Elevii, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și activitatea lor vor fi foarte recunoscători.
Avantajele și posibilele dezavantaje ale terapiei de substituție hormonală la femeile aflate în postmenopauză
TY Berketova, candidat la Științe Medicale
IM Sechenov Academia Medicală din Moscova, Moscova
terapia hormonală de substituție post-menopauză
Interesul sporit față de sănătatea femeilor după 45 de ani se datorează parțial situației demografice în schimbare. În legătură cu creșterea speranței de viață treptate, o treime din viața femeii ocupă postmenopauza.
reducerea nivelului de estrogen la femeile aflate la menopauza ar afecta toate organele și sistemele, ca A și B receptorii pentru estrogeni sunt reprezentate peste tot. Pe lângă principalele organe țintă ele se găsesc în tractul urogenital, sistemul nervos central, endoteliul vascular, celulele osoase in membranele mucoase ale cavității bucale și a colonului, în conjunctivă și maculare zona a retinei, și așa mai departe. D.
Spectrul de tulburări care apar la postmenopauză este foarte larg. Din punctul de vedere al endocrinologului, menopauza ar trebui considerată ca o condiție clasică de deficit hormonal, care necesită numirea unei terapii de substituție adecvate cu steroizi sexuali. Numirea terapiei de substituție hormonală (HRT) deja în perimenopauză permite femeii să asigure o înaltă calitate a vieții, precum și să prevină unele boli.
Simptomele precoce de menopauză
Primele simptome pot fi împărțite în vasomotorii (bufeuri, transpirații nocturne, palpitații și așa mai departe.) și psiho-emoțională (labilitate emoțională, tulburări de somn, iritabilitate, anxietate nemotivata, scăderea apetitului sexual, pierderi de memorie și așa mai departe.). La majoritatea femeilor, aceste simptome apar în primii doi ani după menopauză, iar frecvența lor scade cu timpul.
Pe parcursul unui număr mare de studii clinice controlate au confirmat eficacitatea exprimată terapia de substituție estrogenică în tratamentul tulburărilor vasomotorii, până la eliminarea completă a acestora. Pe fondul tratamentului continuu cu estradiol (2 mg) sau estrogeni conjugați (0,625 mg) a fost redus simptomele vasomotorii pana la sfarsitul primei luni de tratament, efectul terapeutic este realizat în a treia lună de tratament, pentru simptome psiho-emoționale de durată - în a patra sau a cincea lună de începerea tratamentului. Cu toate acestea, femeile mai prost informate, folosind terapia de substituție hormonală numai atâta timp cât acestea sunt simptome vasomotorii în cauză, iar apoi anula auto-tratament.
O scădere a nivelului de estrogen duce la modificări citologice, bacteriologice și fiziologice ale tractului urogenital. Aceste modificări sporesc probabilitatea de rănire, infecție și apariția durerii. Este bine cunoscut faptul că se modifică citologia vaginului, modificările pH-ului, circulația sângelui în organele pelvine, calitatea modificărilor mucusului vaginal.
Numirea HRT imediat după menopauză poate împiedica dezvoltarea bolilor urogenitale. În acest caz, în cazul în care pacientul are deja simptome de vaginită atrofică (uscăciune vaginală, dispareunie, contactul pătarea), singur sau în combinație cu simptome de uretrita atrofica (polakiurie, cystalgia, nicturie), HRT este numit cu scopul tratamentului. In tratamentul proceselor atrofice au avantajul incontestabil al medicamentelor și a dispozitivelor de uz topic, mai ales dacă vârsta femeii la momentul primului contact este în vârstă de peste 65 de ani. La terapia locală de substituție hormonală includ preparate care conțin estriol (supozitoare, cremă). Introducerea estriolului în vagin asigură accesibilitatea optimă la locul injectării. Prezența tulburării feminine urinare (incontinenta stres adevărat, urină fără reținere la sursă) necesită preparatele HRT combinat si una dintre actiune de lunga durata de droguri anticolinesterazic.
