, stagnare în venele bronsice, iar pentru crize hipertensive în circulația pulmonară.
Hiperosmolară - reducerea conținutului de apă observate în membranele mucoase bronsice (inhalarea de aer rece), atunci când osmolaritatea ridicată a receptorilor de suprafață celulară provoacă iritații și bronhospasm [5].
În inima obstrucției bronhice se află modificările reversibile (funcționale) și ireversibile (organice). Mecanismele funcționale ale obstrucției bronhice includ spasmul mușchilor netezi, hipersecreția mucusului și edemul mucoasei bronhiale. Spasmul mușchilor netezi și hipersecreția mucusului apar ca urmare a acțiunii factorilor iritanți (poluanți, agenți infecțioși) asupra mucoasei respiratorii. Ca răspuns la aceasta, se disting mediatorii inflamației, care irită capătul nervului vag și promovează eliberarea acetilcolinei, care își realizează efectul prin receptorii colinergici muscarinici. Activarea acestor receptori determină bronhoconstricția colinergică și hipersecreția. În peretele bronhiilor există o plinătate ascuțită a vaselor patului microcirculator și o creștere a permeabilității acestora. Astfel, se dezvoltă edemul membranei mucoase și submucoasei, infiltrarea celulelor mastocite, bazofilele, eozinofilele, celulele limfoide și plasmatice [6].
Tusea poate fi uscată și productivă. Pentru perioada inițială a procesului inflamator sau edemat, este caracteristică o tuse uscată. Apariția unei tuse productive demonstrează încălcarea clearance-ului mucociliar și drenajul bronhiilor.
Dintre agenti infectiosi care provoaca cel mai frecvent un sindrom obstructiv, este virusul respirator sincițial (aproximativ 50%), virusul paragripal, pneumonia cu mycoplasma, cel puțin -. Virusul gripal și adenovirus [7]
Tratamentul BOS
Manifestarea BOS, indiferent de etiologie, necesită ca medicul să ia măsuri urgente pentru a elimina obstrucția bronșică, acționând asupra componentei reversibile a acesteia.
Trebuie remarcat faptul că reversibilitatea obstrucției bronhice este determinată de gradul de hiperreactivitate a bronhiilor (GDB). GDB este definit ca reacția bronhiilor la diferite stimuli chimici, fizici sau farmacologici, atunci când bronhospasmul se dezvoltă ca răspuns la un efect care nu provoacă o astfel de reacție la persoanele sănătoase. Cu cât GDV este mai mare și durata expunerii agentului provocator, cu atât mai dificilă și mai periculoasă pentru viața pacientului este BOS.
În pulmonologia modernă, există modalități foarte eficiente de a elibera medicamente direct în bronhii. Această tehnologie se numește nebulizator de inhalare (din nebuloasele latine - ceață). O trăsătură caracteristică este ridicată fracția dimensiunii particulelor (> 80%) de la 0,5 la 5 microni, se poate ajunge cu ușurință zona receptor obstrucției mici bronhii și bronșică pentru a opri rapid.
Avantajele incontestabile ale terapiei prin inhalare, în general, sunt:
• crearea efectivă a unor concentrații mari de medicamente în tractul respirator;
• concentrația nesemnificativă a medicamentului în sânge;
• debutul rapid al acțiunii drogurilor;
• posibilitatea ajustării dozelor;
• un minim de efecte secundare sistemice.
Tactica terapeutică a BOS este suficient de clară și logică [8]. Pentru a ușura obstrucția bronșică, se utilizează bronhodilatatoare (bronhodilatatoare). În ciuda diferențelor în mecanismul de acțiune al diferitelor bronhodilatatoare, cea mai importantă proprietate este capacitatea de a elimina spasmul muscular al bronhiilor și de a facilita trecerea aerului în plămâni. Toate bronhodilatatoarele moderne utilizate pentru terapia BOS pot fi împărțite în mai multe grupe principale:
• b2-agoniști de scurtă durată și de lungă durată;
• holinolitiki de scurtă durată și de lungă durată;
• preparate combinate;
• metilxantinele.
