Tratamentul hiperprolactinemiei vizează în primul rând restabilirea funcțiilor gonadale și a fertilității atât la femei, cât și la bărbați, iar în prezența prolactinomului, o scădere a masei tumorii.
Cu toate formele de hiperprolactinemie, principala metodă de tratament este medicația, care în prezența prolactinomului concurează cu chirurgia și radioterapia.
Medicatie Terapie
În prezent, utilizarea stimulanților receptorilor dopaminici este metoda optimă pentru tratarea hiperprolactinemiei. Acestea se utilizează în toate cazurile de hipogonadism hiperprolactinemic idiopatic și în majoritatea cazurilor în tumori pituitare secretoare de PRL.
Medicamentele care pot să reducă secreția de PRL (prolactina), pot fi împărțite în două grupe - derivații de alcaloizi din ergot - ergolinovye și medicamente care nu sunt legate la derivați de alcaloizi din ergot, - neergolinovye. Se includ în primul rând formulări 2-bromo-aergo-kriptina și 2-bromo-a și (3-ergocriptina și ergolinovoe acțiune susținută și selectivă derivat (cabergolina) A doua acțiune de scurtă durată. - benzoguanolinov triciclice Derivative sintetizat în mod specific pentru reducerea RLP ( hvinagolid).
Bramocriptina este primul alcaloid ergot semisintetic, care a găsit o largă aplicare în clinică încă din 1972. Pe lângă reducerea secreției de PRL, sinteza sa inhibă, suprimând transcripția genei corespunzătoare. Bromocriptina este un medicament de primă linie, numirea căruia începe terapia pentru condițiile hiperprolactinemice care necesită tratament medical.
Bromocriptina după administrarea orală este bine absorbită. Reducerea nivelului de PRL începe la 1-2 ore după administrarea medicamentului, atinge un maxim, adică reducerea concentrației de PRL cu mai mult de 80% în 5-10 ore și rămâne la un nivel apropiat de nivelul maxim de 8-12 ore. Tratamentul cu bromocriptină începe, de obicei, cu doze mici (0,625, 1,25 mg de obicei, înainte de a merge la culcare cu alimente, pentru a preveni greața și hipotensiunea ortostatică), crescându-le cu 0,625-1,25 mg la fiecare 3-4 zile, până când se atinge doza totală de 2,5-7,5 mg pe zi (luată fracționat de 2-3 ori pe zi în timpul de mâncare). Doza este selectată individual sub controlul nivelului de PRL și, dacă este necesar, crește la fiecare două săptămâni.
Se demonstrează că utilizarea bromocriptinei permite restabilirea nivelului normal al funcției PRL și gonadal la pacienții cu formă idiopatică a bolii sau cu microprolactinoame în 80-85% din cazuri. În cazul macroliprolactinoamelor, nivelul PRL este normalizat în mai mult de 60% din cazuri, iar funcția gonadelor este restabilită la mai mult de 50% dintre pacienți. Terapia cu bromocriptină cauzează modificări distrofice și necroza în celulele tumorale, în timp ce o scădere a dimensiunii macroprolactinei este obținută în 70% din cazuri. Reducerea dimensiunii tumorii poate să apară după 6 săptămâni de la începerea tratamentului ca urmare a scăderii numărului de celule tumorale și a necrozei celulare, însă, de regulă, regresia tumorii este observată mai târziu - în decurs de 12-18 luni. Doza terapeutică medie de bromocriptină este de 2,5 până la 15 mg pe zi, în cazuri rare de până la 30 mg pe zi.
