(Lectura nr. VIII) Partea 2.
1. Tipul de leziune imunocomplex.
2. Reacții alergice de tip întârziat.
3. Diagnosticarea reacțiilor alergice de tip imediat.
4. Diagnosticarea reacțiilor alergice de tip întârziat.
5. Tratamentul reacțiilor alergice.
Daune cauzate de complexele imune (AG + AT) - tipul III - (sinonime - imunocomplex, tip Artyusa). Pe AH, care are o formă solubilă, clasele AT și G (precipitante) se formează în organism și sunt capabile să formeze un precipitat in vitro atunci când sunt combinate cu AG. În organism, există reacții imune permanente cu formarea complexului AG + AT, tk. organismul devine constant un fel de AG din afară sau se formează endogen, dar aceste reacții sunt o expresie a funcției de protecție sau homeostatică a imunității și nu sunt însoțite de daune. Cu toate acestea, în anumite condiții stabilite AH + AT poate provoca daune și a bolilor de dezvoltare prin activarea complementului, eliberarea de enzime lizozomale, generarea de activare radicală și superoxid a sistemului kalikrein kinin.
In formarea complexelor imune care implică mai multe antigene exogene și endogene și alergeni: antibiotice, sulfamide, ser antitoxic gamma omoloage globulină, alimente, alergeni inhalate, bacterii și viruși. Formarea complexului imun depinde de locul de intrare sau de formarea hipertensiunii. Daunele sunt de obicei cauzate de complexe formate într-un mic exces de antigen cu o greutate moleculară de 900.000 - 1 milion daltoni.
Etapa patologică. Sub influența complexului și în procesul de eliminare a acesteia formează un număr de mediatori pentru fagocitoza și digestia complexului: este enzime complement, lizozomale (fosfataza acidă, ribonucleaza, catepsina, colagenaza, elastaza); kinina, provocând spasme ale mușchilor netezi ai bronhiilor, vasodilatație, chemotaxie cu leucocite, efect dureros, permeabilitate crescută a patului microcirculator. După cum poate fi activat factor Hageman (XII) și (sau) sistemul plasminei și eliberarea de histamină, serotonină, factorul de activare plachetar agregării plachetare apelantului pe endoteliu și izolarea de serotoninei plachetare și histamina.
Stadiul fiziopatologic. complexele imune circulante sunt depozitate numai în vasele glandelor renale și cauzează diverse tipuri de glomerulonefrită, în plămâni - alveolita, în piele - dermatită. În cazurile severe, inflamația poate avea un caracter alterativ cu necroză tisulară, tromboză parțială sau completă, hemoragie. Inițial, neutrofilele predomină în focalizare, în fagocitarea complexelor imune active, izolând astfel enzimele lizozomale și factorii de creștere a permeabilității și chemotaxis pentru macrofage. Macrofagele se acumulează în centrul inflamației și fagocotizează celulele distruse, curățând locul leziunii. Inflamația se completează prin proliferarea elementelor celulare.
Al treilea tip de prejudiciu imunitar este lider dezvoltarea de boala serului, alergice exogene alveolită, unele cazuri de alergii la medicamente și produse alimentare, precum și un număr de boli autoimune (lupus eritematos, artrita reumatoidă). Cu o activare semnificativă a complementului, anafilaxia sistemică se poate dezvolta sub formă de șoc anafilactic.
Boala serului - boli alergice de tip imediat cauzată de introducerea de ser sau ser de produse sau heterologe omoloage și se caracterizează prin prejudiciul inflamator predominant vaselor sanguine și țesutul conjunctiv care se dezvoltă după 7-12 zile după administrarea de ser străin.
Ca răspuns la introducerea AH în organism, se formează diferite clase de AT, în cea mai mare parte precipită. Forme complexe imune, care sunt supuse la fagocitoză, ca și în cazul reacției imune obișnuite. Dar, din cauza anumitor condiții (valoare determinată de alergen / AT complex, un ușor exces de un alergen, si alti factori), acest complex este depozitat în peretele vascular, creșterea permeabilității sale, activează complementul, mediatori distins. Simptomele bolii serului se dezvolta prin 8.6.12 zile: începe febra, există papule, erupții cutanate veziculare (urticarie) pana cand sangerarea, de obicei, la locul hipertensiunii arteriale. Erupțiile cutanate sunt însoțite de mâncărime severă, de o tulburare hemodinamică. Complexele imune sunt adesea depozitate în glomerulii renali (glomerulonefrita) cu edem și proliferarea endoteliale și mezangiotsitov și îngustarea sau obliterarea lumenului capilarelor glomerulare. De multe ori, splina marita, boli de inima (angina de la MI), pulmonare (emfizem, edem acut). În sânge - leucopenie cu limfocitoză relativă, uneori trombocitopenie, glicopolism. Tratamentul depinde de forma bolii: în cazul unui șoc anafilactic sever, este necesară îngrijirea de urgență, se prescriu hormoni steroizi, antihistaminice, cu edeme - diuretice etc.
