Rezumat. 20-25% din pacienții cu cancer de sân au aplicat pentru prima dată îngrijiri medicale cu un proces avansat la nivel local care necesită tratament preoperator medical și / sau radioterapie. In ciuda peste 100 de ani de istorie utilizare hormonoterapie în tratamentul cancerului de sân și aplicarea sa cu succes în adjuvant, terapia neoadjuvantă așa cum este folosit foarte rar. Cu toate acestea, rezultatele din studii randomizate cu privire la eficacitatea neoadjuvant hormonale ER + cancer de san si / sau ER + la femeile aflate la menopauza indică frecvență ridicată a atinge răspunsul tumoral obiectiv. mijloace optim la terapia endocrina neoadjuvant este o a treia generație de inhibitori de aromataza (letrozol, anastrozol, exemestan) pe zi timp de 3-4 luni, utilizarea care face posibilă obținerea unor rezultate clinice pozitive la 40-60% dintre pacienți. Dezvoltarea pre-hormon este de a fi direcționat către determinarea factorilor suplimentari (cu excepția prezenței ER și / sau PR), care definește un răspuns pozitiv la tratament, care va individualiza tipul de tratament și pentru a maximiza rezultatele clinice.
Relevanța problemei
Conceptul de cancer mamar avansat local (WGW), definit de G.N. Hortobagyi [10, 20] include:
- tumori de dimensiuni mari -> 5 cm în cea mai mare măsurătoare, sau formarea unor dimensiuni mai mici, ocupând cea mai mare parte a sânului mic;
- tumori de orice dimensiune, care se extind direct pe pielea sânului, provocând ulcerații, umflături sau însoțite de apariția sateliților în pielea sânului;
- tumori de orice dimensiune cu o răspândire directă la peretele toracic (coaste, mușchi intercostali, mușchi anteriori dentați, excluzând mușchii pectorali);
- tumorile de orice dimensiune care sunt însoțite de metastaze în ganglionii limfatici axilari care sunt deplasați sau fixați unul cu altul sau cu alte structuri pe partea leziunii; sau metastazelor determinate clinic în ganglionii limfatici interne pectorali sau supraclaviculare de pe partea afectată.
Conform diverselor date, rata de supraviețuire de 5 ani la acest grup de pacienți, în funcție de schema de tratament efectuată, este eterogenă și variază de la 40 la 80% [7].
Împreună cu intervențiile chirurgicale preventive, diferite medicamente au fost utilizate ca terapie hormonală. În primul rând utilizate în acest scop androgeni - în special, testosteron (P. Ubrich, 1939) și estrogeni sintetici (A. Haddou, 1944), iar din anul 1951 un loc ferm în tratamentul BC a progestinelor.
Cu toate acestea, în ciuda dovezilor acumulate pe rolul de estrogen în dezvoltarea și evoluția BC, eficacitatea terapiei cu hormoni a fost scăzută. Un eveniment de cotitură în terapia endocrina a dezvoltării BC a fost descoperirea E. Jensen și H. Jacobson. În 1962 au sintetizat estradiol radioactiv. Cu el a fost primul care a sugerat existența receptorilor de estrogen în țesutul țintă, și mai târziu utilizate pentru a determina nivelul acestor receptori pentru a prezice tumori endocrine, inclusiv BC [14, 15]. Ceva mai târziu, în plus față de oțelul utiliza, de asemenea, determinarea ER a receptorilor de progesteron (Pp), care reprezintă un prim răspuns celular legătură esențială pentru progestine și de a determina sensibilitatea la medicamente corespunzătoare.
În 1974, rezultatele primelor studii clinice dependente direct de eficacitatea terapiei hormonale cu BC privind prezența tumorilor de țesut ER au fost prezentate la o conferință științifică organizată de US National Cancer Institute (Bethesda). Rezultatele acestei conferințe au avut un impact imens, și de conferințe mulți cercetători este văzută ca un punct de cotitură în dezvoltarea principiilor tratamentului cu BC [22]. Datele prezentate au fost mai mult decât convingătoare: efectul antitumoral al ovariectomie înregistrat la 60% dintre pacienții cu tumori care conțin receptori de estrogen (ER + -opuholi) și doar în 10% din cazuri - in tumorile care nu conțin receptori estrogenici (ER - -opuholi). Din acest moment avansare in hormonul BC asociat cu utilizarea preparatelor endocrine de acțiune sistemică, care includ antiestrogeni, progestine, inhibitori ai aromatazei, precum și agonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei [3, 16].
