Excipienți: carboximetilamidon - 5,54 mg, povidonă K30 - 4,432 mg stearat de magneziu - 0,831 mg Dioxid de titan - 0,76 mg, gelatină - 37,24 mg, cerneală neagră Opakod S-1-27794 (shellac, etanol denaturat (alcool metilic) izopropanol, butanol, propilenglicol, apă, oxid de fer colorant negru) sau TekPrint SW-9008 (shellac, etanol, izopropanol, butanol, propilenglicol, apă, soluție apoasă de amoniac, hidroxid de potasiu, oxid de fer colorant negru).
21 buc. - blistere (4) - ambalaje din carton.
Grupa clinică și farmacologică
Inhibitor de glucozilceramid sintază. Medicamentul pentru tratamentul bolilor de stocare lizozomale
Acțiune farmacologică
In boala Gaucher din cauza tulburărilor metabolice ereditare (deficit de glucocerebrozidaza enzima), nu există nici o degradare naturală a glucosylceramide, având ca rezultat acumularea ei in lizozomii.
Boala Niemann-Pick este o lipidoză de sfingomielină care se dezvoltă ca urmare a deficienței eficace a sfingomielinazei, o enzimă care hidrolizează sfingomielina.
Ambele boli sunt boli lizozomale de stocare: ca urmare a lipsei activității enzimei în celulele acumulate „deșeuri“ neprocesat metabolismului, și, în consecință, de a dezvolta tulburări ale multor organe.
Miglustat este un inhibitor al glucosilceramidă sintazei, enzima responsabilă pentru prima etapă de sinteză a majorității glicolipidelor. Rezultatele studiilor in vitro și in vivo au arătat că mielostatul poate reduce sinteza glucosilceramidei. Această activitate inhibitoare a miglustatului explică utilitatea numirii sale în boala Gaucher și în boala Niemann-Pick de tip C ca terapie substrat.
Farmacocinetica
Parametrii farmacocinetici ai miglustatului sunt direct proporțional cu doza și nu depind de timp. Miglustatul este absorbit rapid după administrarea medicamentului în interior, Cmax în plasma sanguină este determinată după aproximativ 2 ore. Biodisponibilitatea absolută a miglustatului nu este stabilită. În cazul administrării medicamentului cu alimente, rata de absorbție scade (Cmax scade cu 36%, iar timpul pentru a ajunge la Cmax crește cu 2 ore). Gradul de absorbție a medicamentului în timpul administrării cu alimente nu este semnificativ redus (ASC este redus cu 14%).
Vd de miglustat este de 83 de litri. Miglustatul nu se leagă de proteinele plasmatice ale sângelui. Medicamentul pătrunde prin BBB.
Metabolism și excreție
Miglustatul este excretat în principal (70-80% din doza administrată) prin rinichi în formă neschimbată. În timpul biotransformării miglustatului, se formează mulți metaboliți, care se excretă prin rinichi și intestine.
Miglustat clearance-ul este de 230 ± 39 ml / min, T1 / 2 - 6-7 ore.
Farmacocinetica în cazuri clinice speciale
Farmacocinetica miglustatului practic nu diferă la pacienții cu boală Gaucher și boala Niemann-Pick.
Sexul, vârsta, rasa și indicele de masă corporală nu au un efect clinic semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai miglustatului. În consecință, nu este necesară ajustarea dozei în funcție de parametrii de mai sus.
nu au fost studiate parametrii farmacocinetici Miglustata la pacienții vârstnici (cu vârsta peste 70 de ani).
Parametrii farmacocinetici ai miglustatului la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 16 ani, cu boala Niemann-Pick, tip C, au corespuns celor la pacienții adulți cu boală Gaucher.
Efectul insuficienței hepatice asupra parametrilor farmacocinetici ai miglustatului nu a fost studiat.
Datele limitate obținute la pacienții cu boala Fabry și disfuncția renală demonstrează o scădere a clearance-ului miglustatului pe măsură ce funcția renală se înrăutățește. În cazul insuficienței renale de severitate ușoară și moderată, clearance-ul miglustat a scăzut cu 40% și 60%, sever (CC 18-29 ml / min) - cu 70%. Astfel, la pacienții cu insuficiență renală, este necesară ajustarea dozei.