Dintre efectele secundare ale medicamentului în timpul primelor câteva zile de tratament la unii pacienți prezența greață ușoară sau, mai rar, amețeli, slăbiciune, sau vărsături, care, cu toate acestea, nu sunt suficient de puternice pentru a necesita întreruperea tratamentului. Dacă este necesar, greață și vărsături în timpul primelor etape de tratament poate preveni recepția unui antagonist al dopaminei de tip domperidona periferic, în termen de câteva zile, nu mai târziu de o oră înainte de a lua medicamentele care conțin bromocriptină. În cazuri rare, bromocriptină provoacă hipotensiune arterială ortostatică, ceea ce poate duce uneori la colaps; astfel încât în primele zile de tratament, se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale. În plus, există rapoarte ale prezenței constipație, somnolență, dureri de cap și, mai puțin frecvent, confuzie, agitație, halucinații, dischinezie, uscăciunea gurii, crampe la nivelul picioarelor și reacții alergice ale pielii în timpul recepției. De obicei, aceste reacții adverse depind de doza.
Creșterea treptată a dozei contribuie de obicei la prevenirea efectelor secundare. Reducerea dozei de bromocriptină, ca regulă, îmbunătățește starea pacienților. În medie, reacțiile adverse pot să apară la 23% dintre pacienți în primele săptămâni de tratament.
Abergin (2-brom-a-ergocriptina + 2-brom- (3-ergokrip Ting mesilat) - are o activitate de inhibare a RLP mai cauzată de combinarea a doi alcaloizi din ergot b-izomerul este mai lipofil decât un izomer și una orală. recepția este absorbit din intestin este mai lung decât bromocriptina, astfel încât concentrația de medicament activ în plasma din sânge se realizează mai lin și reținută în țesuturi și organe mai permanent. efectele secundare sunt similare cu cele ale preparatelor de bromocriptină, abergin dar într-o măsură mai mică, hipotensiune are cal efect. Modul de administrare de medicament este aceeași ca și cea a bromocriptină, doza în medie hiperprolactinemia de la 4 până la 1b mg pe zi, în 2-3 doze divizate in timpul meselor. In general, nu are avantaje reale peste bromocriptina.
În cazurile de intoleranță individuală la preparatele de bromocriptină, sunt prescrise medicamente hvinagolid sau cabergoline, efecte secundare grave, insensibilitate la medicament (5-1796 pacienți), stimulente selective ale receptorilor dopaminergici.
Hvinagolidul este un agonist dopaminergic nonergonomic prelungit cu activitate specifică receptorilor D2. Reducerea nivelului de plasma din sânge BPL apare la 2 ore după administrarea de medicament, atinge un maxim după 4-6 ore și durează aproximativ 24 de ore, ceea ce vă permite să prescrieți medicamentul o dată pe zi. Timpul de înjumătățire al substanței inițiale după o singură programare este de 11,5 ore, când se atinge starea de echilibru, este de 17 ore. Doza de medicament este stabilită individual. Doza inițială este de 0,025 mg o dată pe zi timp de 3 zile. Pentru următoarele 3 zile, doza zilnică de 0,05 mg este prescris zilnic. Din ziua a 7-a, doza zilnică zilnică este de 0,075 mg. Dacă este necesar, o creștere progresivă (cu intervale de cel puțin o săptămână) până la obținerea efectului optim. Doza zilnică medie este de 0,075-0,15 mg. La 1/3 dintre pacienți, este necesară o doză zilnică de 0,3 mg sau mai mult. În acest caz, doza zilnică poate fi crescută treptat - cu o valoare cuprinsă între 0,075 mg și 0,15 mg la intervale de cel puțin 4 săptămâni. Cea mai bună tolerabilitate a medicamentelor hvinagolida în comparație cu preparatele de bromocriptină.
