Prin origine, determinările primare (determinate genetic) și cele secundare (care apar în legătură cu infecții, invazii, tumori, îmbătrânire, arsuri, traume etc.) sunt imunodeficiențe.
În funcție de nivelul defectului, există:
- imunodeficiențe datorate leziunii primare a legăturii B;
- imunodeficiențe datorate leziunii primare a legăturii T;
- imunodeficiențe combinate.
Există, de asemenea, umoral (cel mai frecvent), imunodeficiențe umorale celulare și celulare.
Deficiența limfocitelor, macrofagelor, plasmacitomelor, granulocitelor este o formă celulară a imunodeficienței. Deficitul de imunoglobuline (anticorpi) este o imunodeficiență umorală.
Imunodeficiențe primare (congenitale).
Baza imunodeficiențe primare (congenitale) - un defect genetic care pot fi implementate în diferite stadii ale celulelor imunitare - stem stadii de diferentiere celulare a celulelor T și B, maturarea celulelor plasmatice. Spectrul defectelor cromozomiale ale imunității, mai degrabă larg - mutații violării transcripției și translației, determinată genetic defecte în membranele celulare. O importanță deosebită este atașat la scurte anomalii ale brațului X - cromozom, care este asociat cu mecanismul de reglementare imunitar. Deoarece HLA-D genelor regiunii legate Ir (forța de răspuns imun) și este (supresia răspunsului imun). Aproximativ o treime din imunodeficiențele primare sunt legate de sex și sunt moștenite.
Problema este, în principal problema immunodefitsitov- congenitale de Pediatrie, numai în ultimul deceniu, după dezvoltarea de metode de diagnostic și tratament al imunodeficiență primară devin posibile pentru a prelungi durata de viață a acestor pacienți (problema infecțiilor oportuniste, tumori, etc.). Imunodeficiențe poate fi asociată cu imunodepresati oricare dintre unități (adică, nu numai limfocitele T și B, dar și macrofage, complement, sistem major de histocompatibilitate, interleukine, etc. Cel mai frecvent imunodeficiente izolate cauzate ..:
- tulburări ale legăturii umorale de imunitate (hipo- și agamaglobulinemie, etc;
- afecțiuni ale funcției tiroide și ale imunității celulare;
- tulburări ale sistemului de fagocitoză;
- defecte ale sistemului complementar;
- tulburări severe asociate.
Printre imunodeficiența primară se dau exemplele cele mai izbitoare.
1. Boala Bruton este ereditară. legate de hipogammaglobulinemie datorită unui defect al celulelor B. Băieții sunt bolnavi de o mamă sănătoasă din punct de vedere clinic (un tip recesiv de ereditate legat de sex). Nu sunt produse anticorpi împotriva infecțiilor bacteriene, este necesară protecția cu imunoglobuline și antibiotice.
2. Agamaglobulinemia elvețiană este o imunodeficiență severă combinată T și B asociată cu afectări la nivelul celulei stem. Numărul de celule T și imunoglobuline din clasele principale a fost redus. Moștenirea este recesivă autosomală (băieți și fete bolnavi) sau recesivă, legată de sex. Există hipoplazie a timusului și a ganglionilor limfatici, exantem, tulburări gastrointestinale și pneumonie. Copiii trăiesc rareori până la trei ani, tratamentul fiind un transplant de măduvă osoasă.
3. Sindromul Louis-Bar (ataxia-telangiectasia). Este asociat cu un defect de timus și mutații în 7 și 14 cromozomi. Reducerea numărului de celule T (predominant T-ajutoare) și celule B. Coordonarea clinică a mișcărilor, debilitatea, telangiectasia, infecția tractului respirator (absența IgA), tumorile limfoide tisulare.
4. Sindromul celui de-al treilea și al patrulea sac de faringi (sindromul Di Georgie). Se observă aplasia timusului și a glandelor paratiroidiene. Sinteza imunoglobulinelor este normală. Imunitatea celulară este absentă, ceea ce face ca acești pacienți să fie susceptibili la infecții virale și leziuni fungice. Semnul timpuriu al bolii este tetania, datorită deficienței de calciu.
5. Granulomatoza cronică - o boală asociată cu încălcări ale enzimelor lizozomale. Există fagocitoză, dar uciderea și digestia microorganismelor nu apar, nu există capacitatea de a reduce tetrazolul de azot (NST). Pacienții diagnosticați cu abcese stafilococice recurente, otită medie și alte boli purulent-inflamatorii. Boala este cauzată de defectul autozomal X legat de explozia oxigenului în neutrofile și monocite (macrofage).