Osteoporoza, osteoartrita și cariile dentare
Pierderea țesutului osos crește odată cu vârsta. În acest sens, frecvența osteoporozei primare în țările dezvoltate este de 25-40%, iar această boală prevalează în rândul femeilor albe. Până la vârsta de 70 de ani, 40% dintre femeile albe au cel puțin o fractură osteoporotică. Deficitul de estrogeni joacă un rol important în distrugerea țesutului osos, iar partea trabeculară a osului este distrusă mai mult decât corticul. Aproximativ 20% din os se pierde în primii 5-7 ani după menopauză, astfel încât terapia cu estrogeni trebuie administrat cât mai curând posibil după instalarea menopauzei, pentru că nu se poate restabili osul microarchitectonics deja devastat.
HRT estrogen suprimă resorbția țesutului osos și, prin urmare, reduce rata pierderii sale, în timp ce modificarea masei osoase depinde de doza medicamentului. Se demonstrează, de asemenea, efectul incontestabil al estrogenilor în reducerea incidenței fracturilor. Astfel, conform rezultatelor studiilor, în timpul cărora a fost evaluat efectul profilactic al estrogenilor asupra fracturii gâtului femural, aportul de estrogen reduce riscul de fracturi cu 20-60%. Efectul persistă atât timp cât durata tratamentului durează, după încetarea tratamentului se reia pierderea țesutului osos.
Densitatea minerală, calitatea țesutului osos, tendința de scădere sunt principalii factori care provoacă apariția unei fracturi. Numirea HRT în postmenopauză reduce riscul căderilor (cu excepția căderilor pe gheață), deoarece ajută la menținerea echilibrului și a concentrației pacienților.
NOF (Societatea Națională pentru Osteoporoză SUA) recomandă măsurarea BMD pentru toate femeile aflate în postmenopauză care au fracturi. In plus, studiul a recomandat ca IPC (densitometrie) la toate femeile aflate la menopauza sub varsta de 65 ani, care au identificat unul sau mai mulți factori de risc, precum și toate femeile peste 65 de ani Femeile cu DMO scazuta ar trebui sa primeasca un tratament adecvat pentru a reduce riscul de fracturi.
Ținând cont de sensibilitatea crescută la estrogeni femeile mai în vârstă, poate fi propus terapia cu doze mici de (1 mg pe zi de estradiol sau 0,3 mg pe zi de estrogeni conjugați).
În prezent, există unele date privind rolul terapiei combinate în tratamentul osteoporozei. Alendronatul și estrogenii au un efect similar asupra amplorii BMD. În medie, utilizarea alendronatului sau a estrogenului mărește MPC cu 4-5%, ceea ce este demonstrat ca o îmbunătățire a testului T cu numai 0,3-0,5.
Terapia combinată cu estrogeni și bifosfonați este mai eficientă (8,3%) decât utilizarea lor izolată.
Rolul esențial al estrogenilor în întreținerea țesuturilor parodontale. Aproximativ 32% dintre femeile americane la vârsta de 65 de ani nu au dinți. Probabil, estrogenii pot oferi protecție împotriva acestor boli. De exemplu, un studiu al sanatatii asistente medicale (Nurses Health Study), a constatat ca riscul relativ al cariilor dentare pentru cei care utilizează HRT la momentul studiului, a fost de 0,76 (95% CI, 0,72-0,80). Acest efect protector a dispărut în cele din urmă după terminarea terapiei HRT.
HRT și cancerul de colon
Cancerul colorectal este al treilea în ceea ce privește prevalența și rata mortalității cauzate de cancer, observate la femei. Riscul de a dezvolta cancer colorectal crește după 40 de ani. Incidența maximă scade la 60-70 de ani. Marea majoritate a studiilor care examinează relația dintre utilizarea HRT în trecut sau în prezent și cancerul de colon au arătat o reducere de o treime a riscului de a dezvolta această boală.
HRT și probleme de vedere
Studii recente au identificat alte beneficii ale terapiei HRT utilizate la femeile aflate în postmenopauză. De exemplu, dezvoltarea degenerării maculare senile este asociată cu deficit de estrogen la femeile aflate în postmenopauză. În special, studiul de la Rotterdam a arătat că femeile care au un debut precoce al menopauzei au un risc crescut de creștere cu 90% a acestei boli. Rezultate studiu controlat cu mare, în care etapa finală a fost studiată incidența degenerescenta maculara legata de varsta, al bolilor oculare studiu de control, am aratat ca terapia de substitutie hormonala reduce riscul de a dezvolta boala (riscul relativ 0,3, CI 0,1-0,6).