B2-agoniști inhalatori
B2-agoniști inhalatori cu acțiune rapidă. Acest grup include doi agoniști b2 suficient de selectivi - fenoterol și salbutamol. Principalele proprietăți ale acestui grup de medicamente sunt:
• relaxarea mușchilor netede ai bronhiilor;
• hiperreactivitate scăzută a căilor respiratorii;
• ameliorarea clearance-ului mucociliar al bronhiilor;
• permeabilitatea vasculară redusă și exudarea plasmei;
• edem redus al mucoasei bronhice;
• stabilizarea membranelor mastocitare, reducerea eliberării mediatorilor inflamatori.
• absența acțiunii cardiotoxice, care le face "medicamente de alegere" pentru pacienții cu afecțiuni cardiace și circulatorii, precum și la pacienții vârstnici;
• absența tahifilaxiei în timpul aplicării repetate;
• activitatea receptorului stabil (numărul receptorilor M-colinergici nu scade odată cu vârsta, spre deosebire de numărul și activitatea receptorilor b2-adrenergici);
• reacții adverse rar întâlnite (uscăciune, gust amar în gură).
Efectele pozitive ale colinoliticelor sunt multiple și nu se limitează la efectul bronhodilatator. Acestea sunt exprimate în reducerea sensibilității receptorilor de tuse, schimbarea secreției de spută vâscoasă, reducerea consumului de oxigen de către mușchii respiratori. Printre caracteristicile pozitive ale bromurii de ipratropium se numără o durată lungă de acțiune - până la 8 ore.
dezavantaj Condiționată M-cholinolytics anticolinergice cu durată scurtă de acțiune sau cu acțiune scurtă (KDAH) este debutul lent al acțiunii (30-60 minute), după inhalare, care împiedică ameliorarea rapidă a manifestărilor de BOS [11].
M-colinolitice inhalate cu acțiune lungă. Principalul reprezentant al acestui grup - medicamente anticholinergice cu acțiune îndelungată (DDAC) - este recunoscut ca bromură de tiotropiu (tiotropiu), care are un efect bronhodilatator lung și puternic.
Tiotropium se recomandă să se utilizeze pentru eliminarea BF în "BA refractar sever", când dozele terapeutice mari de b2-agoniști nu dau bronhodilatarea dorită și nu opresc BOS.
Bronhodilatatoare combinate
Bronchodilatante combinate inhalate de actiune scurta. Principalul reprezentant al acestui grup - scurt-bronhodilatatoare combinate (KDKB) - combinația recunoscută KDAH (ipratropium 20 ug) + KDBA (fenoterol 50 micrograme) pentru a fi utilizat pe scară largă în practica terapeutică modernă sub denumirea comercială de „Berodual H“, în formă de inhalator de aerosol măsurată și „flomax“ sub forma unei soluții pentru inhalare (Boehringer Ingelheim, Germania).
Ideea de a combina KDAC + KDBA nu este nouă și are o istorie lungă. Este suficient să spunem și despre așteptările mari de salbutamol + ipratropium, care nu și-au găsit aplicația largă. De aceea, considerăm necesar să menționăm o serie de caracteristici care combină fenoterol cu ipratropium.
Mai întâi, M-holinolitik ipratropii are o acțiune în principal în părțile proximale ale bronhiilor, în timp ce fenoterolul selectiv b2-agonist acționează în principal asupra părților distanțate ale arborelui bronșic. Acest lucru duce la un "efect dublu" al bronhodilatării, posibilitatea reducerii dozei fiecărui medicament la un nivel minimal terapeutic, elimină posibilitatea apariției efectelor secundare adverse. În al doilea rând, ambele substanțe au aceeași stare agregată (soluții apoase), ceea ce face posibilă crearea unei fracții respiratorii înalte în timpul terapiei cu nebulizare și, prin urmare, oprirea eficientă a BOS.