Cabergoline - derivat ergoline cu selectiv (stimularea receptorilor A2 laktotrofov pituitare), susținută efect (datorită persistenței medicamentului în glanda pituitară). Scăderea nivelului hiperplaziei plasmatice în plasmă are loc la 3 ore după administrare și persistă timp de 7-28 zile la pacienții cu hiperprolactinemie. rapid absorbit din tractul gastrointestinal, concentrația plasmatică maximă este atinsă după 0,5-4 ore perioadă de înjumătățire măsurată prin rata de excreție în urină, este de 79-115 ore la pacienții cu hiperprolactinemie. Datorită timpului îndelungat de înjumătățire, starea de stabilitate este atinsă după 4 săptămâni. Doza inițială - 0,5 mg (1 comprimat) în 2 doze divizate (1/2 comprimate de 2 ori pe săptămână) timp de 20 ore, cu o masă timp de 4 săptămâni, urmată de un nivel sanguin de control al RLP și, dacă este necesar „titrare“ doză - creșterea săptămână doze de 0,5 mg la intervale de 4 săptămâni, iar selectarea dozei optime (minim, față de care un nivel normal al RLP tolerabilitate bună) și menținerea în continuare doza terapeutică optimă. De obicei, doza terapeutică este de 0,5-1 mg pe săptămână și poate varia de la 0,25 mg până la 4,5 mg pe săptămână. Atunci când se administrează o doză de 1 mg pe săptămână sau mai mult, administrarea medicamentului trebuie făcută la 2 sau mai multe întâlniri pe săptămână, în funcție de tolerabilitatea acestuia.
Dintre efectele secundare cel mai frecvent întâlnite greață, dureri de cap, scăderea tensiunii arteriale, amețeli, dureri abdominale, dispepsie, oboseală, constipație, vărsături, sensibilitate a sânilor, bufeuri la fata, depresie, parestezii. In general, aceste simptome sunt ușoare sau moderate, care apar în primele 2 săptămâni de administrare și testate ulterior, în mod independent. În cazul anulării cabergolinei reacțiilor adverse dispar în decurs de câteva zile.
Înainte de a prescrie medicamente în acest grup, trebuie să efectuați un test de sarcină. După restaurarea ciclurilor menstruale regulate, se recomandă să nu mai luați medicamentul cu o lună înainte de concepția preconizată pentru a preveni posibilele efecte ale medicamentului asupra fătului. Când se întâmplă sarcină pe fondul consumului de droguri, trebuie să întrerupeți administrarea medicamentului.
Caracteristicile terapiei medicamentoase. Toți dopaminomimeții normalizează sau reduc în mod semnificativ nivelul PRL, reducând în același timp dimensiunea tumorii. Cu toate acestea, o scădere a nivelului de PRL cauzată de acești agenți nu este neapărat însoțită de o scădere proporțională a masei tumorale. Tumora refractară la agoniști ai dopaminei se dezvoltă numai în cazuri rare, așa că tratamentul continuă de multe ori, chiar și pe tot parcursul vieții. Adesea, acest lucru vă permite să evitați intervenția chirurgicală cu riscul de hipopituitarism asociat.
Deoarece 5-10% din tumori se regresează spontan, medicamentul trebuie întrerupt la fiecare 2-3 ani timp de 1-3 luni pentru a evalua necesitatea continuării terapiei. La unii pacienți, hiperprolactinemia dispare după câțiva ani de tratament.
Pe o lungă perioadă de observație, sa demonstrat că microadenomii aproape sau complet nu cresc în mărime, astfel încât pacienții din acest grup nu au nevoie de scanări repetate frecvente. În prezența microprolactinomului, se recomandă monitorizarea dinamică a RMN sau CT a creierului o dată pe an, cu macroprolactinom - după 3-6 luni, apoi anual. Pentru a controla nivelul PRL după normalizarea sa în micro- și macro-prolactinom este necesar la 3, 6, 12 luni și apoi anual.
Terapia suplimentară cu medicamente cu testosteron nu restabilește potența la bărbații cu hipogonadism hiperprolactinemic. Tratamentul are ca scop în primul rând la normalizarea nivelurilor PRL în ser, poate restabili funcția hipotalamo-hipofizo-gonadal, asigurând secreția de testosteron endogen și eliminând necesitatea introducerii de androgeni exogeni. Preparatele suplimentare ale terapiei cu testosteron este justificată și susceptibile de a fi eficace numai în prezența unor niveluri normale de PRL pe fundalul unui declin constant de testosteron in serul sanguin.