Raspuns alergic tip HRT - T (boli autoimune, reactii de tip tuberculina si dermatite de contact). Etapele sunt aceleași.
În stadiul imunologic, o clonă de limfocite T sensibilizate se acumulează timp de 10-12 zile, în membrana celulară a cărei structuri sunt construite care îndeplinesc rolul AT, capabil să se lege la alergenul corespunzător. Limfocitele nu trebuie să fie fixate, ele sunt depozitul mediatorilor alergiei. Cu aplicarea repetată a alergenului, limfocitele T difuzează de la sânge până la locul de aplicare și se combină cu alergenul. Sub acțiunea complexului alergen imun-receptor + alergen, limfocitele sunt iritate (etapa pathochimică) și mediatorii HRT sunt evacuați:
1) factorul de reactivitate a pielii,
2) factorul de transformare a blastului limfocitelor,
3) factor de transfer,
4) factorul de chemotaxie,
5) factor de inhibare a migrației macrofagelor (MIF),
8) un factor care stimulează formarea de pirogene endogene prin macrofage,
9) factori mitogeni.
Din punct de vedere clinic, etapa a treia este focalizarea inflamației exudative alergice a unei consistențe dense. Locul principal in randul HRT este bolile autoimune.
Patogenia bolilor autoimune la endoalergeni:
Există trei opțiuni posibile:
1) formarea la alergeni primari autoAB care intră în sânge la afectarea organelor corespunzătoare (ca in utero în timpul formării sistemului imunitar nu sunt contactate cu limfocite au fost bariere izolate-histo hematie sau dezvoltate după naștere),
2) generarea de limfocite sensibilizate împotriva florei străine având generale determinanții specifici AH cu țesuturi umane (Streptococcus grup A si rinichi si tesutul cardiac, E. coli și ale țesutului colonice, glicoproteine și glicoproteine timoftica VAR),
3) eliminarea efectului inhibitor al dezinhibirii supresoarelor de T-supresori asupra propriilor țesuturi, componente ale nucleului celular, provoacă inflamație generalizată a țesutului conjunctiv - colagenoză.
Diagnosticul bolilor alergice - căutarea unui alergen specific, se bazează pe răspunsurile serologice și celulare bazate pe antigene sau limfocite disponibile într-un caz alergic.
Pentru a identifica un tip reactiv de sensibilizare:
1) testul radioalergosorbant (RAST),
2) testul radioimunosorbant (RIST),
3) testul direct al pielii,
4) reacția lui Proustnica-Kyustner,
Pentru a identifica tipul citotoxic:
a) diferite variante ale metodei de imunofluorescență,
c) reacția lui Steffen,
d) metoda radioimunologică.
Pentru detectarea tipului imunocomplex:
a) diverse metode de determinare a complexelor imune circulante,
b) definiția complexului reumatoid,
c) diferite metode de determinare a anticorpilor precipitanți.
Diagnosticul HRT - dezvăluirea efectelor mediatorilor:
1) un test de piele direct,
2) reacția transformării blastice,
3) inhibarea migrației macrofagelor,
4) efect limfotactic.
Tratamentul alergiei este specific:
1. Etiotropic - avertisment, încetarea și eliminarea alergenului: cu medicamente, alimente, cu pollinoză, alergeni de uz casnic.
Specific pentru HNT - hiposensibilizare (administrare fracționată, continuă pe termen lung a unui alergen la un pacient în doze crescătoare).
Terapia patogenetică - pentru a identifica tipul principal de reacție alergică și pentru a avea un efect blocant asupra dezvoltării fiecărei etape.
În stadiul imunologic se utilizează levamizol și hormoni timus care reglează răspunsul imun.
În etapa pathochimică: cu tipul reactiv de blocadă, eliberarea mediatorilor din celulele mastocite: intal, ketotifen. antihistaminice, histoglobulină (histaminopexie), medicamente antiserotonină.
În cazul tipurilor citotoxice și imunocomplexice, preparatele antiferment care inhibă activitatea enzimelor proteolitice, blocând astfel sistemele complementare și kallikrein etc.
În faza patofiziologică, tratamentul depinde de tipul de alergie.
2. Desensibilizarea - eliminarea urgentă a sensibilizării pentru a preveni șocul anafilactic.
1) natural - după un șoc anafilactic (timp de 2 săptămâni)
2) nespecifică - introducerea unui alergen sub protecția anesteziei și a antihistaminelor,
3) specifice pentru AM Bezredko (doze fracționare repetate la 30 de minute de 2-3 ori). Primele doze mici leagă cea mai mare parte a AT, pierzând o reacție minimă și apoi doza principală de medicament.
3. Nespecifice - simptomatice: bronhodilatatoare, antihistaminice, hormoni antiinflamatori, anticoagulante cu leziuni imune de tip 3.