Histamina se formează în organism prin decarboxilarea histidinei. Histamina formată se găsește în multe organe și țesuturi ale oamenilor și animalelor și poate fi detectată acolo prin metode biologice sau chimice.
Până în prezent, metoda biologică pentru determinarea conținutului de histamină în fluidele corporale și în extractele de țesuturi diferite este cea mai sensibilă. Obiectul de testare pentru detectarea histaminei în materialul de testare este secțiunea atropinizată a intestinului guineei. Permite detectarea histaminei în diluția 10-8-10
9, în funcție de sensibilitatea segmentelor individuale ale intestinului. Sa stabilit că histamina din celule este legată de o legătură slabă cu proteinele. Procesul de formare a histaminei din histidină este asociat cu participarea substanțelor care au proprietăți de reducere a oxidării. Acestea includ acizii ascorbic și tioglicolic, care formează histidina din histamină în prezența oxigenului.
Principalele căi de formare și distrugere a histaminei în corpul uman și în animale sunt prezentate în Schema 14.
Formarea histaminei din histidină în țesuturile animale este catalizată de enzime piridoxal și, în special, de piridoxal-5-fosfat. Sursa acestor enzime din organism, după cum se știe, este vitamina B (pyridoxip). Enzime piridoxal catalizează procesele de deaminare, transaminare și decarboxilare a aminoacizilor,
Histamina, formată în celulele mastocite, este legată printr-o legătură slabă (punți de hidrogen) la proteinele din granulele lor metahromatice.
Formarea histaminei apare și în intestin. O varietate de flori intestinale - bacterii ale grupului tifonic intestinal, clostridia, "streptococi" - conțin decarboxilaza histidină și formează histamina din histidina găsită în conținutul intestinal. Cu toate acestea, această sursă de histamină nu este, aparent, semnificativă. La șobolani ținute pe o dietă sterilă complet lipsită de histidină, nivelul histaminei nu scade în țesuturi.
Schayer (1952) în studiile cu histamină marcată cu 14C a arătat că administrarea unei astfel de histamine nu determină o creștere a conținutului său în țesuturi; În același timp, 14C-histidina, atunci când este introdusă în organism, promovează acumularea de 14C-histamină în țesuturi.
Aceste experimente arată că principala modalitate de acumulare a histaminei în țesuturi este formarea sa de la histidină, mai degrabă decât legarea histaminei formate mai devreme în intestin.
URMĂRI ALE SCHIMBĂRILOR DE HISTAMINE ÎN ORGANISMUL
Un studiu comparativ și compararea proprietăților de decarboxilază a histidinei și distribuția celulelor mastocite în diferite organe la diferite animale au arătat că histidină decarboxilază ar trebui împărțită în două tipuri.
Primul tip include decarboxilaza celulelor mastocite, co-
Acesta din urmă formează histamină, legată de granulele celulelor. Cel de-al doilea tip. decarboxilaza apare în organele în care celulele mastocitare sunt mici sau nu sunt detectate deloc (partea pilorică a stomacului, rinichiul cobaiului etc.). Această decarboxilază formează așa-numita histamină farmacologică endogenă, care intră în mediul de țesut lichid. în sânge și limf. Prin acțiunea sa, aceasta corespunde histaminei farmacologice administrate corpului din exterior. Schayer (1963) numește această histamină "indusă" și decarboxilază "o formă indusă de histidină decarboxilază". Un scurt rezumat al principalelor proprietăți ale histidiecarboxilazelor este prezentat în Tabelul. 51.
Principalele proprietăți ale decarboxilazilor de histidină (conform lui Scliayer, 1963)
1 DOPA - dioxifianilanine.
În mecanismul de anafilaxie, ambele tipuri de decarboxilaze de țesut de histidină par să participe. La cobai, de exemplu, apariția histaminei în plămânii cu șoc anafilactic este cauzată de activarea histidin-decarboxilazei celui de-al doilea tip indus. Anafilactoide. reacția șobolanilor cu introducerea proteinei din ou este cauzată de eliberarea histaminei din celulele mastocite și este asociată cu dezintegrarea granulelor lor și cu activarea primei forme de decarboxilază.
Problema eliberării histaminei în reacțiile alergice de la. granulele metacromatice ale mastocitelor sunt strâns legate de studiul proprietăților sistemului histamin-heparină-acid hialuronic în amestec. Localizarea mastocitelor de-a lungul capilarelor sanguine protejează sângele de coagulare în vase datorită introducerii heparinei din celulele mastocite în acesta. Studierea suplimentară a acestei chestiuni totuși a demonstrat acest lucru. granulele metochromice ale celulelor mastocitare care conțin heparină nu penetrează sângele, ci sunt fagocitozate de celulele țesutului conjunctiv și astfel rămân localizate în ele. Acidul hialuronic eliberat în timpul descompunerii boabelor face parte din substanța de bază a țesutului conjunctiv. Împreună cu heparina și acidul hialuronic c. țesutul conjunctiv este eliberat și histamina. Aceasta provoacă extinderea capilarelor și eliberarea plasmei sanguine în țesut. Heparina, care a fost lansat împreună cu histamina, stabilizează partea lichidă a sângelui * coagularea se zaderyashvaet și promovează schimbul de substante intre sange si de tkanyo. În condiții patologice, în special în reacții alergice, excesul de histamină osvobozhdschshogo, heparina Acid revendicarea gialuroiovoy favorizează formarea edemului tisular, tipică pentru reacții alergice de tip imediat.
In laboratorul nostru Goushchin I. S. (1973) a demonstrat că eliberarea de histamină din celulele mastocitare ale anafilaxiei este o consecință a (excitație. Eliberarea de histamină din celulele mastocitare se compară cu procesul de secreție necesită energie (ATP).
Aparent, faza de excitație cu celule de grăsime este procesul inițial care poate fi repetată de mai multe ori (JS Goushchin 1975) .și de celule conduce la o stare de deteriorare (dogranulyatsii) -bun expresie cunoscută de alterare alergică.