- terapia orală a bolii Gaucher de tip 1 cu un curs ușor și moderat, incl. cu intoleranță sau imposibilitate de utilizare a terapiei cu enzime de substituție;
- Tratamentul simptomelor neurologice progresive la adulți și copii cu boală de tip Niemann-Pick C.
Schema de dozare
În interior, indiferent de aportul alimentar.
Medicamentul Zaveska ® trebuie tratat de un medic care are o experiență suficientă în tratamentul bolilor de acumulare.
Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 ani, doza se calculează din calculul suprafeței corpului.
Suprafața corpului (m 2)
100 mg 1 dată pe zi
La pacienții care au dezvoltat diaree, poate fi necesară o reducere a dozei.
Când QA 50-70 ml / min / 1,73 m2 doză Zaveska ® preparat nu trebuie să depășească 100 mg de 2 ori / zi pentru pacienții cu tipul 1 boleznyuGoshe și 200 mg de 2 ori / zi pentru pacienții cu Niemann-Pick de tip boala C (calculat în funcție de pacient sub 12 ani, suprafață corporală).
Când CC 30-50 ml / min / 1,73 m 2 medicament administrat într-o doză de 100 mg 1 dată / zi pentru pacienții cu boala Gaucher de tip 1 și 100 mg de 2 ori / zi pentru pacienții cu Niemann-Pick de tip boala C (calculat în conformitate cu suprafata corpului pentru pacientii cu varsta sub 12 ani).
Tratamentul pacienților cu insuficiență renală severă (QC <30 мл/мин/1.73 м 2 ) препаратом Завеска ® не рекомендуется.
Efect secundar
Următoarele reacții adverse au fost gasite la 206 pacienti cu o varietate de boli de stocare, inclusiv boala Gaucher de tip 1 (90 pacienți) și Niemann Pick de tip boala S (40 pacienți), în timpul 9 studiu clinic multicentric, care a comparat eficacitatea și siguranța Zaveska formulare ®. administrat în doze de 50-200 mg de 3 ori / zi, pentru o medie de 2,2 ani. În general, reacțiile adverse au fost de severitate ușoară până la moderată și au apărut cu o frecvență egală, indiferent de boală și de dozare. Cele mai frecvente efecte secundare la nivelul tractului gastro-intestinal, cel mai frecvent, diaree, si pierderea in greutate.
Efectele adverse observate cu o frecvență> 1% sunt raportate foarte frecvent de organe și sisteme în clasificare (≥1 / 10) și adesea (≥1 / 100, <1/10).
Din partea sistemului de hematopoieză: adesea - trombocitopenie.
Din partea metabolismului: foarte des - pierderea în greutate.
Din sistemul digestiv: foarte des - diaree, flatulență, dureri abdominale; adesea - anorexie, apetit scăzut, greață, vărsături, senzație de disconfort și balonare, constipație, dispepsie.
Din partea sistemului nervos central: foarte des - tremor; adesea - insomnie, libidou scăzut, neuropatie periferică, cefalee, parestezii, amețeli, ataxie, hipoestezie.
Altele: de multe ori - spasme musculare, astenie, slăbiciune, anomalii ale rezultatelor studiului conducerii neuromusculare și potențialele somatosensorii evocate ale creierului.
Reducerea greutății corporale pe fundalul tratamentului cu Zaveska se observă la aproape 60% dintre pacienți. Pierderea în greutate maximă a fost observată după 12 luni de tratament, atunci când pierderea sa ridicat la 6-7% din greutatea corporală inițială. Mai târziu, a existat o tendință de restabilire a greutății corporale la nivelul inițial.
Contraindicații
- vârsta pacienților cu boala Gaucher la 18 și mai vechi de 70 de ani (experiență clinică insuficientă);
- vârsta pacienților cu boală Niemann-Pick este mai mică de 4 ani (nu există suficientă experiență clinică);
- perioada de lactație;
- Hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului.
Cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică și renală, datorită lipsei experienței clinice. În ceea ce privește creșterea insuficienței renale, clearance-ul miglustatului scade proporțional. Tratamentul pacienților cu insuficiență renală severă (QC <30 мл/мин/1.73 м 2 ) препаратом Завеска ® не рекомендуется.
Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
Studiile controlate ale medicamentului Zaveska ® la femeile gravide nu au fost efectuate, deci nu se recomandă să se prescrie în timpul sarcinii.
Datele din studiile experimentale indică prezența toxicității asupra reproducerii, inclusiv a nașterii complicate. Miglustat penetrează bariera placentară.
Femeile în vârstă fertilă ar trebui să utilizeze metode fiabile de contracepție în timpul tratamentului cu medicamentul. Nu există date privind consumul de miglustat în laptele matern uman. Preparatul Zaveska® nu ar trebui să fie numit sau desemnat în perioada unei lactemii.
Cerere pentru încălcarea funcției hepatice
Se recomandă prudență la prescrierea medicamentului. Suspensie la pacienții cu insuficiență hepatică, datorită experienței clinice insuficiente.
Cerere pentru încălcarea funcției renale
Se recomandă prudență la prescrierea medicamentului Suspensie la pacienții cu insuficiență renală, datorită experienței clinice insuficiente. În ceea ce privește creșterea insuficienței renale, clearance-ul miglustatului scade proporțional. Tratamentul pacienților cu insuficiență renală severă (QC <30 мл/мин/1.73 м 2 ) препаратом Завеска не рекомендуется.
Utilizarea la copii
Contraindicație: vârsta pacienților cu boală Gaucher este de 18 ani și peste 70 de ani (nu există suficientă experiență clinică); vârsta pacienților cu boală Niemann-Pick este mai mică de 4 ani (nu există suficientă experiență clinică).
Aplicarea la pacienții vârstnici
Contraindicație: vârsta pacienților cu boală Gaucher este de 18 ani și peste 70 de ani (nu există suficientă experiență clinică).
Instrucțiuni speciale
Deși pacienții cu boala Gaucher, netratate înainte de începerea tratamentului specific nu se realizează în mod direct a comparat eficacitatea tratamentului enzimatic (ZFT) și terapia care vizează reducerea substrat (TEOS), se presupune că, atunci când se utilizează TEOS efectul terapeutic este mai târziu decât numirea ZFT . Nu există dovezi avantaje Zaveska ® eficacitatea și siguranța la ZFT, care este considerat standard de ingrijire pentru pacientii cu boala Gaucher de tip 1. Eficacitatea și siguranța medicamentului Zaveska ® nu au studiat la pacienții cu boală Gaucher severă.
Aproximativ 38% dintre pacienții cu boală Gaucher și 58% din boala Niemann-Pick au avut tremor sau augmentare în timpul studiilor clinice. Acest tremor este definit ca o creștere a tremurului fiziologic al mâinilor. Tremorul se dezvoltă de obicei în timpul primei luni de tratament cu medicamentul Zaveska® și, în cele mai multe cazuri, dispare în 1-3 luni pe fondul tratamentului în curs de desfășurare. Reducerea dozei de medicament poate contribui la dispariția tremurului, de obicei în câteva zile. În cazuri rare, este necesară anularea medicamentului.
Se recomandă monitorizarea regulată a concentrației de cianocobalamină (vitamina B12) în plasma sanguină, deoarece deficitul de vitamina B12 se găsește adesea în boala Gaucher.
Dezvoltarea neuropatii periferice observate la pacienții cu boala Gaucher, cel mai adesea atunci când tipul de boală 1, indiferent de prezența sau absența unor astfel de comorbidități ca o deficienta de vitamina B12, sau gamopatia monoclonal. Se recomandă tuturor pacienților să efectueze o examinare neurologică obligatorie înainte de a începe tratamentul cu Zaveska®. precum și examinări periodice repetate. La pacienții care prezintă simptome precum amorțeală sau furnicături, trebuie să evaluați oportunitatea continuării terapiei.
