Prezentarea pe - tumora imunitatea - descărca prezentările de medicină

Tumoarea (neoplasmul albastru, neoplazia, neoplasmul) este un proces patologic reprezentat de un țesut nou format în care modificările în aparatul genetic al celulelor conduc la o întrerupere în reglarea creșterii și diferențierii lor. Toate tumorile sunt subdivizate în funcție de potențialul lor de progresie și de caracteristicile clinice și morfologice în două grupuri principale: tumori benigne, tumori maligne.

Tumorile benigne (mature, omoloage) constau din celule diferențiate într-o asemenea măsură încât se poate determina din ce țesut cresc. Aceste tumori se caracterizează prin creșterea expansivă lentă, absența metastazelor, absența unui efect comun asupra organismului. Tumorile benigne pot fi maligne. Tumorile benigne (mature, omoloage) constau din celule diferențiate într-o asemenea măsură încât se poate determina din ce țesut cresc. Aceste tumori se caracterizează prin creșterea expansivă lentă, absența metastazelor, absența unui efect comun asupra organismului. Tumorile benigne pot fi maligne. Tumorile maligne (imature, heterologice) constau în celule moderat și ușor diferențiate. Ei își pot pierde asemănarea cu țesutul din care provin. Tumorile maligne se caracterizează prin creșterea rapidă, mai frecvent infiltrarea, metastazarea și recurența, prezența unui efect comun asupra organismului. Pentru tumorile maligne, atributul celular și cel al țesuturilor sunt caracteristice.

Laureatul de la Nobel, Paul Erlich, a sugerat că sistemul imunitar este capabil să protejeze organismul de tumori. Dezvoltând această idee, Frank Burnet a prezentat ipoteza supravegherii imunologice în legătură cu tumorile. Această ipoteză timp de câteva decenii nu a primit nici confirmare, nici refuz. Relativ recent, Vechiul și Schreiber au arătat că organismele cu insuficiență imunologică sunt mai expuse riscului de a dezvolta tumori. Laureatul de la Nobel, Paul Erlich, a sugerat că sistemul imunitar este capabil să protejeze organismul de tumori. Dezvoltând această idee, Frank Burnet a prezentat ipoteza supravegherii imunologice în legătură cu tumorile. Această ipoteză timp de câteva decenii nu a primit nici confirmare, nici refuz. Relativ recent, Vechiul și Schreiber au arătat că organismele cu insuficiență imunologică sunt mai expuse riscului de a dezvolta tumori. O realizare științifică importantă a fost înțelegerea faptului că celulele tumorale pot induce imunitate. Introduse într-un corp sănătos, acestea sunt un vaccin - dar numai împotriva tumorii în care au fost izolate. Imunitatea de protecție (protectivă) se dezvoltă numai după imunizarea profilactică (înainte de debutul unei tumori și această imunizare este încă posibilă numai în condiții experimentale, când un animal sănătos este transplantat de o tumoare malignă de la pacient); dacă este imunizată după debutul tumorii (vaccinarea terapeutică), utilizând celule obținute din aceeași tumoare, aceasta nu va fi împiedicată de o creștere ulterioară.

antigene asociate tumorilor de primul tip (T-antigeni) antigeni tumorali de primul tip (T-antigeni) sunt de origine virală și se găsesc pe celulele tumorale induse de virusuri ADN sau ARN. ADN-ul mic care conține virusul polioma, virusul SV40 și virusul papiloma (HPV asociate cu cancerul de col uterin la om) antigene T-codificate caracteristice și alte virusuri ale aceluiași grup. Acești antigeni sunt proteine nucleare care joacă un rol în menținerea stării transformate. Anticorpii oncogeni infecțioși care conțin ARN cauzează leucemii și sarcoame la animale; cel puțin un virus care conține leucemie de celule T care conține ARN a fost detectat la om. Antigenii obișnuiți ai virusurilor care conțin ADN și ARN produc răspunsuri umorale și celulare puternice care pot oferi protecție împotriva tumorii.