Terapia hormonală neoadjuvantă
Chimioterapia neoadjuvantă a început să fie utilizată pe scară largă la începutul anilor 70 ai secolului XX. în tratamentul pacienților cu LV local avansat. În același timp, obiectivul chimioterapiei neoadjuvante a fost reducerea tumorii primare și îmbunătățirea supraviețuirii pacienților. Astăzi obiectivele neoadjuvantã de tratament medical sunt efectul asupra micrometastazelor, reducerea greutății tumorii și reducerea volumului intervenției chirurgicale (până funcțional variante avantajoase și organe), definiția sensibilității tumorale individuale la medicamente impotriva cancerului folosite.
J.M. Dixon a initiat studiile clinice randomizate ulterioare ale eficacității tratamentului preoperator cu inhibitori de aromataza (letrozol, anastrozol), comparativ cu antiestrogeni (tamoxifen) la pacienții cu BC la femeile in postmenopauza cu ER + / ER + -opuholyami, pentru a-și atinge obiectivele de tratament neoadjuvant. Aceste studii au comparat eficacitatea ca letrozol preoperator terapie (2,5 mg / zi) și tamoxifen (20 mg / zi) (letrozol P024), anastrozol (1 mg / zi), și tamoxifen (20 mg / zi), precum și a acestora combinație (IMPACT) și Arimidex (1 mg / zi), comparativ cu tamoxifen (20 mg / zi) (PROACT) (tabelul 1). [10, 11, 24].
Tabelul 1. Rezultatele studiilor privind letrozolul P024, IMPACT și PROACT
Titlul studiului Rezultatele cercetării
Letrozol P024 * (n = 337)
43,0% (A) față de 30,8% (T) (n = 314)
A - anastrozol (1 mg / zi); L - Letrozol (2,5 mg / zi); T - tamoxifen (20 mg / zi); IMPACT - Anastrozol iminent preoperator, tamoxifen sau combinat cu tamoxifen; PROACT - Arimidex preoperator comparativ cu Tamoxifen.
* Timpul mediu de răspuns a fost de 66 de zile în grupul de letrozol și 70 de zile în grupul cu tamoxifen.
De asemenea, demn de remarcat este faptul că studiul eficacității letrozol P024 letrozol supraexpresia a fost detectată cu Her2 / neu tumorii (15/17, 88%) comparativ cu tamoxifen (4/19, 21%, p = 0.0004) [24] .
În Institutul de Cercetare Științifică de Oncologie. NN Petrov (Federația Rusă) a efectuat un studiu comparativ al eficacității specifice neoadjuvanta endocrine (Aromasin sau Arimidex) si chimioterapie (doxorubicină, taxol, AT schema). Studiul a inclus 152 de pacienți cu BC la femeile in postmenopauza cu ER + și / sau RP + -opuholyami T2N1-2, T3N0-1, T4N0M0. În conformitate cu 74 pacienți randomizați au primit chimioterapie neo-adjuvant pentru schema AT (doxorubicină 60 mg / m2 taxol + 200 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni pentru 4 cicluri); 78 femei - antiaromataznymi medicamente endocrine neoadjuvantã timp de 3 luni (AROMASIN (exemestan) 25 mg, 38 pacienți; anastrozol (Arimidex) 1 mg pe zi, 40 de pacienți) (Tabelul 2). Acesta a arătat o tendință clară spre execuție mai frecvente tranzacții Órganos stocate în grupul de pacienți care au suferit o terapie endocrine neoadjuvantă, comparativ cu chimioterapie (p = 0,058; vezi Tabelul 2 ..).
Tipul tratamentului neoadjuvant Rezultatele tratamentului
3 ani de supravietuire fara boala nu diferă în mod semnificativ și sa ridicat la 80,2% în chimioterapie și 78,6% în grupul endocrin. La pacienții tratați cu chimioterapie neo-adjuvant, cele mai frecvente efecte adverse toxice III / IV grad au fost alopecie (79,3%), neutropenie (43,1%), neuropatie (30%), cardiotoxicitatea (6,8%) . Terapia endocrină a fost bine tolerat (hot - 23%, artralgii cazuri rare - 6%). Astfel, sa arătat mai întâi că terapia endocrină neoadjuvant (Aromasin, Arimidex) nu este inferior la chimioterapia primară (AT schemă) cel mai mare de răspuns obiectiv la tratament, dar mult mai ușor de tolerat. De aceea, terapia endocrină preoperator cu un inhibitor de aromatază poate fi o alternativa la chimioterapie la pacienții vârstnici cu ER + / ER + -opuholyami [23].
