Acțiune farmacologică
Cabergoline are un efect foarte selectiv și nu afectează secreția bazală a altor hormoni hipofizari și cortizol. Singurul efect farmacodinamic, care nu este asociat cu efectul terapeutic, este scăderea tensiunii arteriale. Efectul hipotensiv maxim se dezvoltă de obicei la 6 ore după administrarea unei doze unice; gradul de reducere a BP și frecvența dezvoltării efectului hipotensiv sunt dependente de doză.
Farmacocinetica
După administrarea orală, cabergolina este rapid absorbită din tractul digestiv. Cmax în plasma sanguină se realizează în 0,5-4 ore. Alimentele nu afectează absorbția sau distribuția cabergolinei.
Farmacocinetica are un caracter liniar până la o doză de 7 mg pe zi.
Legarea cabergolinei (la o concentrație de 0,1-10 ng / ml) cu proteinele plasmatice este de 41-42%.
Toți metaboliții într-o măsură mult mai mică (în comparație cu cabergoline) inhibă secreția de prolactină.
Cabergoline are o lungime T1 / 2. T1 / 2 la voluntari sănătoși de 63-68 ore, T1 / 2 la pacienții cu hiperprolactinemie este 79-115 ore. La această T1 / 2 stare de echilibru este atins în 4 săptămâni.
- suprimarea lactației fiziologice postpartum (numai din motive medicale);
- suprimarea lactației deja stabilite (numai din motive medicale);
- tulburări asociate cu hiperprolactinemia (inclusiv tulburări funcționale cum ar fi amenoreea, oligomenoreea, anovulația, galactoria);
- adenoame de secreție de prolactină ale glandei pituitare (micro- și macro-prolactinoame);
Hyperprolactinemia idiopatică.
Schema de dozare
Caberlinina este ingerată, de preferință, în timpul meselor.
Doza de întreținere este de 1 mg / săptămână (0,25-2 mg / săptămână); în unele cazuri la pacienții cu hiperprolactinemie - până la 4,5 mg / săptămână.
Când se utilizează medicamentele Agalate în doze mai mari de 1 mg pe săptămână, se recomandă divizarea dozei săptămânale în 2 sau mai multe doze, în funcție de tolerabilitate.
Având în vedere indicațiile de utilizare, experiența utilizării cabergoline la pacienții cu vârsta peste 65 de ani este limitată. Datele disponibile indică faptul că nu există un risc specific.
Efect secundar
Determinarea frecvenței reacțiilor adverse (conform recomandărilor OMS): foarte des (≥10%), adesea (≥1%, dar <10%), нечасто (≥ 0.1%, но <1%), редко (≥ 0.01%, но <0.1%), очень редко (включая единичные случаи) - <0.01%.
Din sistemul imunitar: rareori - o reacție de hipersensibilitate, o erupție cutanată.
În ceea ce privește sistemul de hematopoieză: rareori eritromelia.
Din sistemul nervos: de multe ori - halucinații, tulburări de somn, confuzie, amețeli, dischinezie, creșterea libidoului, dureri de cap, somnolență, depresie; rar - hiperkineză, tulburare psihotică, delir, parestezii, hemianopie tranzitorie, leșin; foarte rar - un atac brusc al somnului, o atracție patologică la jocurile de noroc.
Cu sistemul cardiovascular: de multe ori - hipotensiune arterială posturală, angină, boli cardiace valvulare (inclusiv regurgitare), pericardita, exsudatul pericardic, înroșirea feței, palpitații, edem periferic.
Din partea sistemului digestiv: foarte des - greață, durere abdominală; adesea - dispepsie, vărsături, gastrită, constipație; rareori - durere în regiunea epigastrică; foarte rar - fibroza retroperitoneală.
Din partea sistemului respirator: adesea - dificultăți de respirație, rareori - efuze pleurale, fibroză pulmonară, epistaxis.
Altele: deseori - astenie, slăbiciune, afectare a funcției hepatice, durere în glanda mamară, afectare a vederii; foarte rar - crampe în mușchii de la nivelul extremităților inferioare, activitate crescută a CK.
Contraindicații pentru utilizare
- hipertensiune arterială postpartum sau necontrolată;
Insuficiență hepatică severă;
- evenimente adverse de la plămâni, cum ar fi pleurezia sau fibroza (inclusiv în anamneză) asociate cu utilizarea agoniștilor dopaminergici;
- psihoza (inclusiv istoricul) sau riscul dezvoltării acestora;
- Sarcina și a dezvoltat pe fondul său, preeclampsie și eclampsie;
- perioada de lactație (alăptarea);
- vârsta copiilor până la 16 ani;
- înfrângerea valvei cardiace datorită terapiei prelungite cu cabergoline, confirmată prin ecocardiografie;
Intoleranță la lactoză;
- deficit de lactază, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză;
- utilizarea simultană cu antibiotice a unui grup de macrolide;
- hipersensibilitate la componentele medicamentului;
- Hipersensibilitate la alte alcaloizi de ergot.