antigene asociate tumorii sunt antigene asociate tumorilor de al doilea tip de al doilea tip (antigene specifice tumorale, antigene de transplant specifice tumorii) poate induce un răspuns imun la celulele tumorale introduse în cazul, în cazul în care animalul a fost anterior imunizate cu imagini ale aceleiași tumori. Când s-au imunizat, s-au format celule T citotoxice la șoareci identici genetic. Sunt capabili să distrugă doar implantul clonei folosite pentru imunizare. Aceste celule T citotoxice au fost apoi utilizate ca probe pentru determinarea antigenului tumoral după clonarea moleculară a genei corespunzătoare. Când această genă a fost secvențiată, s-a arătat că apariția imunogenității într-un antigen este determinată de o modificare a unui singur rest de aminoacid. Având în vedere că recunoașterea antigenelor citotoxice celule T restricționate de MHC de clasa I. molecule poate presupune ca o proteina tumorale într-o celulă tumorală este procesată pentru a forma o peptidă care formează apoi un complex cu moleculele MHC de clasa I și să fie transportate la suprafața celulei. Experimental, este prezentată, de asemenea, posibilitatea supraexprimării antigenelor asociate tumorii de tipul celui de-al doilea tip. Au fost obținute dovezi puternice în favoarea existenței unui răspuns imun restricționat la antigeni MHC clasa II. cel puțin pe o tumoare umană, dar se știe mult mai puțin despre care antigene tumorale sunt recunoscute în complex cu molecule MHC clasa II.

Observațiile clinice și experimentale indică o creștere a incidenței multor tipuri de tumori pentru pacienții imunodeprimați: observații clinice și experimentale indică o creștere a incidenței multor tipuri de tumori la pacienții cu imunosupresie: 1) probabilitatea de apariție a tumorilor la copii cu imunodeficiență este de 10.000 de ori mai mare decât la martori sănătoși ; 2) timmectomia sau absența congenitală a timusului. cum ar fi, de exemplu, linia de șoareci nud, duce la o creștere a frecvenței tumorilor spontane sau pentru o mai mare ușurință de a induce tumori cancerigene; 3) utilizarea terapiei imunosupresoare contribuie la creșterea neoplazică 4) prezența unor antigene specifice de celule tumorale determină dezvoltarea răspunsului imun, în principal de tipul de celule T.

Forme de răspuns imun la o tumoră: Humoral (cu apariția AT) Celulară AT + AG celule tumorale

Factori imunitar antineoplazici: I. Celular: 1) T-limfocite-ucigași; 2) celulele EK și K; 3) macrofage activate; 4) granulocite. II. Humoral: 1) anticorpi specifici; 2) interleukinele-1 și 2; 3) factorul de necroză tumorală (TNF); 4) interferoni. Factori imunitar antineoplazici: I. Celular: 1) T-limfocite-ucigași; 2) celulele EK și K; 3) macrofage activate; 4) granulocite. II. Humoral: 1) anticorpi specifici; 2) interleukinele-1 și 2; 3) factorul de necroză tumorală (TNF); 4) interferoni.

Dezvoltarea tumorii scapă în mod constant de supravegherea imună din cauza factorilor de imunorezistență tumorală. Imunorefinerea tumorii este asigurată: Dezvoltarea tumorii scapă în mod constant din supravegherea imună din cauza factorilor imunorefense tumorale. Imunorefinerea tumorii este asigurată prin: 1) imunogenitatea slabă a antigenilor tumorali; 2) modificarea constantă a antigenilor tumorali; 3) selectarea celulelor rezistente imunologic; 4) pierderea expresiei antigenelor HLA de clasa I; 5) izolarea antigenelor tumorale solubile; 6) exprimarea pe suprafața celulelor tumorale și eliberarea în spațiul intercelular al receptorilor la diferite citokine; 7) obținerea rezistenței la moartea programată a celulelor datorită: pierderii receptorului pentru TNF, apariția unei molecule de FasL pe membrană; 8) producerea de celule tumorale IL-6, IL-10, TNF etc.