Utilizarea simultană a terapiei cu chemo- și endocrină
Tabelul 3. Supraviețuirea fără recidivă și supraviețuirea globală a pacienților cu WPH în 10 ani, în funcție de regimul de tratament adjuvant (SWOG-8814)
În prezent, principala metodă de pre-tratament sistemic al pacienților cu BC avansat local este polichimioterapie. Cu toate acestea, rezultatele studiilor randomizate cu privire la eficacitatea neoadjuvante terapie cu hormoni ER + și / sau RP + BC -dependentă la femeile aflate la menopauza ne permit să-l considere ca o alternativă la chimioterapie. Optim pentru terapia endocrina neoadjuvant este o a treia generație de inhibitori de aromataza (letrozol, anastrozol, exemestan) pe zi timp de 3-4 luni. Utilizarea inhibitorilor de aromatază poate obține rezultate clinice pozitive la 40-60% dintre pacienți. In ciuda acestui fapt, dezvoltarea terapiei hormonale preoperatorii trebuie îndreptată identificarea factorilor suplimentari (în plus față de prezența ER și / sau PR), definind un răspuns pozitiv la tratament, ceea ce va individualiza acest tip de tratament si pentru a maximiza rezultatele clinice.
literatură
І.B. Schepotin¹, О.S. Zotov, M.F. Anікусько², І.І. Ljubota², RV Lyubota¹
¹ Universitatea Națională de Medicină імені О.О. Bogomoltsya, Kiev
2 Київський міський клінічний онкологічний центр, Київ
Rezumat. 20-25% din cancerul maladiv grudnoї zalozi Vpershe zvernulisya medichnoyu pentru Ușurarea-mіstsevo poshirenim Process scho vimagaє Locul de peredoperatsіynoї medikamentoznoї care / ABO promenevoї terapії. Nezvazhayuchi pe bіlsh nіzh 100 rіchnu іstorіyu zastosuvannya gormonoterapії pentru cancer lіkuvannya grudnoї zalozi care її uspіshne zastosuvannya în ad'yuvantnomu rezhimі, iac neoad'yuvantnu terapіyu її vikoristovuyut Duzhe rіdko. Cu toate acestea, rezultatele randomіzovanih doslіdzhen vivchennya efektivnostі neoad'yuvantnoї gormonoterapії PE i + / ER + cancer ABO grudnoї zalozi la zhіnok in post-menopauza perіod svіdchat despre frecventa templu dosyagnennya ob'єktivnoї vіdpovіdі parte a puhlini. zasobami Optim pentru exploatație neoad'yuvantnoї endokrinoterapії Je іngіbіtori aromatazei terț pokolіnnya (letrozol, anastrozol, ekzemestan) schodenno protyagom 3-4 mіs, zastosuvannya yakih dozvolyaє dosyagti klіnіchnih pozitiv rezultatіv 40-60% maladii. Rozvitok peredoperatsіynoї gormonoterapії Got Buti spryamovany pe viznachennya dodatkovih faktorіv (krіm nayavnostі care PE / ABO RP) SSMSC viznachayut vіdpovіd pozitiv pentru a efectua terapіyu scho permis іndivіdualіzuvati vedere lіkuvannya danii i domogtisya rezultatіv maximă klіnіchnih.
Cuvinte cheie: cancer mamar, terapie hormonală neoadjuvantă, anti-drojdie, aromatizare Ingron.
I.B. Shchepotin, A.S. Zotov, N.F. Anikusko², I.I. Lubota², R.V. Lіubota¹
¹ Universitatea universitară națională numită după A.A. Bogomolets, Kiev
2 Kiev municipale centre clinice oncologice, Kiev
Rezumat. 20-25% pacienți cu cancer de san a fost cerut primul ajutor medical cu proces local avansat, care necesită tratament medicamentos preoperator si / sau radioterapie. In ciuda mai mult de 100 de ani de istorie de terapie cu hormoni pentru cancerul de san, iar aplicarea sa cu succes în modul de setare adjuvant, ca terapie neoadjuvant este folosit foarte rar. Cu toate acestea, rezultatele studiilor randomizate privind eficacitatea neoadjuvant hormonale ER cancer de san la femeile aflate la menopauza -dependentă + și / sau PR +, indică o frecvență ridicată pentru a obține un răspuns obiectiv de tumora. Optim pentru terapia hormonală neoadjuvant este un inhibitor de aromatază de generația a treia (letrozol, anastrozol, exemestan), zilnic, timp de 3-4 luni. Utilizarea inhibitorilor de aromatază poate obține rezultate clinice pozitive la 40-60% dintre pacienți. În ciuda acestui fapt, dezvoltarea terapiei hormonale preoperatorie ar trebui să urmărească identificarea factorilor suplimentari (altele decât prezența ER și / sau PR), definind un răspuns pozitiv la tratament, care va individualiza acest tip de tratament si pentru a maximiza rezultatele clinice.
Cuvinte cheie: cancer mamar, terapie hormonală neoadjuvantă, antiestrogeni, inhibitori de aromatază.