Cu toate formele de imunodeficiență primară, frecvența neoplasmelor maligne, în special a sistemului limfoireticular, este crescută. Tumorile sistemului imunitar sunt împărțite în celule B, celule T și asociate cu proliferarea crescută a limfocitelor "zero" (populația a treia). Ca urmare a încălcării funcției de "supraveghere" a imunității, tumorile maligne devin ele însele baza pentru dezvoltarea imunodeficienței secundare severe.
Manifestările comune ale imunodeficienței includ:
- Sindromul infecțios (procesele purulente septice sunt asociate cu tulburări de imunitate predominant umorală, boli virale oportuniste, fungice și protozoare - cu defecte ale imunității celulare);
- tulburări gastro-intestinale (absorbție redusă, deficit de IgA, infecții ale tractului gastro-intestinal);
- tumori ale sistemului imunitar;
- sindroame alergice și autoimune (atopie, anemie hemolitică autoimună);
- combinație frecventă cu malformații (cu imunodeficiențe congenitale);
- Schimbări hematologice (scăderea numărului de limfocite și neutrofile, eozinofilie, anemie, trombocitopenie).
Imunodeficiențe secundare (dobândite).
Imunodeficiențele secundare sau dobândite apar din orice boală severă (adică, de obicei, cu o stare imună normală anterior). Principalele cauze ale apariției imunodeficienței secundare includ următoarele.
1. bolile parazitare și protozoare (opisthorhioză, malarie, schistă și tripanosomizare, trichinoză etc.).
2. Infecțiile virale sunt cel mai mare grup de agenți infecțioși care provoacă imunodeficiență:
- infecții intrauterine (infecție cu citomegalovirus, rubeolă);
- infecții acute (rujeolă, gripa, rubeolă, parotitis, varicelă, hepatită virală);
- persistent (hepatită B și C, herpes);
- Infecții ale sistemului imunitar (HIV, CMV, virusul Epstein-Barr).
3. Infecții bacteriene (tuberculoză, sifilis, lepră).
4. Intervenții chirurgicale, leziuni.
6. Tulburări metabolice (diabet zaharat) și epuizare (înfometare).
7. Boli ale organelor excretoare (uremia).
9. Bolile somatice cronice.
10. Efectele medicamentelor, factorii de mediu și de producție, radiațiile.
Descrieți pe scurt principalele tipuri de imunodeficiențe secundare.
Defectele statusului imunitar al bolilor parazitare și protozoare sunt asociate cu un număr de mecanisme:
- asuprirea funcției macrofage (malarie);
- producția de limfociototoxine (opisthorhioză, trichinoză);
- dezvoltarea unor factori care acționează supresiv (tripanosomal și schistosomioză);
- diferite tulburări de imunoreglare.
Imunodeficiențe în infecțiile bacteriene. Adesea, există o scădere a limfocitelor T și activitatea mitogenică pe fitohemaglutinină (PHA) - lepra, tuberculoza, sifilis, infecții pneumococice, tuse convulsivă, bruceloza, scarlatină). Când infecțiile stafilococice streptococi și imunitatea supresia T este adesea asociat cu creșterea funcției sistemului B și formarea complicațiilor infecțioase-alergice și autoimune (boli).
Imunodeficiența infecțiilor virale. Mulți viruși cauzează depresia severă a legăturii T a imunității (rujeola, rubeola, gripa, oreion). În cazul rujeolei și al gripei, această tulburare este combinată cu defectele de fagocitoză, care oprește în continuare protecția antimicrobiană și facilitează atașarea complicațiilor bacteriene. Cu toate acestea, cele mai semnificative tulburări ale sistemului imunitar sunt cauzate de viruși care afectează în mod direct sistemul imunitar.
1. Virusul imunodeficienței umane (HIV) provoacă o boală numită "sindrom imunodeficienței dobândite (SIDA)". Acest virus apartine retrovirus si are tropism pentru celulele sistemului imunitar și alte celule care poartă receptorul CD4 +. CD4 este de fapt un receptor pentru HIV, datorită căruia virusul ARN devine () infectează celulele care formează copie ADN, care este integrat în ADN-ul (genomul) al celulei gazdă și este capabil de a se replica. Virusul are asupra celulelor efect citopatic, provocând o pierdere de celule T-helper și alte celule CD4 +, scăderea indicelui CD4 / CD8, un defect global al imunității umorale și celulare în combinație cu activarea policlonală a limfocitelor B, o slăbire accentuată a protecției anti-infecțios și anti-tumoral. Paradox - progresia bolii (imunodeficienței) pe fundalul unui răspuns anticorp activ și HRT pentru HIV. În acest context, sa alăturat oportuniste (asociată cu SIDA), infecții secundare și infestări (gepres CMV, pneumocistice, toxoplasmoza, micoplasmoză și altele.).
