Despre preparare:
Medicament antitumoral. Taxol este utilizat în principal pentru cancerul de sân, cancerul pulmonar, cancerul ovarian și sarcomul Kaposi.
Indicatii si dozare:
- terapie cu o linie în asociere cu cisplatină la pacienții cu proces metastatic comun sau tumori reziduale (mai mult de 1 cm) după laparotomia inițială;
- terapia cu 2 linii la pacienții cu cancer ovarian metastatic avansat după terapia standard, ceea ce nu a condus la un rezultat pozitiv.
Breast Cancer:
- terapia adjuvantă la pacienții cu metastaze din ganglionii limfatici după tratament combinat standard;
- terapia unei linii de cancer metastatic și progresia bolii după terapia adjuvantă cu utilizarea medicamentelor antracicline;
- terapie 2 linii în progresia bolii după chimioterapie combinată cu antibiotice antitumorale antraciclină.
Non-cancer pulmonar cu celule mici:
- ca terapie cu 1 linie în asociere cu cisplatină sau pentru monoterapia cancerului pulmonar cu celule mici, la pacienții care nu planifică tratament chirurgical și / sau radioterapie cu posibilitatea de vindecare.
- ca o terapie de 2 linii de sarcom Kaposi, dezvoltat la pacienții cu SIDA.
Pentru a preveni reacțiile severe de hipersensibilitate, toți pacienții, înainte de administrarea Taxol trebuie tratați cu premedicație. Premedicatia pot include dexametazonă (sau echivalentul acestuia) la 20 mg oral, timp de aproximativ 12 ore și 6 ore înainte de administrarea medicamentului Taxol, difenhidramina (sau echivalentul acestuia) 50 mg / în 30-60 min, cimetidina la o doză de 300 mg / b sau ranitidină într-o doză de 50 mg iv timp de 30-60 minute înainte de administrarea de Taxol.
Breast Cancer:
Non-cancer pulmonar cu celule mici:
Dacă Taxol se utilizează în asociere cu cisplatină, Taxol trebuie mai întâi administrat, urmat de cisplatină.
Sarcomul Kaposi la pacienții cu SIDA:
În funcție de imunosupresia observată la pacienții cu formă de SIDA în curs de dezvoltare, se recomandă: reducerea dozei de dexametazonă pentru administrarea orală (una dintre cele trei componente de premedicație) la 10 mg; Introduceți taxol numai dacă conținutul de neutrofile nu este mai mic de 1000 / μL; pacienții cu neutropenie severă (mai puțin de 500 / μL timp de o săptămână sau mai mult) în cursuri ulterioare pentru reducerea dozei de Taxol cu 20%; Indicațiile clinice utilizează simultan factorul de creștere hematopoietic (G-CSF).
Înainte de administrarea de Taxol concentrat este diluat la o concentrație de 0.3-1.2 mg / ml soluție 0,9%, 5% clorură de sodiu soluție de glucoză injectabilă pentru injecție, soluție de glucoză 5% în soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză 5% în soluție Ringer pentru preparate injectabile .
Taxol trebuie injectat printr-un sistem cu un filtru membranar încorporat cu o dimensiune a porilor de cel mult 0,22 microni.
Soluțiile preparate sunt stabile pentru nu mai mult de 27 de ore (inclusiv timpul de preparare și perfuzare) la temperatura camerei (aproximativ 25 ° C) și sub lumină în încăpere.
Soluțiile Taxol preparate pot fi opalescente datorită bazei purtătoare prezente în formulare, după care se reține opalescența soluției.
supradozaj:
Simptome: asuprirea funcției măduvei osoase, neuropatie periferică, mucozită.
Tratament: efectuați terapia simptomatică. Antidotul specific al paclitaxelului nu este cunoscut.
Reacții adverse:
Contraindicații:
Siguranța și eficacitatea Taxol la copii nu sunt stabilite.
Interacțiunea cu alte medicamente și alcool:
Conform studiilor clinice, o scădere mielosupresie pronunțată și clearance-ul de paclitaxel aproximativ 33% a fost observată la administrarea medicamentului Taxol după administrarea de cisplatină, în comparație cu secvența inversă de administrare (Taxol), înainte de cisplatină.
Premedicația cu cimetidină nu afectează clearance-ul paclitaxelului.
metabolism Paclitaxel in vitro este inhibată de ketoconazol, verapamil, diazepam, chinidina, dexametazona, ciclosporină, tenipoxida, etoposid, vincristină. Cu toate acestea, utilizate în studiile experimentale concentrații depășite detectabile in vivo, după injectarea în dozele terapeutice secundare.