Efectele secundare ale tractului gastro-intestinal, în principal diaree, observate la mai mult de 80% dintre pacienți la începutul tratamentului și la pacienții cărora li sporadic Zaveska formulare ®. Ca un mecanism posibil, este luată în considerare inhibarea disaccharidazei în tractul digestiv. Majoritatea episoadelor de diaree au un curs ușor și sunt oprite pe cont propriu, fără a necesita întreruperea tratamentului bolii de bază. Experiența clinică arată că diareea a dispărut, ca urmare a modificărilor caracterului de putere (reducerea consumului de lactoză și alți carbohidrați), Zaveska ® dozare și produse alimentare separată, precum și după administrarea de medicamente antidiareice, cum ar fi loperamida; Unii pacienți au prezentat o reducere a dozei de Zaveska® pentru reducerea diareei. Pentru a aborda problema numirii de droguri Zaveska ® la pacienții cu diaree cronică sau alte boli gastro-intestinale recurente ar trebui să fie ghidate de principiile general acceptate ale raportului beneficiu / risc. Zaveska® nu a fost testat la pacienții cu infecții grave ale tractului gastro-intestinal, inclusiv boala inflamatorie intestinală.
Barbatii care iau medicamentul Zadeka ®. ar trebui să utilizeze metode fiabile de contracepție atât în timpul tratamentului, cât și în termen de 3 luni de la terminarea acestuia.
Eficacitatea tratamentului cu medicamentul Zadeka® cu simptome neurologice progresive la pacienții cu boală de tip Niemann-Pick C trebuie evaluată la fiecare 6 luni, necesitatea continuării tratamentului trebuie stabilită anual. Tratamentul precoce miglustatom unii copii cu tip boala Niemann-Pick C a fost observată inhibarea creșterii, în aceste cazuri, pierderea în greutate inițială a fost însoțită sau precedată de o creștere pipernicit. Este necesar să se monitorizeze cu atenție indicatorii de dezvoltare fizică la copii și adolescenți care primesc Zaveska®. și să evalueze individual nevoia de a continua terapia, ținând cont de corelația dintre risc și eficacitate.
La unii pacienți cu tip boala Niemann-Pick C a existat o ușoară scădere a numărului de trombocite, care nu este asociat cu sângerare, cu 40-50% dintre pacienții din studiile clinice remarcat trombocitopenie inițială. Este necesar să se monitorizeze cu atenție numărul de trombocite în timpul tratamentului cu miglustat la acești pacienți.
Utilizare în pediatrie
În cazul bolii Gaucher, siguranța și eficacitatea Zaneka® la copii nu au fost studiate. Cu boala Niemann-Pick, nu există date privind utilizarea medicamentului la copii cu vârsta sub 4 ani.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele
Nu s-au efectuat studii pentru a studia impactul asupra capacității de a conduce vehicule și utilizarea mecanismelor. Având în vedere posibilitatea de a dezvolta amețeli în contextul tratamentului cu Zaveska®. Aveți nevoie de îngrijiri suplimentare atunci când conduceți și lucrați cu utilaje.
supradoză
Simptome specifice de supradozaj acut al medicamentului Zaveska nu sunt dezvăluite. Zadeka ® a fost administrat în doze de până la 3 g / zi timp de până la 6 luni la pacienții cu HIV pozitivi într-un cadru clinic. Dintre efectele secundare observate: granulocitopenie, amețeli și parestezii. Leucopenia și granulocitopenia au fost observate la un grup similar de pacienți pe fundalul administrării medicamentului în doze de 800 mg / zi sau mai mult.
Interacțiunile medicamentoase
Datele limitate indică faptul că, atunci când sunt administrate concomitent, Ceresim modifică parametrii farmacocinetici ai preparatului Zaveska®. Cmax scade cu aproximativ 22%, iar ASC - cu aproximativ 14%. Dimpotrivă, efectul medicamentului Zaveska® asupra farmacocineticii Cerezyme este absent sau exprimat minim.
Condiții de concediu din farmacii
Medicamentul este o rețetă
Termeni și condiții de depozitare
Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură de cel mult 30 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.