HRT și sistemul nervos central
Înțelegerea efectelor steroizilor sexuali asupra creierului deschide noi orizonturi în studiile privind schimbările asociate cu menopauza. Studiile au arătat efectul pozitiv al estrogenilor asupra funcției neuronilor (creșterea lor, activitatea sinaptică etc.). Estrogenii reduc de asemenea acumularea de amiloid în țesutul cerebral și măresc activitatea colinergică. În plus, acestea afectează pozitiv starea de spirit, memoria și calitatea vieții femeilor, în timp ce progestinii slăbesc unele dintre aceste efecte pozitive.
Boala Alzheimer și HRT
Datele privind efectul estrogenilor asupra cursului bolii Alzheimer sunt contradictorii. Astfel, cinci studii au arătat o reducere cu 60% a riscului de boală Alzheimer la femeile care au luat HRT. Reducerea riscului de boală Alzheimer este direct proporțională cu durata consumului de estrogen. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că aceste studii de caz-control au fost mici și, prin urmare, probabilitatea unei erori statistice este foarte mare. Sunt necesare studii aprofundate în această privință.
HRT și boala cardiovasculară (BCV)
Incidența ICHS la femei crește în principal după apariția menopauzei. În plus, printre cauzele de deces, proporția (CHD) crește odată cu vârsta. Potrivit statisticilor, IHD este principala cauză a decesului la femeile aflate în postmenopauză. Una din cele două femei care au atins vârsta de 50 de ani decesează un atac de cord sau un accident vascular cerebral, în timp ce cancerul de sân - doar unul din fiecare 25 de femei.
Prevenirea primară a bolii coronariene
Un fapt bine cunoscut faptul că scăderea nivelului de estrogen este asociat cu cresterea bolilor cardiovasculare la femei, cercetatorii au forțat să acorde o atenție foarte aproape de rolul cardioprotector de estrogen la femeile aflate la menopauza. Majoritatea studiilor observaționale au arătat o reducere a riscului relativ de BCV cu 30-50% din cauza utilizării estrogenului. Acest efect protector se datorează în principal efectului estrogenilor asupra metabolismului colesterolului, care asigură mai mult de 25% din succes. Conform ultimelor date, HRT afectează metabolismul lipidic postprandial și suprimă oxidarea acestora. În general, estrogenii cresc nivelul HDL și scad LDL cu 10%. In plus, estrogenii efect benefic asupra metabolismului carbohidraților, aterogeneza și hemodinamica restabilirea funcției endoteliale, creșterea debitului cardiac, reduce rezistența periferică, tensiunii arteriale sistolice și diastolice.
Protecția secundară a bolii coronariene
Mai multe studii privind prevenirea secundara a CHD de către estrogeni, au aratat ca HRT a redus riscul de deces și de recurență de 50-90%, care, în principiu, este comparabil cu efectul succesului terapiei de scădere a lipidelor. Femeile care au folosit de estrogen la femeile aflate la menopauza, a avut o stenoza mai putin severa a arterelor coronare si o mai buna de supravietuire dupa o interventie chirurgicala by-pass coronarian, in special in formele severe de boală arterială coronariană.
Cu toate acestea, rezultatele primului studiu prospectiv controlat, care a examinat efectul HRT asupra posibilelor rezultate ale IHD (HERS), nu au fost atât de ambigue. În conformitate cu HERS, HRT a fost asociată cu un risc mai mare de efecte secundare, în special complicații tromboembolice care au apărut în primul an de tratament. Cu toate acestea, până în al patrulea și al cincilea an al observațiilor, a existat o scădere semnificativă atât a incidenței efectelor secundare, cât și a riscului relativ al bolilor de inimă.
În ceea ce privește cercetarea HERS, în literatura de specialitate a apărut o discuție largă. Studiul a implicat o serie de femei în vârstă cu semne marcate de IHD, a căror vârstă medie a fost de 67,7 ani. Doar 46% dintre aceștia au primit statine și au observat o dietă în timpul tratamentului cu HRT. Majoritatea pacienților din grupul care a luat statine nu au realizat normalizarea necesară a metabolismului lipidic. Luarea HRT cu un astfel de tratament inferior nu ar putea aduce îmbunătățiri în primii doi ani. În plus, regimul HRT utilizat în timpul HERS a fost același pentru toți și a inclus estrogeni cu progestine. Nu a existat niciun grup de control care să primească numai estrogeni.