Femeile care rămân gravide în timpul tratamentului cu prolactinom cu agoniști ai dopaminei necesită o atenție specială. În timpul sarcinii, mărimea prolactinei poate crește, în parte datorită creșterii aprovizionării cu sânge a glandei pituitare, dar în principal datorită influenței directe a unui nivel ridicat de estrogen. Dimensiunile microadenului nu cresc practic și, prin urmare, în astfel de cazuri, agoniștii de dopamină ar trebui să fie eliminați imediat după concepție pentru a evita efectul asupra fătului. În ceea ce privește macroadenul, în special răspândirea dincolo de șaua turcească, adesea necesită o farmacoterapie continuă în timpul sarcinii.
Tratamentul chirurgical
În prezent, adenomectomia nu este o metodă de alegere pentru tratarea pacienților cu tumori secretoare de PRL. Pacienții cu Microadenoamele reușesc să producă prostatectomie selective transsfenoidală, dar un număr semnificativ de pacienți (20-50%), timp de 5 ani dupa operatie se dezvolta hiperprolactinemia recurente. Pacienții cu chiar și cele mai apropiate „macroadenoame normalizând secreția de PRL“ efect al operației este scăzută (10-30%). Indicațiile pentru chirurgie PRL-secretoare adenoame pituitare sunt Microadenoamele si refractare macroadenom la terapia cu agoniști ai dopaminei (doza bromocriptina de 20 mg / zi de cabergolină, 3,5 mg quinagolide, mai mult de 0,6 mg); intoleranță la agoniștii dopaminergici; tumora, sinusurile sferoidale germinative sau insotite de lichorhea; macroadenoamele cu proliferare supraselară semnificativă și semne de compresie a chiasmului nervului optic.
Succesul operației este determinat în principal de mărimea tumorii (răspândirea ei) și de experiența neurochirurgului. Adenoamele mai mici sunt mai potrivite pentru tratamentul chirurgical decât tumorile hipofizice mari. Indicatorul efectului pe termen lung al operației este nivelul postoperator al PRL din serul de sânge. Dacă la 10-15 zile după operația de reducere sau normalizare a nivelului de PRL nu se produce, vă puteți gândi la îndepărtarea incompletă a adenomului. În astfel de cazuri, este indicat un tratament combinat: administrarea de agoniști ai dopaminei sau radioterapie.
Radioterapia
Deoarece efectele pozitive după prolactinoamelor expunere se dezvolta treptat și efectul deplin înainte de dezvoltarea are loc până la 12-18 luni, precum și posibilele complicații (necroza țesutului cerebral, afectarea nervului optic, pe termen lung - hipopituitarism), radioterapia Prolactina este utilizat în cazuri excepționale, și nu întotdeauna este eficientă. Indicații pentru radioterapie prolactina sunt ineficiente terapie de droguri si intoleranta, volum rezidual mare de țesut tumoral în urma intervenției chirurgicale, și contraindicații pentru chirurgie sau refuzul pacientului la tratament chirurgical.
Astfel, tratamentul hiperprolactinemiei necesită o abordare diferențiată, luând în considerare datele clinico-biochimice, radiografice și include atât monoterapia cu agoniști ai dopaminei, chirurgie sau radiații, cât și combinația lor în variante diferite.
Tratamentul trebuie tratat strict individual. Deoarece atât terapia medicamentoasă, cât și adenomectomia, reduc în mod eficient nivelul seric al PRL (prolactină), ambele metode pot fi utilizate pentru a trata hiperprolactinemia de origine tumorală.
Medicamentele care reduc nivelul de PRL (prolactina), încep să acționeze rapid, iar scopul acestor medicamente preferă să fie tratat inițial.
Funcționarea în cazul în care este de succes, procedura are avantajul de unică folosință, dar poate perturba functiile normale ale frontului și glanda pituitara din spate, ducând la pacienții au suferit anterior doar hiperprolactinemia, pot dezvolta insipid tranzitorii sau permanente diabet zaharat, și hipopituitarism.
Medicatia si tratamentul chirurgical nu se exclud in mod necesar unul pe altul. În cazuri complicate, atunci când pacientul are o tumoare mare, pot fi necesare dopaminomimetice înainte și după adenomectomie.