Scopul medicamentului Berodual pentru administrarea BOS în cazul astmului este justificat în următoarele cazuri:
• pacienți prezență modificată b2-receptor (anormale b2-receptor genetică constă din înlocuirea Gly la poziția 16 până la Arg genotipului cu receptor formarea ARB16 b2-Arg / Arg, nu este sensibil la orice b2-agoniști);
• cu o scădere a activității receptorului b2;
• în prezența manifestărilor severe ale bolilor cardiovasculare;
• la fenomenele „astm nocturn“ (astm varianta, in care atacurile de astm apar în a doua jumătate a nopții, pe fondul bronhoobstructiv cauzate de activitatea vagală);
• cu infecții virale care pot reduce expresia genei M2 și pot mări obstrucția bronșică.
• Rapid (după 5-10 minute) și destul de lung (6-8 ore);
• profil clinic sigur (absența acțiunii cardiotoxice);
• absența tahifilaxiei;
• nici un efect asupra mortalității pacienților vârstnici (spre deosebire de b2-agoniști);
• efect moderat antiinflamator (scăderea eliberării mediatorilor inflamatori);
• un răspuns mai pronunțat la bronhodilatator în asociere decât cu fiecare medicament singur;
• Ameliorarea efectivă a BOS acută (cu astm) și BF cronică (în boala pulmonară obstructivă cronică - BPOC).
metilxantine
Reprezentantul principal al acestui grup este bronhodilatatorul, derivatul purinic, numit Theophylline (din latină: teo-ceai, frunza de frunză). Teofilina exercită un efect bronhodilatator slab, dar afectează pozitiv musculatura respiratorie, îmbunătățește separarea sputei, stimulează centrul respirator. O astfel de combinație de proprietăți pozitive, împreună cu disponibilitatea de teofilină au dus odată la utilizarea pe scară largă.
Utilizarea metilxantinelor este însoțită de numeroase efecte secundare: greață, vărsături, dureri de cap, agitație, reflux gastroesofagian, urinare frecventă, aritmie, tahicardie, etc. Medicamentele sunt administrate pe cale orală sau parenterală [14].
Teofilină preparate cu eliberare susținută a pus pe plan secund. Acestea sunt recomandate în cazuri speciale, pentru a utiliza ca agent bronhodilatator suplimentar pentru BOS la pacientii cu astm bronsic si BPOC, cu răspuns inadecvat la bronhodilatare prin terapia modernă bronhodilatator inhalate.
concluzie
BOS însoțește multe boli, in special boli respiratorii, cum ar fi astmul bronșic, BPOC, SARS, pneumonie si altele. Toate acestea necesită o corecție corespunzătoare de droguri.
Tratamentul standard poate presupune cu siguranță SPU inhalante și metoda nebulizator de livrare, permițând o Makimalno privind concentrarea și medicamentul în zona receptor și cauzând răspuns maxim Bronhodilatarea în absența efectelor sistemice ale medicamentului.
Diferite părți ale sistemului nervos participă la apariția BOS: simpatic (receptori b) și parasimpatici (receptori M1-2 și M3). Este adesea dificil din punct de vedere clinic să se determine ce prevalează în mecanismul de obstrucție bronșică: stimularea adrenergică insuficientă sau inervația vagală excesivă. În acest caz, combinația optimă este combinația b2-agonist cu acțiune scurtă și bromura de ipratropium M-holinolitică (Berodual H).
C este sigur să spunem că Berodual H sub formă de inhalator aerosoli dozați și soluție Berodual pentru inhalare prin nebulizare indicat pentru profilaxia și tratamentul simptomatic al bolilor obstructive ale căilor respiratorii, cu bronhospasm reversibil, cum ar fi bronșitele obstructive acute și cronice, astmul bronșic, pulmonare obstructive lekgo boli cronice.