Pe baza rezultatelor acestui studiu, sa concluzionat că până în prezent există dovezi ale eficacității tratamentului de substituție hormonală pentru prevenirea primară a bolii coronariene. Atunci când se prescrie HRT, femeile mai în vârstă cu boală cardiacă ischemică severă trebuie să fie precauți. Sunt necesare studii suplimentare pentru a clarifica eficacitatea utilizării TSI cu scopul prevenirii secundare.
Impactul HRT asupra riscului de tromboză venoasă profundă
Există dovezi pentru a concluziona că, odată cu HRT constantă crește riscul de tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară. Riscul relativ global de tromboembolism venos profund a fost de 2,1 la pacienții tratați în mod continuu cu HRT comparativ cu femeile care nu iau estrogen la femeile aflate în postmenopauză (20-30 cazuri la 100 mii. Femei). În timpul sarcinii, acest risc crește foarte mult și este de 60 de cazuri la 100 mii de femei. Pacienții cu boli ale sistemului cardiovascular, tromboembolismul, exacerbarea trombofle- risc mai mare de tromboembolism venos. Acești factori trebuie luați în considerare înainte de numirea HRT.
HRT și procesele hiperplatice în endometru
Riscul relativ de dezvoltare a cancerului endometrial împotriva monoterapiei estrogenice cu per os la femeile cu uter intact crește și este de 5,0; pe fondul terapiei HRT combinate (estrogeni plus progestine), riscul relativ este de 0,9 în comparație cu femeile care nu au utilizat HRT. Prin urmare, estrogenul HRT este contraindicat la femeile cu uter intact.
Efectul HRT asupra glandei mamare
Frica de a dezvolta cancer de sân este unul din principalele motive pentru refuzul tratamentului cu HRT. Datele contradictorii, disponibile în literatura de specialitate, nu permit medicilor să ofere răspunsuri clare la întrebările pacienților.
După analizarea mai mult de 90% din toate datele epidemiologice referitoare la această problemă, oamenii de știință au ajuns la concluzia că HRT mai este folosit, cu atat mai mare riscul de cancer de san. Riscul relativ al dezvoltării acestuia crește cu 2,3% cu fiecare an de utilizare a TSH. După anularea HRT, riscul relativ scade treptat, atingând valoarea inițială în cinci ani. Cu toate acestea, printre factorii de risc pentru cancerul de san, cum ar fi menopauza excesului de greutate, cu întârziere, consumul de alcool, sarcina târziu, învățământul chiar mai mare, HRT este ultima. Utilizarea a cinci sau mai multe grame de alcool etilic pe zi crește semnificativ riscul de a dezvolta cancer la sân atunci când este combinat cu HRT. Sa observat o creștere liniară a incidenței cancerului cu o creștere a dozei de alcool consumat. Pe de altă parte, există o relație dependentă de doză între utilizarea terapiei de substituție hormonală și cancerul de san cu histologie favorabile, cu expresia receptorilor de estrogen. Acest lucru afectează în mod semnificativ rezultatul tratamentului ulterior al acestei boli și o rată mai scăzută a mortalității.
O astfel de detectare înaltă a cancerului de sân împotriva HRT cu estrogeni poate fi determinată de o examinare mai regulată a glandelor mamare la femeile care utilizează HRT.
Studiile recente privind terapia combinată au arătat că adăugarea de progestine la estrogeni nu numai că nu reduce, ci poate chiar crește riscul de cancer mamar.
Decizia de a începe terapia de substituție hormonală este dificilă și dificilă atât pentru femei, cât și pentru medici.
Este dificil să obțineți consimțământul pacientului pentru tratamentul pe termen lung, majoritatea femeilor merg pentru acest tratament numai dacă există încredere deplină în beneficiile reale ale unei astfel de terapii.
Cunoașterea moderată a mecanismului de acțiune al estrogenelor permite abordarea individuală a terapiei, luând în considerare factorii de risc existenți, istoricul și starea de sănătate.
Găzduit pe Allbest.ru