Această lucrare prezintă principiile actuale ale patogenezei herpes simplex, descrie principalele sale manifestări clinice și consideră tratamentul său.
VN Grebenyuk, doctor de miere. Științe, prof. Head. Departamentul de Dermatologie Pediatrica al Institutului Central de Cercetare Dermatologie si Venereologie al Ministerului Sanatatii al Federatiei Ruse.
V.N. Grebenyuk, profesor, MD, șef, Departamentul de Dermatologie Pediatrică, Centrul de Cercetare al Institutului Dermatovenereologic, Ministerul Sănătății al Federației Ruse.
Fig. 1. Leziunile herpetice ale feței.
a - frunte, pleoapă, nas; b - obraji; în buze și bărbie.
După 3 până la 4 săptămâni de la infectare, se formează anticorpi la HSV în organism, nivelul cărora rămâne relativ constant pe toată durata vieții unei persoane, indiferent de forma infecției - manifestă sau latentă.
În marea majoritate a populației, infecția este asimptomatică sau subclinică și doar o parte a infectate este manifestată clinic.
După ce a pătruns în organism, virusul herpesului limfogene, hematogene sau neurogenice ajunge la o anumită ganglionă regională sensibilă (spinală sau craniană), unde persistă în mod constant. Starea latentă a virusului se bazează pe echilibrul biologic între micro- și macroorganisme. Sub influența diferiților factori provocatori (excitare psihoemoțională, intoxicație, supraîncălzire etc.), apare o boală redox datorită reactivării HSV latente, ceea ce duce la formarea unei boli recurente.
Gama de manifestări clinice ale bolii - de la purtător de virusuri la forme generalizate - este determinată atât de proprietățile biologice ale agentului patogen, cât și de reactivitatea gazdei.
În majoritatea oamenilor, mecanismele imune, mai ales celulare, suportă latența HSV. Dar pentru o parte din rezistența antivirală infectată pare a fi inactivă și apar recăderi. Există două ipoteze care permit dezvoltarea recăderilor bazate atât pe starea statică, cât și pe cea dinamică a virusului. Conform primei ipoteze, virusul se află în celulele ganglionului senzorial paravertebral într-o stare neproductivă integrată sau liberă. Sub influența "factorului de declanșare", virusul, atunci când este activat, se deplasează de la ganglionul de-a lungul axonului nervului periferic până la celulele epiteliale, unde se replică. Se sugerează că acest lucru este facilitat de susceptibilitatea celulelor și de slăbirea controlului imunitar.
Conform ipotezei stării dinamice, replicarea și ejecția unor cantități mici de virus din ganglion apar continuu. Prin atingerea nervului pielii, HSV cauzează infecția microfocală, care este restrânsă de mecanismele de protecție, care împiedică recidivele sau slăbește manifestările lor. Starea imunității locale influențează, de asemenea, dezvoltarea recăderilor. Opresiunea sa creează condiții pentru replicarea pielii care a ajuns la pielea virusului.
Sistemul imunitar joacă un rol important în controlul răspândirii infecției herpetice în organism. Protecția imună este determinată de interacțiunea și participarea complexă a factorilor specifici și nespecifici. Locul principal în acest sistem aparține mecanismelor de imunitate ale celulelor T. Fagocitele și neutrofilele mononucleare joacă un rol semnificativ în menținerea imunității locale și prevenirea diseminării infecției. Abilitatea celulelor de a produce interferon are, de asemenea, o mare influență asupra funcțiilor de protecție ale corpului și asupra menținerii homeostaziei sale.
Fig. 2. Criminalul herpetic.
Fig. 3. Manifestări ale herpesului.
a - pe suprafața palmatică a mâinii; b - pe coapse; în - pe fese
Boli cauzate de HSV se disting printr-o mare varietate clinică a localizării, severitatea cursului, particularitățile manifestărilor clinice.
Herpesul primar apare de obicei după primul contact cu HSV. Mai des se observă în copilărie pe fondul unui statut imunitar scăzut, în special în absența sau conținutul scăzut de anticorpi umorali specifici. Se caracterizează printr-o intensitate ridicată a simptomelor clinice. Perioada de incubație durează câteva zile.
herpes primar la nou-nascuti, ca urmare a diseminării hematogene devine sistemică, care afectează sistemul nervos central și a organelor interne. Pentru boala caracterizata leziune herpetică orala, ochi, ficat, bronhii, plămâni, creier. Boala apare în mod tipic acută în primele câteva zile după naștere și se manifestă anorexie, dispepsie, convulsii, stare septică marcată a temperaturii corpului (39 la - 40 ° C), herpes diseminate erupții cutanate pe piele și membranele mucoase; Există rezultate letale frecvente în primele 2 săptămâni de boală.
La copiii care au suferit herpes generalizat, se observă complicații neuropsihiatrice.