Mai mult, la un anumit stadiu de dezvoltare a tumorii, sistemul imunitar al gazdei începe să elibereze factori pro-creștere (promotori tumorali) care: a) suprimă imunitatea; b) să promoveze creșterea tumorii. Problastnye factori care suprimă imunitatea: 1. Substanțe supresive produse de limfocite și macrofage. 2. Blocarea anticorpilor. 3. Complexe imune circulante. 4. Prostaglandine ale PGE2. 5. Interleukin-10. 6. Transformarea factorului de creștere beta (TGFbeta), suprimând: a) producția de citokine (IL-12); b) maturarea T-ucigașilor; c) exprimarea receptorilor pentru citokine. Problastnye factori care sporesc cresterea tumorii: 1. Factorul de crestere a tumorii, produs de macrofage. 2. Interleukinele-2 și 6. 3. Gamma-interferon. 4. Factor de creștere al endoteliului vascular. 5. Imunodeficiența: a) întreruperea maturizării T-ucigașilor; b) întreruperea funcției celulelor care prezintă antigenul.

Celulele tumorale nu exprimă antigenii de compatibilitate tisulară de grad I necesare pentru recunoașterea lor de către limfocitele T CD8 citotoxice. Fenomenul cunoscut de "scăpare" este mutația constantă a antigenilor tumorali, când, ca rezultat al selecției, se păstrează numai acele celule tumorale care se pot schimba în mod constant la o rată ridicată, depășind răspunsurile sistemului imunitar. Instabilitatea genetică a celulelor tumorale, eterogenitatea lor oferă cancer cu vitalitate extremă. Celulele tumorale nu exprimă antigenii de compatibilitate tisulară de grad I necesare pentru recunoașterea lor de către limfocitele T CD8 citotoxice. Fenomenul cunoscut de "scăpare" este mutația constantă a antigenilor tumorali, când, ca rezultat al selecției, se păstrează numai acele celule tumorale care se pot schimba în mod constant la o rată ridicată, depășind răspunsurile sistemului imunitar. Instabilitatea genetică a celulelor tumorale, eterogenitatea lor oferă cancer cu vitalitate extremă.

În plus, fenomenul de "alunecare" include: • mascarea antigenelor tumorale cu exces de anticorpi sau complexe imune produse de sistemul imunitar al gazdei; • Reducerea sau completarea blocării T-ucigașilor cu anticorpi ai sistemului imunitar al tumorii gazdă la antigene antitumorale; • reducerea "nivelului de prezentare" a antigenilor tumorali prin macrofage, conducând la oprimarea producției de citokine antitumorale (TNF, interferon etc.) prin macrofage. În plus, fenomenul de "alunecare" include: • mascarea antigenelor tumorale cu exces de anticorpi sau complexe imune produse de sistemul imunitar al gazdei; • Reducerea sau completarea blocării T-ucigașilor cu anticorpi ai sistemului imunitar al tumorii gazdă la antigene antitumorale; • reducerea "nivelului de prezentare" a antigenilor tumorali prin macrofage, conducând la oprimarea producției de citokine antitumorale (TNF, interferon etc.) prin macrofage.

Rolul limfocitelor T în supravegherea imunologică În culturi mixte de limfocite și celule tumorale (SKLOK) este posibilă stimularea celulelor T CD4 helper și a celulelor T CD8 citotoxice. Dacă celulele T CD8 citotoxice efectuează o funcție directă a ucigașului, atunci implementarea cu succes a acesteia este facilitată de către adjuvantii T care secretă citokine. Printre acestea, cel mai important rol este jucat de IFg, care stimulează, de asemenea, macrofagele și crește activitatea NK. Celulele T tumorale specifice se găsesc la pacienții cu diferite tipuri de tumori. Melanomul pare să aibă o imunogenitate particulară: s-au identificat mai multe antigene asociate cu melanomul, care servesc drept ținte pentru celulele T citotoxice. S-au identificat, de asemenea, celule T specifice de la pacienți cu cancer de sân și ovarieni care răspund în mod specific la antigeni. Care este semnificația acestor răspunsuri citotoxice in vivo rămâne neclară, dar în experimentele pe animale pe modele, aceste celule pot cauza regresia tumorii.

Acțiunea bazată pe onkovaktsiny Action DC onkovaktsiny bazate pe DC este de a stimula limfocitele citotoxice pacientului împotriva anumitor tumori: activarea celulelor dendritice (DCs) in vitro cu antigene tumorale, DCs activate care prezintă antigenul tumoral pe suprafața lor interacționează cu limfocitele T naive, acesta din urmă diferențiată „limfocite killer citotoxice profesionale (CTLuri)“ migrează și lizează anumite tumori in organism.

Trimite pe email Descărcați ca