Fluorochinolone sunt utilizate în clinică timp de 20 de ani și este bine cunoscut pentru medici, in primul rand ca un foarte Prep te pentru tratamentul unei game largi de acute bacteriene infecțioase-tiile. Astfel, unele Fluoroquinolonele caracterizate prin Experiment mare activitate bactericidă micobacterii otno-shenii, in special tuberculoza. Aceasta fluorochinolone în combinație cu farmacocinetica optime (inclusiv concentrația intracelulară) și Horo gât de tolerabilitate adulți cu utilizarea prelungită de interes considerabil ca medicamente combinații ale chimioterapiei-Rowan micobacterioza. Cel mai important, mecanismul de acțiune al fluorochinolonelor asupra celulei micobacteriilor este fundamental diferită de cea cunoscută a PTP care asigură un efect bactericid și activitatea fluorochinolonelor împotriva tulpinilor bont-TMB sensibile și tolerante la medicamente.
Pentru o fluorochinolonă având antituberculoși ak-getică sunt: ciprofloxacina (Cipfl), lomefloxacin (Lomfl), ofloxacin (OFL) (II generație), levofloxacin (Levfl) și sparfloxacină (Sparfl) (III generație), moxifloxacina (Mohf1) (IV generație).
Fig. 2.8. ciprofloxacina
Fig. 2.9. lomefloksatsin
Fig. 2.10. ofloxacina
Fig. 2.11. levofloxacin
Fig. 2.13. moxifloxacină
Un grup de fluorochinolone sunt reprezentate de medicamente care îndeplinesc următoarele cerințe:
Mecanismul de acțiune asupra celulei microbiene diferă de cel al agenților antituberculoși cunoscuți;
au un efect bactericid rapid asupra miocobacteriilor, incl. pe formele intracelulare ale excitatorului;
Farmacocinetica optimale caracterizati fost asigură asigurată, o biodisponibilitate orală înaltă, o bună penetrare a medicamentului în celulele sistemului fagotsitar clorhidric eliminare lentă din organism, un cărucior-posibilitatea de a utiliza doze mai mici de cel mult 2 ori pe zi;
• eficace atunci când este administrat oral și simultan eliberat într-o formă de dozare pentru aplicare parenterală;
• bine tolerat in timpul cursurilor lungi Leche-TION, absența nefrotoxicitate, hepatotoxicitate și ototoxicitatea dei Corolarul;
buna compatibilitate cu medicamentul de bază și PTP-E la alte grupuri farmacologice care sunt utilizate în terapia complexă a tuberculozei.
Ofloxacin, ciprofloxacin, lomefloxacin, levofloxacin, moxifloxacină, sparfloxacină și bacteriile posedă tsidnym-efect in vitro asupra MW și terapeutice ef-ficiency izoniazidă și rifampicină echivalente. Aceste medicamente nu sunt o rezistență încrucișată cu alte medicamente anti-TB, dar este completă între fluorochinolone.
Fluoroquinolonele inhiba ADN giraza MW perturba superspirilizatsii și reticularea ADN-ului pauze, inhibarea diviziunii celulare-dizolvate, pot determina modificări în citoplasmă și moartea microorganismelor. toxicitate redusă la celule makroorga-INSM din cauza absenței în ele girazei.
Fluoroquinolonele bine pătrunde în leucocite și macrofage ALVE-olyarnye creează concentrații mari în urină, bilă, salivă, spută, secrețiile prostatice, SMO-tupluri, ficat, vezica biliara, piele, plămân, trece BBB si bariera placentară. In ficat (aproximativ 5%) sunt convertite în NO și ofloxacina dimetilfloksatsin. Ieșire rinichi BECOM-tween neschimbate (80-90%), o mică parte este eliberată în bilă și fecale.
Indicația pentru tu a tuberculozei (in asociere cu alte medicamente) fluorochinolone, droguri sensibile și rezistentă la medicamente. Contraindicații hipersensibilitate (inclusiv alte fluorochinolone, chinolone ..), pragul de convulsii epilepsie, functia sistemului nervos central este coborât (după un prejudiciu che Repnev cerebral, accident vascular cerebral, procesele inflamatorii ale SNC), sarcina, lactația, copilărie și tinerețe vârsta (până la 18 ani).
Efectele secundare ale tratamentului cu fluorochinolone cele mai multe toate marcate de mii gastro-intestinale (anorexie, greață, vărsături, diaree) și sistemul nervos central (insomnie, amețeli, cefalee, modificări ale dispoziției, convulsii, halucinații, psihoze, rar convulsii), și în termeni de mare insolației - OMS de penetrare fotodermatoză fotosensibilitate și dezvoltare, mialgii și artralgii. Este de asemenea posibil tendinită (ahillity), care poate fi complicată prin ruptura a tendonului lui Ahile, în special atunci când reluarea activității locomotorii după bedrest prelungite; cartilajelor violare. Mai mult, dysbacteriosis și candidoze pot fi observate intervalul lungirea Q-T în electro-cardiograma, plină cu dezvoltarea de aritmii și tahicardie hipotensiune tranzitorie.
Reacțiile adverse la ciprofloxacină sunt observate la 7% dintre pacienți.
Printre efectele adverse ale lomefloxacin detectate reacții cutanate fototoxice de înaltă frecvență, în comparație cu celelalte fluorochinolone-Niju.
Reacțiile adverse la ofloxacină sunt observate la 6-11% dintre pacienți, în cazuri rare (0,2-0,5%) sunt posibile reacții alergice.
Reacțiile adverse la levofloxacină apar în cel mult 1,5-2% din cazuri.
Reacțiile adverse la sparfloxacină sunt observate la 5,1-14% dintre pacienți și sunt în principal asociate cu sensibilizarea crescută și cu dezvoltarea fotodermatozelor.
Reacțiile adverse la moxifloxacină apar la 5% dintre pacienți.
Fluorquinolonele cu prudență sunt prescrise pentru pacienții cu ateroscleroză vaselor cerebrale, cu epilepsie și alte afecțiuni cu o pregătire sporită convulsivă; Riscul de convulsii crește odată cu administrarea concomitentă de teofilină. Administrarea simultană de glucocorticoizi expune riscul ruperii tendoanelor, în special la vârstnici; când apare durere în tendoane, întrerupeți tratamentul cu medicamentul și asigurați-vă odihnă articulației afectate până când simptomele dispar.
Trebuie acordată atenție cazurilor de insuficiență renală sau hepatică, afecțiuni mintale la anamneză.
Antiacidele, preparatele de laxativi de potasiu, magneziu, fier, salin reduc absorbția și scad activitatea. Probenecidul, cittimidina, furosemida și metotrexatul inhibă inducerea și pot crește toxicitatea. Fluorochinolonele, inhibând citocromul P450, inhibă metabolismul și măresc concentrația în sânge a teofilinei, cofeinei și anticoagulantelor indirecte.
Ofloxacin utilizat într-o doză zilnică de 600-800 mg, -1,000-1500 mg ciprofloxacin, lomefloxacin -750-1,000 mg, levofloxacină - 500-1000 mg, sparfloxacină - 200-400 mg, moxifloxacină - 400 mg. Când tolerabilitate fluorochinolone doza zilnică poate fi administrată în 2 doze divizate la interval de 12-cha-gaussiană.