Inițial, laboratorul era condus de fondatorul său - doctor în științe biologice. VV Tersky, apoi - doctor în științe biologice. membru corr. RAS, A.V. Vasiliev, iar acum este condus de Dr.Sc. membru corr. RAS, E.A. Vorotelyak.
- 119334, Moscova, ul. Str. Vavilov, 26.
- Tel. +7 (499) 135 40 81
- email: [email protected]
Morfogeneza foliculului de păr
Cercetarea în domeniul morfogenezei pielii, care au fost efectuate în laborator, timp de mai mulți ani, sunt concentrate acum în domeniul capacității de regenerare și morfogenezei foliculului pilos. Foliculul de păr este un mini-organ uimitor care se poate regenera continuu pe toată durata vieții corpului. O astfel de capacitate regenerativă înaltă a foliculului de păr este asigurată de prezența în compoziția sa a mai multor grupuri de celule stem. Noi studiem comportamentul celulelor stem foliculului de păr în diferite condiții (normale, ca răspuns la un prejudiciu, prin cultivarea), mecanismele de morfogeneză și regenerarea interacțiunilor-epiteliului mezenchimale în timpul formării foliculului pilos. Noi dezvoltăm abordări diferite pentru a juca foliculului de păr morfogenezei în cultură tri-dimensională cu utilizarea celulelor post-natale. Dezvoltarea tehnologiei structurilor follikulopodobnyh cultivarea în cultură este foarte promițătoare în medicina regenerativă pentru tratamentul de pierdere a parului (alopecie). Populațiile de celule majore ale celulelor foliculului de par sunt celule mezenchimale papilare dermice si teaca tulpina epidermic rădăcină exterioară (ric. 1).
În ciuda faptului că proprietățile acestor celule sunt bine studiate, există încă multe probleme nesoluționate, în special, producția și cultivarea prelungită fără pierderea proprietăților de inducție ale acestor celule. Prin selectarea condițiilor de formare a structurilor foliculare în cultură, noi, pe de o parte, putem urma etapele inițiale ale morfogenezei foliculului de păr in vivo. iar pe de altă parte, să creeze un produs biotehnologic pentru regenerarea adaosurilor pielii.
Studiul celulelor stem din creasta neuronală postnatală localizat în regiunea de umflare a foliculului de păr (SCNG-VF) al șoarecelui și al omului (figura 2). O atenție deosebită este acordată potențialului neural: potențiale de diferențiere, particularități ale integrării în țesuturile creierului și măduvei spinării. Sa efectuat transplantul de SCNG-VF murin în creierul mouse-ului, precum și studiul interacțiunii celulelor cu secțiuni supraviețuitoare ale creierului de șoarece în vitro.
Fig. 1. O tăietură a pielii de embrioni de șoarece în stadiul E18.5, colorarea cu anticorpi împotriva P-cadherin (verde) și involovicrin (roșu). Miezurile sunt vopsite în DAPI (albastru). Fig. 2. Sferoizii formați de SCNG-WF uman în cultură.Celule stem pluripotente induse
Induced celule stem pluripotente (IPSC) umană (ric. 3), în plus față de utilizarea lor potențială în medicina regenerativă, cercetarea de bază și pluripotency diferențierea celulară pot fi utilizate pentru modelarea in vitro a bolilor ereditare. În laboratorul nostru au fost obținute mai multe linii IPPS umane, inclusiv de la donatori cu sindrom Down. Pacienții cu sindrom Down este în prezent considerat a fi cel mai mare grup de pacienți cu o predispoziție genetică pentru boala Alzheimer. Folosind metoda de diferențiere direcționată avem o cultură de neuroni de la pacienți cu sindrom Down (ric. 4), care au înregistrat semnele de metabolism anormal de beta-amiloid, în comparație cu culturile de control de celule (cu un cariotip normal). În particular, am înregistrat acumularea bA-42 (izoforma patologică a beta-amiloid), sub formă de granule în culturi celulare și crește secreția acesteia în mediul de cultură.
Culturile obținute pot servi ca sisteme de testare pentru screeningul medicamentelor pentru tratamentul bolii Alzheimer, deoarece IPPS uman are un potențial proliferativ nelimitat și permite sistemului să scadă la orice dimensiune dorită (Figura 5).
Fig. 4. Diferențierea celulelor IPS în direcția neuronală. Auto-organizarea celulelor în așa-numitele. "rozete", constând din celule stem neurale. Colorarea pe Nestin (verde), nuclee celulare etichetate cu DAPI (albastru).Fabric Engineering
Echipa de cercetare, inclusiv ambii angajați ai institutului nostru, și profesioniști din alte organizații, inclusiv medicii de operare dezvoltat un set de metode pentru noua direcție a științei medicale - medicina regenerativa. Abordarea comună care stă la baza acestor metode este utilizarea celulelor umane cultivate în combinație cu matricea. Acesta a fost acum dovedit a fi soluții eficiente, cum ar fi de viață echivalente de piele (birou de locuințe), echivalentul dermică, echivalentul a corneei, echivalentul a uretrei, și altele. În prezent, cercul personalului de laborator de interes în acest domeniu se extinde. Dezvoltarea abordărilor privind restaurarea țesutului cartilaginos, tratamentul diabetului zaharat și terapia cu celule genetice este urmărită activ (Figura 6).
Fig. 6. Structura echivalentului viu al pieliiÎn laborator, echivalentul țesutului cartilaginos din condrocitele postnatale a fost dezvoltat fără utilizarea unui suport celular. La transplantarea în defectul țesutului cartilaginos al urechii iepure, echivalentul cartilajului este inserat în structura țesutului deteriorat și alimentează defectul (figura 7).
Împreună cu Institutul de Cercetare al Bolilor oculare. Helmholtz arătat că transplantul de cartilaj echivalent arde ghimpe permite obținerea complex corneene-cartilaginos grosime mai mare comparativ cu cataracta arsură în controlul, ceea ce poate crea condiții bune pentru fixarea ulterioară a keratoprosthesis plăcii de susținere și va preveni expunerea (ric. 8 A, B, B).