Unele bacterii produc proteaze specifice pentru imunoglobuline. H.influenzae, S.pneumoniae secretă enzime care distrug selectiv IgA secretor sau alte izotipuri de imunoglobuline [9].
Există două forme principale ale unui răspuns imun specific: umoral și celular.
Răspunsul imun humor implică producerea de anticorpi specifici ca răspuns la efectele unui antigen străin. Rolul principal în realizarea răspunsului umoral este jucat de limfocitele B, care, sub influența stimulului antigenic, se diferențiază în producția de anticorpi. Totuși, limfocitele B, de regulă, au nevoie de ajutorul T-ajutoarelor și celulelor care prezintă antigenul.
Pilelor (mediat de celule) răspunsul imun implică acumularea în corpul clonei limfocite T care poartă specific pentru receptorii de antigen și antigen de recunoaștere responsabile pentru răspunsurile celulare imune inflamatie - hipersensibilitate de tip intarziat in care limfocitele T în afară de implicarea macrofage [2].
O formă specială a unui răspuns imun specific la contactul sistemului imun la un antigen străin este formarea memoriei imunologice, care se manifestă în capacitatea organismului de a răspunde la re-întâlnirea cu același antigen așa-numitul răspuns imun secundar mai rapid și mai puternic. Această formă de răspuns imun este asociată cu acumularea unei clone de celule de memorie cu durată lungă de viață, capabile să recunoască antigenul și să reacționeze rapid și intens la contactul repetat cu acesta [3].
O formă alternativă a răspunsului imun specific este formarea toleranței imunologice, adică non-răspuns la propriile antigene ale organismului (autoantigeni). O astfel de toleranță este dobândită de către organism în timpul dezvoltării fetale când limfocitele functional imature, potențial capabile să recunoască autoantigene în timus intră în contact cu aceste antigene, ceea ce duce la distrugerea sau inactivarea (selecție negativă) a acestora [9].
Orice formă de răspuns imun începe cu recunoașterea unui antigen străin, i. E. legarea sa la un receptor specific pe membrana limfocitelor mature. Acești receptori specifici de pe membranele limfocitelor preexistă înainte de întâlnirea cu antigenul. Diversitatea lor uriașă oferă un repertoriu larg de clone și limfocite capabile să recunoască orice antigen străin. Recunoașterea specifică și legarea antigenului la receptor-antigen care recunoaște implică activarea limfocitelor, care se manifestă proliferarea sporită față (expansiune clonală), adică acumularea unei clone de limfocite antigen-specifice, precum și diferențierea ulterioară a limfocitelor la achiziționarea de funcții efectoare. faza efectoare a răspunsului imun este rezultatul eliminării antigenului cu participarea limfocitelor activate, produsele lor, precum și alte celule și mecanismele de apărare nespecifice implicate limfocite qoevhthweqjhi răspuns imun: celulele fagocitare NKkletok, sistemul complement [42].
Funcțiile principale ale sistemului imunitar sunt: protecția corpului împotriva microbilor patogeni și supravegherea antitumorală. În realizarea acestor funcții sunt implicate atât mecanisme de apărare nespecifice, cât și un răspuns imun specific față de antigeni infecțioși sau tumorali specifici. Un răspuns imun specific mărește mecanismele de apărare nespecifică, făcându-le mai bine orientate [42].
Răspunsul imun îndreptat împotriva bacteriilor extracelulare parazitare (. Staphylococcus, Streptococcus, difterie, infecții gastrointestinale, Clostridium, etc.), are două obiective: eliminarea bacteriilor în sine și de a neutraliza toxinele acestora. Prima a (protejare) rol protector este jucat de răspunsul imun umoral, manifestată prin sinteza imunoglobulinei-anticorpi specifici. Pentru punerea în aplicare un astfel de răspuns care implică limfocitele B, celulele T helper și celule prezentatoare de antigen. Efectul protector al anticorpilor specifici - imunoglobuline IgM și IgG implementate folosind multiple mecanisme efectoare: opsonizare de bacterii și spori fagocitoza acestora prin intermediul receptorilor FcR și CR1-fagocitelor; neutralizarea exotoxinelor bacteriene; Activarea sistemului complement, urmată de acțiunea complexului de atac al membranei sale bacteriolitic. In plus, anticorpul specific de clasa imunoglobulinei A, prezentă la nivelul suprafețelor mucoase (anticorpi secretorii) preveni colonizarea bacteriană de mucus și sunt implicate în neutralizarea toxinelor [9].