Eczemul herpetiform al lui Keposi este o altă formă severă de herpes. Apare în principal la copii. De obicei apare la pacienții cu dermatită atopică, eczeme si alte dermatoze, în care există o deteriorare a pielii. Sursa bolii poate fi pacienții cu herpes în stadiul de exacerbare. La adulți, boala poate fi asociata cu herpes recurente ale buzelor sau a altor forme clinice. Sarcomul Eczema herpetică se caracterizeaza prin debut brusc (febră, indispoziție, temperatura corpului la 39 - 40 ° C timp de 1 - 1.5 săptămâni), erupție veziculară abundent pe zone întinse ale pielii, limfadenita regionala dureroasa.
Erupțiile apar paroxismatic timp de 2 până la 3 săptămâni la intervale de câteva zile. Adesea, simultan cu leziunile cutanate, membranele mucoase ale cavității orale, faringelui, traheei și ochilor sunt implicate în procesul infecțios. Veziculele grupate și diseminate devin în curând pustule. În centrul elementelor erupției cutanate, sunt adesea ocluziile ombilicale. După respingerea crustelor pe pustule de vezicule, rămâne eritemul secundar. În mod subiectiv, erupția cutanată este însoțită de mâncărime, arsură, durere a pielii. Limfadenita regională este obișnuită. Pacienții sunt supuși spitalizării într-un spital infecțios sau în cutiile unui spital clinic.
În forme severe, sistemul nervos, ochii și organele interne pot fi implicați în procesul patologic. Recidivele de eczema herpetiformă Kaposi este rară, cu o durată mai scurtă și cu manifestări clinice slăbite.
Fig. 4. Herpes genital.
a - manifestări cu bule; b - manifestări erozive și ulcerative.
Diagnosticul herpes simplex, în principal al formei genitale, în cele mai multe cazuri se bazează pe o imagine clinică. Dificultăți apar cu manifestări atipice ale herpesului. Este important să colectați cu atenție anamneza, acordând atenție recurențelor, însoțite de mâncărime, arsură, ineficiența terapiei cu antibiotice. În plus, pacientul poate avea tendința de răceală, slăbiciune generală, stare generală de rău, temperatură subfebrilă, stare depresivă. Pentru herpesul recurent se caracterizează printr-un curs ondulat al bolii - o schimbare a recăderilor prin remisiuni. La femei, herpesul recurent poate fi asociat cu anumite faze ale ciclului menstrual.
Apariția eroziunilor și a ulcerului pe organele genitale simulează leziunile sifilitice. Această similitudine este cea mai pronunțată în legătură cu infecția microbiană secundară, precum și în terapia non-rațională.
Diagnosticul de herpes genital este complicată de faptul că HSV este adesea asociat cu unele microorganisme rezidente autoflora: Chlamydia, streptococi și stafilococi, Gardnerella și altele, care pot determina apariția infecțiilor mixte. În plus, din moment ce herpes pot fi transmise sexual, este necesară examinarea pacientului pentru a exclude alte boli, boli cu transmitere sexuală, inclusiv sifilis și SIDA.
În cazuri dificile, când datele clinice nu sunt suficiente, diagnosticul de laborator este posibil. Există o serie de teste de laborator pentru recunoașterea specifică a infecției cu HSV: izolarea HSV in culturi de celule, inclusiv tipizarea HSV-I si HSV-II, testele pentru antigenul HSV sau ADN prin reacția în lanț a polimerazei; teste serologice - fixarea complementului, ELISA, imunofluorescență indirectă, revers reacția de hemaglutinare pasivă, testele de proteine specifice imune (Western blot), citologie (identificarea razuitura din celulele leziunii polinucleare gigant).
Tratamentul herpesului recurent rămâne o sarcină dificilă, care nu este rezolvată întotdeauna în mod eficient. Unele succesul este posibil în cazul în care în diferite stadii ale bolii pentru a efectua o etiologic cuprinzătoare și tratament patogenic vizează, pe de o parte, pe opresiunea agentului infecțios, iar pe de altă parte - pentru a crește reactivitatea imună a organismului. Atunci când alegeți un tratament, trebuie să luați în considerare stadiul bolii. In interferon recurent demonstrat, chimioterapia antivirală, pojarul imunoglobulina, imunoglobulina umană normală, levamisol, acid ascorbic, deoxiribonuclează, cererile de soluție 0,05% de sulfit de zinc în perioada interrecurrent - herpes si pirogenal vaccin polio.
Orientarea etiologică are chimioterapie antivirală, care este mai eficientă atunci când este utilizată în primele ore și zile de apariție a erupțiilor cutanate. Printre acestea, bonafthon de droguri domestice, care se administrează pe cale orală 50-150 mg / zi timp de 5-7 zile cu recăderi. Concomitent cu forma tabletei, se poate administra unguent de 0,5% bonaflon. Se aplică la leziune prin metoda deschisă la apariția semnelor de recidivă și se freacă cu ușurință în piele de 2 până la 3 ori pe zi timp de 5 până la 7 zile. Evenimentele adverse observate la pacienții individuali - stare generală de rău, scaune libere, dermatită.
atsiklovar efectivă (Zovirax), caracterizate prin toxicitate redusă și selectivitate împotriva HSV. Medicamentul este utilizat intravenos, oral și local. Oferă un efect terapeutic pronunțat cu eczeme herpetiforme keposi. aciclovir administrată intravenos la rata de 20 mg per 1 kg greutate corporală pe zi. Cu toate acestea, medicamentul nu împiedică recidive de herpes, infecție neonatală sau infectarea altor persoane. Tratamentul pacienților cu herpes recurent aciclovir 0.1-.2 g de 5 ori pe zi, timp de 5 zile cu leziuni recurente reduce rezoluția de timp, reduce severitatea senzațiilor subiective, netezește manifestările clinice și reduce gradul de izolare a virusului. Administrarea profilactică a unui preparat de 0,1 - 0,2 g de 4 ori pe zi, timp de 6 - 12 de săptămâni, recidiva reduce si reduce simptomele clinice.