Testosteronul, 17a-etinilestradiolul, acidul retinoic și quercetinul, un inhibitor specific al CYP2C8, au inhibat, de asemenea, formarea de 6α-hidroxipaclitaxel in vitro. Ca rezultat al interacțiunii cu substraturile, inductorii sau inhibitorii CYP2C8 și / sau CYP3A4, se pot modifica, de asemenea, parametrii farmacocinetici ai paclitaxelului in vivo.
Când Taxol a fost utilizat în asociere cu doxorubicină, au existat efecte secundare asociate cu secvența de administrare a acestor medicamente. Când Taxol a fost administrat înaintea doxorubicinei (taxolul a fost administrat timp de 24 de ore, doxorubicina timp de 48 ore), s-au observat neutropenie mai severă și cazuri de stomatită. Când Taxol se utilizează în asociere cu doxorubicină, este posibilă creșterea concentrației de doxorubicină (și a metabolitului său activ de doxorubicinol) în ser. Cu toate acestea, cu administrarea cu jet de doxorubicină și administrarea preparatului Taxol timp de 3 h, nu s-au observat modificări ale naturii efectelor toxice asociate secvenței de administrare a medicamentului.
Compoziție și proprietăți:
Concentrat pentru perfuzie 1 ml 1 fl. paclitaxel 6 mg 30 mg
Excipienți: ulei de ricin polioxietilat (cremapor), etanol anhidru.
5 ml - flacoane în volum de 5 ml (1) - ambalaje din carton.
Concentrat pentru perfuzie 1 ml 1 fl. paclitaxel 6 mg 100 mg
Excipienți: ulei de ricin polioxietilat (cremapor), etanol anhidru.
16,7 ml - sticle de 20 ml (1) - ambalaje din carton.
Medicament antitumoral. Mecanismul de acțiune al medicamentului Taxol este asociat cu efectul asupra procesului de diviziune celulară. Ea stimulează asamblarea microtubulilor din dimerii de tubulină și stabilizează microtubulii prin suprimarea depolimerizare, care are ca rezultat suprimarea reorganizării dinamice normale a procesului rețelei de microtubuli, care este esențială pentru funcția celulelor în etapa mitotică și ciclului celular interfază. In plus, paclitaxelul induce acumulări anormale sau „fascicule“ de microtubuli pe tot parcursul ciclului celular și induce formarea de stele multiple de microtubuli în timpul mitozei.
Distribuție. După administrarea intravenoasă, concentrația de paclitaxel în plasma sanguină scade în concordanță cu cinetica în două faze.
Farmacocinetica paclitaxelului a fost studiată după perfuzarea intravenoasă a medicamentului în doze de 135 mg / m2 și 175 mg / m2 timp de 3 și 24 de ore.
Cu o perfuzie de peste 3 ore, farmacocinetica paclitaxelului cu doze crescânde devine neliniară. Cu o creștere a dozei de medicament cu 30% (de la 135 mg / m2 la 175 mg / m2), valorile Cmax și ASC au crescut cu 75% și, respectiv, 81%.
La cursurile repetate de terapie, nu sa indicat cumulul de paclitaxel.
Studiile in vitro au arătat că legarea la proteine este de 89-98%.
Farmacocinetica în cazuri clinice speciale:
Schimbările metabolice ale paclitaxelului în cazurile de afectare a funcției renale sau hepatice cu o perfuzie de trei ore nu au fost investigate oficial. Parametrii farmacocinetici obținuți la un pacient cu perfuzie cu Taxol de trei ore în doză de 135 mg / m2 în timpul dializei au fost în intervalul definit pentru pacienții care nu au fost dializați.
Medicolul Taxol trebuie depozitat într-un loc închis la o temperatură de 15 ° până la 30 ° C. Când se depozitează flacoanele nedeschise în frigider, se poate precipita Taxol, care se dizolvă din nou când se încălzește la temperatura camerei cu agitare foarte puțin sau deloc. Calitatea medicamentului nu se deteriorează. Dacă taxolul din flacon rămâne tulbure sau se observă un precipitat insolubil, medicamentul trebuie eliminat. Înghețarea nu afectează calitatea medicamentului. Perioada de valabilitate - 2 ani.
SIMILAR LA SUBSTANȚA DE ACȚIUNE