Principalul rol protector în răspunsul imun îndreptat împotriva paraziților intracelulari (Mycobacterium tuberculosis, fungi, protozoare, virusuri), deținute de mecanismele celulare. Capacitatea acestor bacterii supraviețuiesc și se multiplică în interiorul celulelor le face protejat de acțiunea anticorpului și să completeze. Rezistența la factorii de macrofage antimicrobiene le permite să supraviețuiască pentru o lungă perioadă de timp în cadrul acestor celule. Pentru a elimina astfel de microbi, este necesar un răspuns specific celular mediat. Specificitatea este determinată de recunoașterea antigenului-sale CD8 + T-limfocite, care prroliferiruyut sunt activate și formează o clonă a limfocitelor citotoxice efectoare - CTL [35].
Decisiv momentul răspunsului imun specific - un răspuns limfocite T-helper CD4 pentru recunoașterea antigenului. În această etapă forma răspunsului imun, cu o predominanță de anticorpi (umorale) sau răspunsurile celulare predominanță (hipersensibilitate de tip întârziat). CD4 direcția de diferențiere a limfocitelor, pe care forma răspunsului imun specific este controlat de citokine produse în timpul unei reacții inflamatorii. Astfel, în prezența interleukinei-12 și interferon-gamma CD4 limfocite diferentia in TN1 celulele inflamatorii incepe producerea si secretoare de IL-2, interferon-gamma, factorul tumornekrotiziruyuschy și determină natura răspunsului imun celular specific. Prezența interleukina-12 este furnizat de producția de macrofage și de interferon gamma - celule natural killer activate in faza timpurie la nrber` bacterii intracelulară parazite și viruși. Dimpotrivă, în prezența IL-4 CD4 limfocite se diferențiază în TH2 helper, care încep să producă și să secrete interleukina-4, interleukina-5, interleukina-6, factorul tumornekrotiziruyuschy și să declanșeze un răspuns imun umoral, sinteza adică a anticorpilor specifici de imunoglobulină. O posibilă sursă de interleukina-4 - celule și bazofile mastocite, care sunt activate când intră în contact cu anumiți paraziți și alergeni. TN1limfotsity inflamatorii necesare pentru combaterea paraziților intracelulari și celulele helper TH2 sunt necesare pentru o protecție eficientă împotriva paraziților extracelulari. Intre aceste doua subpopulații de celule CD4-celule de relație antagonică: IL-4 inhibă generarea și producerea de TN1 inflamatorii inteferona-gamma, interferon-gamma și inhibă proliferarea TH-2, producerea de interleukină-4 și activitatea [42].
Imunodeficiența fiziologică, cu predominanța deficienței răspunsului imun celular, se dezvoltă la vârste înaintate (peste 55 de ani). Oamenii bătrâni tind să devină reacții negative cutanate alergice (DTH) la antigene infecțioase răspândite (tuberculină, antigen Candida) și de răspuns a produs-HRT la DNCB inductor standardul. Insuficiența răspunsului imun celular la vârstnici poate fi asociată cu defecte ale celulelor Tlimfotsitov sau de prezentare a antigenului. Astfel, numărul celulelor Langerhans din pielea vârstnicilor este redus la jumătate. T-limfocitele sunt caracterizate prin producerea redusă a expresiei IL-2 și IL-2R. T limfocitele T ale persoanelor în vârstă sunt, de asemenea, caracterizate printr-o producție scăzută de IL-3, IFN, GM-CSF. De asemenea, sunt descrise defecte separate ale monocitelor în vârstă senilă. Imunodeficiența mai veche este relativ ușoară. Din punct de vedere clinic, se poate manifesta ca recidivă de tuberculoză sau infecție herpetică, a cărei protecție este predominant mediată de celule [15].