Alte medicamente: famciclovir, alpisarin (2 și 5% liniment), Viru Merz Serol, unguent 1% oxolin, hevisos, ribavirină (virazol).
Un anumit efect terapeutic este oferit de medicamentele imunocorrective (mielopid, poludan, arbidol), utilizate atât ca monoterapie, cât și ca tratament complex.
Myelopid (0,003 g în 2 ml de soluție fiziologică) se administrează intramuscular la fiecare 3 zile (5 injecții per ciclu). Tratamentul se efectuează prin două cursuri cu un interval de 7 - 10 zile. Poludan se injectează subcutanat în zona antebrațului în fiecare zi cu 100 μg, pe curs 1000 μg. Arbidol este prescris pentru 0,2 (2 comprimate) de 3 ori pe zi - 5 zile cu o pauză de 2 zile și apoi timp de 3 săptămâni pentru 0,1 g (1 comprimat) o dată pe săptămână.
Utilizați de asemenea nucleat de sodiu pentru 0,5-1 g / zi în 2 până la 3 doze zilnic timp de 2 până la 4 săptămâni. Tacicina este utilizată pentru ameliorarea recidivelor și cu un scop preventiv. Medicamentul se administrează subcutanat la 100 mcg pe zi, cu 8-10 injecții. În perioada interrecurrentă, numiți 50 micrograme pe zi, se repetă câte 5 injecții la fiecare 3 până la 6 luni. Există de asemenea un tratament (4 până la 5 injecții) cu timotină, care se administrează subcutanat la 100 μg la fiecare 3 până la 4 zile. Cursurile se repetă în șase luni.
Unguente antivirale, creme, rujuri accelerează epitelizarea eroziunilor, reduc sau reduc senzațiile subiective la leziuni. Aplicarea locală a unui medicament antiviral în tratamentul leziunilor herpetice în 5 până la 7 zile scurtează timpul de regresie, utilizarea de 2-3 ori pe săptămână în perioada interrecurată permite prelungirea remisiunii.
Efectul inhibitor asupra HSV este interferonul, care se aplică pe piele și se freacă ușor timp de 4 până la 7 zile. În cursul tratamentului, se recomandă alternarea între medicamente antivirale și recăderi. Interferonii umani sunt eficienți în tratamentul herpesului recurent în perioada prodromală și cu apariția primelor semne de recidivă. Unguentul se aplică la leziuni de 2-4 ori pe zi și se freacă cu ușurință, tratamentul fiind continuat timp de o săptămână. Utilizarea unguentului interferon în timpul perioadei inter-recurente prelungește remisia, întrerupe dezvoltarea recăderilor.
Pentru a preveni recidivele cu forme frecvent recurente de herpes, la pacienții cu tratament ineficient sunt prescrise un vaccin herpetic. Contraindicația introducerii sale este înfrângerea organelor parenchimale, diabetul zaharat, stadiul hipertensiunii II și III, insuficiența cardiacă decompensată, infecțiile acute și bolile alergice.
Medicamentul se administrează în perioada interreceptivă intradermic, 0,2-0,3 ml în zona suprafeței de flexie a unuia din antebrațele. Primele 5 injecții se efectuează după 3 până la 4 zile, următorii 5 doze fiind administrate după o pauză de 2 săptămâni (1 la 5 la 7 zile). Aceste 10 injecții constituie calea principală de tratament, după 3-6 luni după terminarea cărora se efectuează 1 până la 2 cicluri de revaccinare, fiecare dintre cele 5 injecții cu un interval între injecțiile de 7-14 zile și între ciclurile de 6-8 luni. În următorii 2 ani, se efectuează un ciclu suplimentar de revaccinare de la 5 injecții la fiecare 8 până la 12 luni.
La locul injectării după 18-24 de ore se produce o reacție locală manifestată prin dezvoltarea eritemului cu un diametru de 2 - 5 cm, cu o papula în centru și însoțită de arsură. La momentul vaccinării, se poate observa o reacție focală în funcție de tipul de recădere abortivă. În acest caz, ei iau o pauză de 2 până la 3 zile în tratament, apoi continuă.
Vaccinarea specifică determină o creștere a duratei remisiunii, o reducere a calendarului recidivelor și dispariția senzațiilor subiective.
În scopul prevenirii secundare a recidivei de herpes, factorii care provoacă boala sunt controlați. O importanță importantă este acordată sanării corpului și măsurilor de îmbunătățire a sănătății în procesul de examinare medicală.