Măsuri de precauție trebuie prescris la pacienții cu boli cardiovasculare, hipotensiune, sindromul Raynaud, ulcer gastro-duodenal sau hemoragie gastro-intestinală, somnolență, atacuri bruște de somn, pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal sau prin hemodializă, pacienții cu vârsta peste 65 de ani, pentru o lungă perioadă de timp.
Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).
Sarcina trebuie exclusă înainte de a lua medicamentul. Se recomandă evitarea sarcinii în cel puțin o lună după întreruperea tratamentului. Există date limitate privind consumul de droguri în timpul sarcinii, primite în primele 8 săptămâni după concepție. Utilizarea cabergolinei nu a fost însoțită de un risc crescut de avort, de naștere prematură, de sarcini multiple sau tulburări congenitale. Alte date nu au fost primite până acum.
În studiile efectuate pe animale, efectele adverse directe sau indirecte ale cabergolinei asupra cursului sarcinii, dezvoltării embrionare / fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale nu au fost stabilite.
Având în vedere experiența limitată a utilizării cabergolinei în timpul sarcinii, atunci când o planificați, medicamentul ar trebui să fie aruncat. În cazul sarcinii în timpul tratamentului, cabergolina este imediat retrasă. În legătură cu posibilitatea extinderii unei tumori preexistente, trebuie monitorizate semnele unei creșteri a glandei pituitare la femeile gravide.
Deoarece cabergoline suprimă lactația, medicamentul nu trebuie administrat mamei care preferă sugarii care alăptează. În timpul tratamentului cu cabergoline, alăptarea trebuie întreruptă.
Cerere pentru încălcarea funcției hepatice
Datele privind eficacitatea și siguranța cabergolinei la pacienții cu insuficiență hepatică. Prin urmare, la astfel de pacienți, medicamentul trebuie utilizat cu prudență.
Cerere pentru încălcarea funcției renale
Datele privind eficacitatea și siguranța cabergolinei la pacienții cu insuficiență renală sunt limitate. Farmacocinetica cabergolinei nu se modifică semnificativ cu insuficiență renală moderată sau severă. Nu a fost studiat la pacienții cu stadiu final de insuficiență renală sau hemodializă. Prin urmare, la astfel de pacienți, medicamentul trebuie utilizat cu prudență.
Utilizarea la copii
Eficacitatea și siguranța utilizării cabergoline la copiii sub 16 ani nu a fost studiată.
Aplicarea la pacienții vârstnici
Atenție trebuie acordată pacienților vârstnici.
Instrucțiuni speciale
Pentru a deschide flaconul, apăsați mai întâi capacul, apoi rotiți-l, așa cum se arată pe capac. Capsulele cu silicagel din sticlă nu pot fi îndepărtate sau consumate.
Datele privind eficacitatea și siguranța cabergolinei la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală sunt limitate. La pacienții cu insuficiență hepatică severă (gradul C pe scala Child-Pugh), dacă este necesar, terapie prelungită, agalații trebuie utilizați în doze mai mici.
Farmacocinetica cabergolinei nu se modifică semnificativ cu insuficiență renală moderată sau severă, nu a fost studiată la pacienții cu stadiu final de insuficiență renală sau hemodializă. Prin urmare, la astfel de pacienți, medicamentul trebuie utilizat cu prudență.
Efectul alcoolului asupra tolerabilității globale a cabergolinei nu este stabilit.
Utilizarea agalaților medicamentoși poate determina hipotensiune arterială simptomatică, în special atunci când este luată împreună cu medicamente care reduc tensiunea arterială. Se recomandă măsurarea regulată a tensiunii arteriale în primele 3-4 zile după începerea tratamentului.
Cu utilizarea pe termen lung a Agalates de droguri și alți derivați de ergot prezintă activitate față de receptorii serotonina 5-HT2B, creste riscul de boli sero-fibrotice și inflamatorii, cum ar fi pleurezie exudativă, fibroză pleurală, fibroză pulmonară, pericardită, pierderea uneia sau mai multor supape inima (aortică, mitrală, tricuspidă), fibroza retroperitoneală. Eliminarea medicamentelor Agalates în cazul dezvoltării acestor boli a condus la o îmbunătățire a stării pacienților.
Înainte de începerea terapiei prelungite cu agalați, toți pacienții trebuie supuși unei examinări complete pentru a detecta leziunile valvei cardiace, pentru a determina starea funcțională a plămânilor și a rinichilor pentru a preveni agravarea cursului bolilor concomitente.
Atunci când apar simptome clinice noi din partea sistemului respirator, se recomandă fluoroscopia plămânilor. La pacienții cu edem pleural / fibroză, a existat o creștere a ESR, prin urmare, cu ESR crescut fără semne clinice evidente, trebuie efectuată o examinare cu raze X, precum și o determinare a concentrației creatininei în plasma sanguină.
