Boala lui Peyronie (BP) a fost descrisă în 1743 de către François Gigot de la Peyronie, chirurg francez, după care și-a primit numele. Potrivit unor surse, prima mențiune a bolii datează din 1267. În ciuda acestui fapt, nu s-au dezvoltat încă metode eficiente de tratare a acesteia. Oamenii de stiinta din intreaga lume sunt implicati in crearea de medicamente farmacologice care incetinesc sau suprima fibroza penisului pentru a restabili calitatea vietii normale pentru barbati.
Definiție, simptome și prevalență
BP este o patologie achiziționată a țesutului conjunctiv care apare la bărbați în vârstă de 40-70 de ani. Principala manifestare - fibroza a tunicii albuginea a penisului, însoțită de formarea de plăci în ea și frânghiile. modificări fibrotice cauza deformarea penisului in timpul erectiei, care pot fi exprimate de scurtare, modificarea formei de tip „clepsidră“ curbura, constricția și t. D. Prima etapă a bolii sunt adesea însoțite de senzații dureroase în timpul excitației sexuale. Toate aceste fenomene sunt afecta in mod semnificativ viata sexuala a pacientului, precum și în impactul negativ ulterior asupra stării generale a unei persoane din cauza tulburări psiho-emoționale (sindromul psihosomatice).
Se presupune că baza BP este o încălcare determinată genetic a vindecării microtraumelor care apar în timpul erecției. Cursul bolii poate fi împărțit în două faze: acută și cronică. Pentru faza acută (inflamatorie) se caracterizează progresia deformării și prezența senzațiilor de durere. Durerea cel mai adesea dispare pe cont propriu 6-18 luni de la debutul bolii, ceea ce înseamnă trecerea BP în faza cronică.
BP este adesea asociat cu alte patologii determinate genetic, cum ar fi hipertensiunea esențială, boala Dupuytren, dislipidemie, diabet, deficit de testosteron si altele. Boala nu este doar o problemă fizică, dar, de asemenea, are implicații psihologice. pacientii PD sunt predispuse la depresie, au stima de sine scazuta, de multe ori întâmpină dificultăți în relațiile cu sexul opus, care afecteaza in mod semnificativ calitatea vieții.
Prevalența BP este de aproximativ 3-9% la populația masculină. Mai frecvent la bărbații cu piele albă (nord-europeni), rareori - în cazul afro-americanilor și chiar mai puțin frecvent - la bărbații asiatici. Prognozele BP nu au fost studiate în mod corespunzător, însă o singură observație a făcut posibilă descoperirea faptului că, fără tratament, boala progresează, iar rezolvarea spontană a patologiei apare la mai puțin de 13% dintre pacienți.
Fiziopatologia BP
De la apariția primelor informații despre boală, metodele de tratament au suferit mari schimbări. La început, BP a încercat să trateze cu ajutorul apei minerale, injecții de mercur și ioduri. Ulterior, sursele de iradiere radioactivă au fost implantate în plăci, ionophoresis, flux diatermic, ultrasunete, radiații ultraviolete. În secolul XX, utilizarea medicamentelor - fibrinolizină, hormoni steroizi, colagenază, verapamil. Acestea sunt injectate direct în țesutul plăcilor, ceea ce minimizează numărul de reacții adverse sistemice și crește eficacitatea terapeutică.
Baza patofiziologiei BP este fibroza țesutului conjunctiv, caracterizată prin dezorganizarea fibrelor elastice și acumularea de fibrină. Procesul de fibroză este însoțit de inflamație cu severitate variabilă. Dezvoltarea inversă a modificărilor patomorfologice este extrem de rară.
În formarea plăcilor joacă un rol și importante miofibroblaști TGF (factor de creștere transformator - TGF-beta-1). Acesta din urmă acționează ca un factor pro-fibrotic în multe țesuturi ale corpului uman. Celulele miofibroblastice sunt întotdeauna implicate în fibroză și regenerarea tisulară anormală. Acestea inhibă apoptoza celulelor deteriorate, ceea ce determină formarea țesutului cicatrician. Compozitia tunica albuginea sunt pluripotente (t. N. Stem) celule capabile, în anumite circumstanțe, să se diferențieze în osteoblaste, celule musculare netede și myofibroblasts.
Microtraumele vezicii biliare duc la eliberarea citokinelor sistemului paracrin, care promovează diferențierea celulelor stem în miofibroblaste și osteoblaste. Aceasta explică degenerarea fibroasă, apoi degenerarea osteogenică a țesutului. Apropo, calcificarea extensivă a plăcilor servește ca indicație pentru tratamentul chirurgical, deoarece metodele conservatoare în acest caz sunt neputincioase.
Multe studii privind metodele de tratare a bolii Peyronie nu sunt suficient de informative, ca urmare a unui eșantion mic și a unor criterii prost concepute pentru eliminarea deformărilor în curs de dezvoltare. O mare parte din lucrare se concentrează pe combaterea sindromului de durere și reducerea dimensiunii plăcilor fibroase. În același timp, nu există o corelație între valoarea sigiliilor și gradul de deformare a penisului. Tratamentul conservator este optim numai la bărbații care au o stadiu incipient de BP, precum și la pacienții care nu sunt pregătiți pentru operație din motive psihologice.
Tipuri de terapie conservatoare
Baza tratamentului conservator al PD este preparatele orale, mijloacele pentru injecții intracelulare și alte metode de terapie neinvazivă.
Agenți orali
Terapia orala implica utilizarea de colchicina, vitamina E, tamoxifen, paraaminobenzoata potasiu, pentoxifilină, propional-L-carnitină și diversele combinații ale acestora sunt selectate în mod individual, în funcție de gravitatea efectului terapeutic. Standardul de tratament al BP nu a fost elaborat până în prezent.