2. Cytomegalovirus. Infecția cu CMV conduce la o scădere bruscă a limfocitelor T CD4 + și a hiperactivității celulelor T CD8 +, inhibarea imunității celulare. CMV aparține familiei herpesvirus. care cauzează adesea infecții persistente și dezvoltarea imunodeficiențelor secundare.
3. Virusul Epstein-Barr provoacă mononucleoza infecțioasă. Receptorul pentru acest virus este receptorul CD21, astfel încât celulele B predominant sunt afectate. Acești receptori se găsesc pe celulele dendritice ale foliculilor limfoizi, epiteliului cervical. Receptorul CD21 este locul de atașare a componentei complementului C3d. Atașarea la receptorul virusului Epstein-Barr induce exprimarea unui antigen specific pe membrana limfocitului B recunoscută de limfocitele CD8 + ca străine. Ca rezultat, celulele B devin ținta propriilor celule T. Sângele determină limfocitoză T atipică, transformarea blastică a celulelor B, producerea de anticorpi heterofili. Se formează o imunodeficiență complexă cu elemente de autoagresiune.
Imunodeficiența arsurilor agravează pericolul complicațiilor infecțioase. În primele zile, scăderea imunoglobulinelor din clasele principale (în special IgG) predomină. În viitor, acțiunea antigenelor arse conduce la stimularea celulelor B. O scădere a numărului de indici ai imunității celulelor T ca rezultat al arderii toksinov- CD3 + și CD4 + celule fagocitare a inhibat, a redus activitatea complementului. Dezechilibrul raportului CD4 / CD8 este prognostic nefavorabil.
Imunodeficiențe asociate cu malnutriția, înfometarea, tulburările metabolice.
În cazul diabetului, există o predispoziție la infecții bacteriene asociate cu chemotaxie leucocitară afectată, proprietăți adezive și bactericide.
Deficiența proteinelor din organism crește și sensibilitatea la infecții. Reacția imunitară primară reprimantă (sinteza IgM), activitatea fagocitară a celulelor, activitatea mitogenică (conform RBTL cu PHA).
Deficitul de microelemente are un efect semnificativ asupra sistemului imunitar. Deficitul de fier duce la activitate redusă a enzimelor cu conținut de fier, unitatea T, nivelul mieloperoxidazei și ROS. Rezultatele deficit de zinc in hipoactivitate timus cu răspuns redus T CD4 + de limfocite la mitogeni, activitatea celulelor NK, link-ul fagocitare. Deficitul de litiu duce la insuficiența limfocitelor T, în special a celulelor CD8 +. Deficitul de cupru, seleniu, calciu și magneziu afectează în mod semnificativ sistemul imunitar. Deficitul de magneziu este asociat cu încălcări ale sintezei anticorpilor, activarea sistemului complementar.
Imunodeficiențele medicamentoase sunt asociate în principal cu efectul lor imunotoxic. Destul de des, se observă activarea supresoarelor T, scăderea numărului de celule B, scăderea IgA. Un impact semnificativ asupra stării imune au antibiotice, chiar si cu aplicatii ciclu scurt, în primul rând - peniciline, tetracicline, streptomicină, anti-TB și medicamente anti-fungice. Ele provoacă:
- defecte în formarea răspunsului imun primar (rata de formare a unei clone a celulelor plasmatice și formarea de anticorpi);
- reducerea protecției antivirale;
- scăderea activității citotoxice a limfocitelor T;
- reducerea activității fagocitare a neutrofilelor și macrofagelor.
Aproximativ 70.000 de compuși chimici, asociați cu activitățile de producție și tulburările de mediu, sunt clasificate ca toxice și au o varietate de efecte asupra sistemului imunitar.
Influența esențială asupra sistemului imunitar este exercitată de stres. Perioada inițială de stres acut este caracterizată de o scădere a imunității antitumorale și antiinfecțioase, după care pot fi adăugate reacții autoimune și alergice. Stresul cronic conduce în mod inevitabil la formarea imunodeficienței secundare.
Schimbări semnificative ale statusului imun cu îmbătrânire. Se observă involuția timusului, nivelul factorului timus scade. Cu vârsta, activitatea redusă a imunității celulare, recunoașterea antigenului suferă etapele activității proliferative a celulelor T CD4 variază indice / CD8 spre activitate supresoare, suferă funcțiile de supraveghere de protecție antitumorală.
Spre deosebire de imunodeficiență primară, imunodeficiente secundare în majoritatea cazurilor, nu sunt ireversibile si functiei imune pot fi restaurate, în cazul în care acțiunea este terminată factori oboslovivshih imunodeficiență.