În timpul terapiei prelungite cu Agalates posibila dezvoltare treptată a tulburărilor fibrotice, astfel încât în timpul tratamentului ar trebui să monitorizeze apariția simptomelor, cum ar fi dispnee, dificultăți de respirație, tuse, dureri în piept, dureri de spate, edem extremitatea inferioara, semne de fibroză retroperitoneală (durere , stare de rău), insuficiență cardiacă.
După începerea tratamentului cu agalați pentru prevenirea tulburărilor fibrotice, starea supapelor de inimă trebuie monitorizată și efectuată o examinare EchoCG în decurs de 3-6 luni după inițierea tratamentului. În plus, frecvența controlului EchoCG este stabilită de către medic individual pentru fiecare pacient, dar nu mai puțin de o dată la 6-12 luni. În cazul apariției sau deteriorării regurgitării valvulare, îngustarea lumenului sau îngroșarea peretelui supapei, tratamentul cu agalați trebuie întrerupt.
Nevoia de pacient în alte tipuri de examinare clinică este stabilită de către medic pe bază individuală.
Când se utilizează agalați, pot să apară somnolență și episoade de adormire bruscă, în special la pacienții cu boală Parkinson.
Atunci când utilizați medicamentele Agalates, a existat o creștere a libidoului, a hipersexualității, a atracției patologice la jocurile de noroc. Aceste simptome au fost reversibile și au dispărut odată cu scăderea dozei sau cu retragerea Agalaților.
Hiperprolactinemia in asociere cu amenoree si infertilitate pot fi asociate cu tumori ale glandei pituitare, deci înainte de terapia cu Agalates necesare pentru efectuarea unui studiu al funcției pituitare.
După eliminarea agalaților medicamentoși, hiperprolactinemia apare de obicei din nou. Cu toate acestea, la unii pacienți există o scădere persistentă a concentrației de prolactină timp de mai multe luni.
Utilizarea medicamentului Agalates restabilește ovulația și fertilitatea la femeile cu hipogonadism hiperprolactinemic. Deoarece sarcina poate apărea înainte de reluarea menstruației, se recomandă efectuarea testelor de sarcină în timpul perioadei de amenoree și după recuperarea ciclului menstrual - în toate cazurile, întârzierea lor este mai mare de 3 zile. Femeile care nu planifică sarcină sunt recomandate să utilizeze contraceptive non-hormonale eficiente în timpul tratamentului cu agalați și după ce au terminat. Femeile care planifică sarcina, concepția este recomandată nu mai devreme de 1 lună după eliminarea medicamentului Agalates.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele
Pacienții trebuie informați cu privire la necesitatea precauției atunci când conduceți o mașină sau controlați utilaje.
Pacienții care au fost deja observate somnolență și / sau episoade de instalare bruscă a somnului în tratamentul Agalates de droguri trebuie să renunțe la conducere sau alte activități care necesită concentrare mare și reacții de viteză psihomotorie.
Datele preclinice de siguranță
După cum se arată în studiile preclinice, cabergolina este sigură într-un interval de doză semnificativ și nu are un efect teratogen, mutagen sau carcinogen.
supradoză
Nu există informații despre o supradoză a medicamentului. Pe baza rezultatelor experimentelor pe animale, se poate aștepta apariția simptomelor. cauzate de hiperstimularea receptorilor dopaminergici: greață, vărsături, scăderea tensiunii arteriale, constienta afectată / psihoza sau halucinații.
Tratament: în funcție de indicații, trebuie luate măsuri pentru a restabili tensiunea arterială. În plus, cu simptome severe din sistemul nervos central (halucinații), pot fi necesari antagoniști ai dopaminei.
Interacțiunile medicamentoase
Mecanismul de acțiune cabergoline este legat de stimularea directă a receptorilor pentru dopamină, deci nu trebuie utilizat în asociere cu un antagonist de receptor al dopaminei (fenotiazină, butirofenonă, tioxantenele, metoclopramid).
Nu există informații privind interacțiunea dintre cabergoline și alte alcaloizi de ergot, cu toate acestea, utilizarea pe termen lung a acestei combinații nu este recomandată.
Având în vedere farmacodinamica cabergolinei (efect hipotensiv), este necesar să se ia în considerare interacțiunea cu medicamentele care reduc tensiunea arterială.
În studiile clinice efectuate la pacienții cu boală Parkinson, nu a fost detectată interacțiunea farmacocinetică cu levodopa sau selegilină.
Interacțiunea farmacocinetică cu alte medicamente pe baza informațiilor disponibile privind metabolizarea cabergolinei nu poate fi prezisă.
Termeni și condiții de depozitare
Medicamentul trebuie depozitat la îndemâna copiilor, într-un loc uscat, într-o sticlă originară bine închisă la o temperatură de cel mult 25 ° C. Perioada de valabilitate - 2 ani.