Colchicina este unul dintre mijloacele pentru tratarea gutei, deoarece normalizează schimbul de acid uric. În tratamentul BP, este utilizată capacitatea colchicinei de a încetini sinteza colagenului și de a crește activitatea colagenazei. În plus, are proprietăți antiinflamatorii și citotoxice. În ciuda acestor calități, studiile au arătat că eficacitatea colchicinei în BP nu diferă de cea a placebo.
Alfa-tocoferolul sau vitamina E este cunoscut pentru efectul său antioxidant, are efecte secundare minime și este disponibil pentru majoritatea pacienților datorită costului său scăzut. Utilizarea sa în BP poate reduce doar ușor durerea, reduce severitatea deformării și dimensiunea fibrei.
Combinație de vitamina E cu colchicină
Utilizarea vitaminei E sau colchicinei ca monoterapie este ineficientă, dar studiile randomizate au arătat că combinația acestor medicamente este pe deplin eligibilă din cauza succesului dovedit. Acesta vă permite să reduceți semnificativ intensitatea durerii, să reduceți dimensiunea plăcilor și să împiedicați curbura penisului.
Acțiunea farmacologică a tamoxifenului este un efect anti-estrogenic și anti-tumoral. Medicamentul promovează eliberarea TGF din celulele fibroblaste, ceea ce duce la dezactivarea limfocitelor T și a macrofagelor. Aceasta reduce activitatea procesului inflamator. Conform studiilor, administrarea zilnică a tamoxifenului într-o fază incipientă a BP poate reduce semnificativ durerea, dimensiunea plăcilor și, astfel, poate preveni sau încetini curbura penisului.
Rotavit sau paraaminobenzoat de potasiu inhibă proliferarea fibroblaștilor, inhibă producția de glicozaminoglicani și mucopolizaharide, accelerează utilizarea oxigenului de tesuturi si in general incetineste fibrinogenez. Rotavit poate reduce semnificativ cantitatea de placi, cu toate că informații cu privire la reducerea durerii și gradul de deformare încă.
Acțiunea farmacologică a pentoxifilinei este asociată cu o creștere a concentrației de NO (oxid nitric). Această proprietate a medicamentului poate încetini progresia bolii lui Peyronie și poate chiar să obțină regresia fibrozei datorită efectului vasodilatator pronunțat și, în consecință, a îmbunătățirii microcirculației.
Acest medicament este conținut în unele suplimente alimentare. Cu admitere regulată, este capabil să influențeze mărimea plăcilor, intensitatea durerii și gradul de curbură al organului genital. Cu toate acestea, doza terapeutică exactă pentru a obține un efect de durată nu este stabilită.
Mijloace de injectare
Hormonii steroizi, verapamil, interferon și colagenază sunt utilizați pentru injecții intraabdominale la PD.
In prezent vnutriblyashechnye injectarea de steroizi dovedit a fi ineficiente: succesul relativ al unei astfel de terapii nu se explică prin proprietățile preparatelor și acțiunea mecanică a injecției. In plus, terapia cu steroizi injecție cauzează multe efecte secundare, inclusiv tratamente pentru durere severă, atrofia pielii penisului si altele. De asemenea, injecțiile cu corticosteroizi pot complica tratamentul chirurgical ulterior în etapa de separare a tunicii albuginea și fascia Bak.
Injecțiile cu Verapamil pot fi eficiente în tratamentul plăcilor acute și cronice necalcificate, în scopul de a stabiliza progresia și de a reduce gradul de deformare. Studiile de laborator au arătat că verapamilul este capabil să oprească proliferarea celulelor fibroblaste (acțiune antifibrotică directă).
Un studiu multicentric, orb, paralel, controlat cu placebo a arătat că terapia cu injectare cu interferon alfa-2b poate fi utilă în boala lui Peyronie. Cu toate acestea, studiile ulterioare nu au evidențiat niciun efect pozitiv al interferonului. Pentru a obiectifica aceste rezultate, este necesar un studiu mai detaliat al bolii.
Colagenaza, ca enzima care distruge colagenul, teoretic poate reduce lățimea și lungimea plăcilor, precum și unghiul de deformare. Deși studiile speciale nu au demonstrat nici un efect pozitiv al utilizării colagenazei în BP, rezultatele aplicării practice a medicamentului demonstrează eficacitatea acestuia.
Alte metode conservatoare
Terapia extracorporeală a undelor de șoc
ESWT ajută la reducerea intensității sindromului de durere, dar nu afectează gradul de deformare.
Penetrarea penisului prin diluanți
Întinderea progresivă a țesuturilor penisului contribuie la proliferarea și sinteza celulelor țesutului conjunctiv, ceea ce reduce gradul de deformare și crește mărimea penisului.
Ionoforeza cu verapamil, dexametazonă și lidocaină slăbește sindromul durerii, reduce dimensiunea cordoanelor și gradul de deformare a penisului. În același timp, studii speciale au demonstrat doar efectul anestezic al acestor proceduri.
Având în vedere informațiile de mai sus, eficacitatea tratamentului conservator al BP nu are o confirmare științifică suficientă. Cu toate acestea, pe baza rezultatelor studiilor, cea mai mare eficacitate în eliminarea deformării este furnizată prin injecții intracelulare de interferon, verapamil și terapia de tracțiune. Fezabilitatea utilizării colagenazei, para-aminobenzoatului de potasiu, propionil-L-carnitinei, tamoxifenului, vitaminei E, colchicinei și ESWT rămâne deschisă și necesită studii suplimentare.
Astfel, tratamentul terapeutic al bolii Peyronie are multe probleme și contradicții, ceea ce face ca corecția chirurgicală a deformării să fie mai urgentă.