Unul dintre motivele slăbicirii răspunsurilor celulare de imunitate specifică (HRT) este o încălcare a hranei pentru proteine și energie.
Cea mai importantă cauză a dezvoltării imunodeficiențelor secundare, cu predominanța defectelor în răspunsul imun celular, este utilizarea terapeutică a imunosupresoarelor și citostaticelor. T limfocitele devin țintele principale ale acțiunii acestor medicamente, iar cele mai clar manifestate sunt defectele HRT induse de ele [23].
Defectele unui răspuns imunitar mediată specific celular pot rezulta din intervenția agenților infecțioși. De exemplu, genomul adenovirus codifică o proteină care împiedică transcripția și translația antigenelor MHC clasa I de histocompatibilitate. Un alt produs al genei adenovirusului se poate lega direct la clasa MHC I din citoplasma celulelor și poate preveni exprimarea lor pe membranele celulare. Aceasta duce la o scădere a expresiei moleculelor MHC I pe suprafața celulară și împiedică celulele infectate să atace CD8 + CTL. Virusurile virale pot reduce expresia antigenelor MHC clasa I și II, moleculele de adeziune ICAM-1 și LFA3. Rinovirusurile se leagă la ICAM-1 (CD54) pe celulele epiteliale, utilizând aceste molecule de adeziune ca qnaqrbemm
În plus, microorganismele pot produce molecule care leagă, inhibă sau mimează activitatea citokinelor individuale care efectuează funcții de reglare și efectoare într-un răspuns imun specific. Abilitatea de a lega citokinele are unele toxine bacteriene. Anumite protozoane secretă produse care inhibă proliferarea limfocitelor [15].
Diferite tulburări de dezvoltare, diferențierea celulelor imunitare, funcționarea lor, produsele lor de sinteză, sau reglarea acestor procese conduc la încălcări ale funcțiilor imunologice. Aceste anomalii pot fi asimptomatici sau manifestată în manifestările clinice de severitate si variaza de la usoara pana la fatale clinic. Astfel de tulburări se pot referi la celulele de bază ale sistemului imunitar: limfocitele T și B, fagocite, celule natural killer și produsele lor: proteine sistemul complement, imunoglobuline, citokine.
O parte semnificativă a încălcărilor este asociată cu defecte genetice sau dobândite în producerea celulelor imunocompetente sau a funcțiilor lor. Alte cazuri de imunodeficiență sunt asociate cu malignitatea celulelor imunocompetente și proliferarea lor necontrolată, acumularea excesivă a produselor lor. Diferitele manifestări clinice ale tulburărilor în reglarea funcțiilor imunologice pot fi diverse: activarea nereglementată a sistemului complementar, producția nereglementată și recepția citokinelor [9].
Imunodeficiențe poate fi divizat în congenital (determinate genetic) și dobândite pe parcursul vieții unei persoane ca urmare a infecției și a altor efecte dăunătoare și adverse. De asemenea, distinge imunodeficiențe primare în care este cauza unui defect imunologic al bolii si imunodeficiente secundare, când defect rezultatele imunologici de boli sau alte modalități de tratament. Caracteristica imunodeficienței ca primar sau secundar oferă o abordare adecvată a imunocorectării.
Există legături strânse bilaterale între infecții și hllsmndethvhr`lh. Mulți agenți infecțioși sunt capabili să infecteze direct celulele imunocompetente, ceea ce duce la încălcări ale proliferării, diferențierii și funcțiilor lor. În alte cazuri, dezvoltarea imunodeficiențelor este o consecință a efectului dăunător asupra sistemului imunitar al agenților infecțioși, mediată de imunoregularea depreciată în timpul unui răspuns imun specific. Pe de altă parte, cele mai frecvente manifestări clinice ale imunodeficiențelor sunt infecțiile recurente, prelungite, severe: bacteriene, virale, fungice.
Nu există legături mai strânse între imunodeficiențe și creșterea malignă. Malignitatea celulelor imunocompetente, proliferarea lor necontrolată sunt adesea cauzele dezvoltării imunodeficiențelor. În același timp, una dintre manifestările clinice frecvente ale imunodeficiențelor este neoplasmele maligne.
Imunodeficiențe asociate cu tulburări ale reglării imune, conduc la pierderea mecanismelor de control ale răspunsului imun poate duce la dezvoltarea bolilor autoimune împotriva pierderii tolerantei imunologice la antigenele proprii.
Imunodeficiențele devin adesea un punct de plecare în patogeneza bolilor alergice care se dezvoltă ca rezultat al imunoregulării depreciate.
Defectele imunologice de bază și manifestările clinice ale acestora
Mecanisme defecte Defect clinic sever Acente și combinate de deaminaze adenozinice, defecte de infecții cronice, defecte de purin nucleozid fosforilază. cauzate de bacterii, expresia T și defect de molecule de viruși, ciuperci,
Clasele B-MHC I și II. CD3 sau protozoare, inclusiv limfocite (deficit, deficit de CD8. Defecte inclusiv citokine umorali, infecții oportuniste și receptori pentru citokine celulare cauzate de un imun (de exemplu, IL-2R), reprezentanți ai răspunsurilor intracelulare ale microflorei normale sisteme de transducere a semnalului
Defecte Deficitul de proliferare, diferențierea V-lim recurentă și activarea foliculilor bacterieni, limfocitele B. Defectele de infectare: producția umorală medie și secreția Ig. otita, defecte cronice imune de T-ajutoare (TH2). pneumonie cauzată de răspunsul defectelor citokinice, receptorilor și bacteriilor capsulare ale citokinei și alte transducții ale semnalului intracelular
Defectele Defectele în proliferare, diferențierea T-limită crescută și activarea sensibilității la fotocitoză, limfocitele T. Defectele cauzate de infecțiile cauzate de receptorii de suprafață celulară și de viruși, ciuperci și mediate de antigeni: CD3, CD4 / CD8, protozoare. CD28, IL-2R imună recurentă, celule MHC I, II. infecție cu un răspuns deficiențe de citokină, o tendință la receptorii citokinelor și generalizarea transducției semnalului intracelular (NF-AT, proteină G etc.)
Defecte Deficit de proliferare și fagocitoză generalizată: diferențierea celulară - infecție provocată de precursorii fagocitatori ai celulelor cu valori scăzute și mielomonocitopoiezei. Defecte de bacterii, prin faptul că funcțiile opsonin ale fagocitelor: numărul de aderență -
(Synthesis CD18, fucoziltransferază oportuniste) infecție, infecție, motilitate cauzate de bactericidă piogenice, bacterii defecte metabolice cu procese fagocitare depreciate (G6PD, supurație și mieloperoxidazei). Defectele vindecării rănilor de opsonine: componentele complementului și anticorpii.
Defecte ale citokinelor, receptorilor citokinici și transducției semnalului intracelular
Njnmw`mhe masă. 17
Defectele Mecanisme Manifestări clinice
Proliferarea Defecte Defectele, diferențierea infecției virale naturale, cu tendința de a activării killer CE de producție și de recepție recurență și a citokinelor citotoxicitate generalizare, incidența crescută a afecțiunilor maligne, boli limfoproliferative
Defecte Defectele componentelor sistemului complement recurente, bacteriene sau inhibitorii lor complement sau infecții provocate de bacterii piogenice exprimând receptorii lor, cele mai multe Neisseria și boli autoimune (LES, etc.).
18. Burton D. Imunoglobulină G: situsuri funcționale // Mol. Immunol. 1985, v. 22, p. 161-166.
24. Davies D. Metzger H. Bazele structurale ale funcției anticorpilor // Annu. Rev. Immunol. 1983, v. 1, p. 87-96.
28. Erdei A. Fust G. Gergely J. Rolul C3 în răspunsul imun // Imunologie Astăzi, v. 12, p. 332-337.